孫可望投降清朝以后，把西南地區(qū)的軍事部署情況全盤匯報給了清方；清廷決定乘此良機，進軍云貴，徹底消滅南明永歷朝廷，消除清朝統(tǒng)一天下的最大障礙。
清軍計劃一舉攻占云貴地區(qū)
順治皇帝計劃由三路大軍分進合擊，直取貴州，然后再進攻云南。
因此，清廷調(diào)集了三路大軍：
吳三桂所部清軍從漢中出發(fā)，經(jīng)過四川，往貴州挺進；
滿洲將領(lǐng)趙布泰率領(lǐng)廣西清軍主力，從廣西開拔貴州，途中又會合了清廷從湖南撥過來的一部清軍，加強了這一路清軍的實力；
滿洲將領(lǐng)羅托統(tǒng)率湖廣清軍主力，再加上由撥來的江南洪承疇等部清軍，由湖南直趨貴州；
清朝順治皇帝
順治皇帝一心要抓住這次大好戰(zhàn)機，為了確保萬無一失，他又任命多羅信郡王多尼擔(dān)任總指揮，統(tǒng)率駐守北京地區(qū)的滿洲八旗精銳，還把自己的御前侍衛(wèi)以及王公、貝勒府中的護衛(wèi)幾乎全部抽調(diào)到軍中，充實軍力，專門去進軍云南。
這就表明：清廷決意乘南明永歷朝廷內(nèi)亂之機，意欲傾全力于一擊，先取貴州，再攻云南，徹底消滅永歷朝廷，畢其功于一役。
反觀南明方面，永歷朝廷與李定國的應(yīng)對措施極其不當。
南明永歷朝廷的擎天柱——李定國
本來貴州前線一直非常穩(wěn)固，可李定國考慮到各處關(guān)隘的守將大多是孫可望的舊部，對他們很不放心，就把他們?nèi)颊{(diào)回云南，換上了自己的部將。
此舉導(dǎo)致貴州防線軍心大亂，士氣就此渙散。
當清軍攻過來時，明軍大多不戰(zhàn)而逃，紛紛奔回云南。
于是，長期處于對峙狀態(tài)的湖廣、川貴防線瓦解崩潰了。
在此情況下，清軍很快就占領(lǐng)了貴州。三路大軍會師，同時出兵對云南發(fā)起進攻。
李定國這時才急忙調(diào)兵遣將，但是為時已晚。
清軍大兵壓境，李定國調(diào)兵遣將
清兵三路進攻云貴是在二月里，李定國直到七月里才開始備戰(zhàn)。他一直在忙于平定孫可望親信在云南境內(nèi)的勢力，耽誤了備戰(zhàn)的時機。
本來，在清軍統(tǒng)帥多尼未趕到貴州之前，吳三桂、趙布泰、羅托等三路清軍各駐一地，互不統(tǒng)屬，兵力分散，尚未形成合力。
如果李定國及時迎戰(zhàn)，抓住這一時機，集中優(yōu)勢兵力，攻擊消滅一路清軍，就能夠打亂清廷的軍事部署，瓦解清軍對云貴的進攻。
七月間，李定國率軍來到貴州關(guān)嶺，集合眾將誓師，表示要誓死報國?？墒?，在誓師以后，定國并沒有發(fā)動進攻，卻在觀望、徘徊之中，喪失了戰(zhàn)機。
清軍三路大軍會師，多尼又率北京八旗精兵趕到前線，對明軍發(fā)動大規(guī)模的攻擊。
三路清軍順利會師，開始進攻貴州
李定國這才匆忙派大將馮雙禮扼守距離貴陽僅有數(shù)十里的雞公背山嶺，阻擊清方多尼的中路軍；
又派大將張先璧據(jù)守南盤江的黃草壩，來阻擊清方南路的趙布泰軍；
李定國親自據(jù)守守北盤江的鐵索橋；此時，李定國還想以此三路兵馬去收復(fù)貴州。
同時，李定國還派遣大將白文選率軍四萬人，出西路，去鎮(zhèn)守七星關(guān)，擺出進攻遵義的態(tài)勢，實際上則是想牽制住吳三桂的軍隊，以保證其他三路軍的順利阻擊。
但是，李定國沒有料到幾路明軍都處于河流湍急或深山峻嶺之處，糧草輜重?zé)o法運送，士兵們吃不飽肚子，喪失了大半戰(zhàn)斗力。而且，白文選與馮雙禮等部相隔甚遠，無法聯(lián)系，各自處于孤危之地，戰(zhàn)時不能互相支援。
因軍事部署不當，明軍無力抵擋清軍的攻勢
結(jié)果，幾路軍隊中，張先壁、馮雙禮被清軍擊敗，白文選被吳三桂截斷了退路，明軍一片大亂，紛紛潰退。
大勢已去，永歷朝廷開會討論下一步的退路。最后，永歷帝決定逃往滇緬邊境，一旦清軍逼來，就推進緬甸境內(nèi)。
就這樣，永歷朝廷離開了昆明，李定國貼出告示，告知百姓們逃出城去，免遭清兵屠殺。這時，昆明百姓才知道前方吃了大敗仗；驚慌之下，滿城百姓追隨著永歷帝倉皇出逃。
李定國只得放棄昆明
到了1659年的正月，清軍繼續(xù)猛追，永歷朝廷一直逃到永昌，才暫時喘了一口氣。李定國請求允許他堅守永昌東北的重鎮(zhèn)大理，作為永昌的后備。
永歷批準了李定國的請求。
李定國到達大理不久，白文選率潰兵撤退到這里，手下部隊尚有一萬多人。
李定國率領(lǐng)數(shù)百騎兵出城迎接白文選。白文選一看見李定國，就不勝憤激。
南明鞏昌王白文選
白文選一邊流淚，一邊斥責(zé)李定國：
“皇上把全國全軍以及恢復(fù)明室江山的重任，托付于您；今天慘敗至此，誰來承擔(dān)這個罪責(zé)？您先撤兵走了，可曾看見無數(shù)萬百姓搶天呼地，慘遭清兵的刀槍屠戮嗎？”
李定國忍不住大哭：“事既如此，夫復(fù)何言！惟本此孤忠，死而后已，以報君父，以結(jié)此殘局?！?br>眼見李定國如此悲痛，白文選也不忍心再加斥責(zé)，便收住了眼淚，說：“皇上已經(jīng)走了，請您先行一步，由我來留守斷后吧?！?br>于是，李定國又回到永昌。大理北邊有一個玉龍關(guān)，是通往永昌的要道，白文選率領(lǐng)殘部駐守在那里斷后，準備阻擊清軍。
李定國與白文選是南明最后的領(lǐng)軍人物
永歷帝在永昌暫時得到喘息，便下了一道“罪己詔”，斥責(zé)自己丟失云南的過失。
李定國自知指揮失誤，才招致如此慘敗，就主動上繳永歷帝賜給的象征統(tǒng)帥之權(quán)的“黃鉞”，請求朝廷給予自己削職降級的處分。
永歷不同意，說：“是國之禍，王何罪焉！”
南明永歷皇帝朱由榔
吳三桂率清軍主力追來，打敗了白文選，占領(lǐng)了大理。李定國急忙派兵護送永歷帝撤離永昌，自己留下來阻擊吳三桂的清軍。
接下來，為了教訓(xùn)一下驕狂的清軍追兵，李定國在磨盤山精心部署了一場殲滅戰(zhàn)。
這場歷史上著名的磨盤山大戰(zhàn)，成為李定國軍事生涯中的最終絕唱。
因為叛徒盧桂生偷偷從李定國軍中逃走，投降了清軍，向吳三桂告密，導(dǎo)致李定國伏擊全殲清軍的計劃落了空，伏擊戰(zhàn)成了遭遇戰(zhàn)。雙方展開了一場慘烈的肉搏戰(zhàn)，最終，雙方都傷亡慘重。
磨盤山血戰(zhàn)之后，永歷帝與李定國失去聯(lián)系，不得不逃往緬甸。從此，這對君臣一直到死，再也沒有見過面。
磨盤山一戰(zhàn)，明軍功虧一簣
白文選得知永歷帝進入緬甸，就率部去迎接永歷帝?？墒?，永歷帝卻被緬甸方面的人威逼著下詔，讓白文選撤兵而去。
隨后，李定國與白文選合兵一起，多次前往緬甸，要營救永歷帝出來；但永歷帝被奸佞馬吉翔欺騙蒙蔽，屢屢錯失脫險的機會。
最終，新上臺的緬甸國王在吳三桂大軍的逼迫利誘之下，把永歷帝交給了清軍。
1662年6月，在得到清廷的同意之后，吳三桂在昆明把永歷帝朱由榔父子用弓弦勒死了。
為清朝充當鷹犬的降將吳三桂
消息傳來，正在滇西一帶活動的李定國悲痛萬分，不久就病死于軍中。
此前，白文選雖然決意要跟隨李定國堅持抗清，但是，他的部下將領(lǐng)卻因前途無望，產(chǎn)生了動搖。在吳三桂派來勸降的老戰(zhàn)友馬寶、馬惟興等人的極力勸說下，白文選最終被部下將領(lǐng)挾持著，投降了清朝。
孫可望投降清朝，對南明永歷朝廷確實有很大的不利影響；但是，只要李定國大公無私，安撫好內(nèi)部將士們的情緒，整軍備戰(zhàn)，加強前線的防御工作，那么，南明軍隊還是能夠抗住清軍的進攻的。
可惜，為了鞏固自己在永歷朝廷的地位，李定國猜忌排擠善得軍心的劉文秀，歧視忠于抗清事業(yè)的孫可望舊部將士，搞得內(nèi)部人心渙散，失去了凝聚力。
當清軍進攻的消息傳來以后，李定國又不當機立斷，竟然徘徊觀望了幾個月的時間，坐等幾路清軍順利會師，錯失了戰(zhàn)機，終于，在強大的清軍面前，李定國縱然英明神武，也無力回天了。
