「今天 43 床的患兒入院,患兒反復(fù)皮膚瘀斑伴鼻衄已經(jīng) 28 天了,需要盡快明確病因,急查的血凝分析結(jié)果還沒(méi)出來(lái),需注意一下」。
「好的」,我邊回答邊翻看該患兒的病例。
1. 病例回顧
患兒,男,5 歲,反復(fù)皮膚瘀斑 28 天。
28 天前反復(fù)出現(xiàn)皮膚瘀斑,伴鼻衄 10 余次,出血量較多,壓迫止血效果差。偶有腹痛。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院口服阿莫西林顆粒等治療,具體不詳。
體格檢查:后背及雙下肢、雙手可見(jiàn)瘀斑,雙下肢為主,最大者直徑約 3cm,心、肺、腹未見(jiàn)明顯異常,病理征陰性。
20 分鐘后,我接到檢驗(yàn)科的電話「凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間測(cè)不出,是不是標(biāo)本有問(wèn)題?需要重新抽血檢測(cè)」。
這個(gè)電話提醒了我,患兒的病情可能不一般,可能并非標(biāo)本的問(wèn)題,而是患兒本身的問(wèn)題?
首先,患兒入院后已經(jīng)應(yīng)用維生素 K 治療,可能會(huì)影響結(jié)果。
其次,拿到第 1 次測(cè)不出結(jié)果的報(bào)告和剛抽的血的報(bào)告后,發(fā)現(xiàn):
第 1 次結(jié)果,凝血酶原時(shí)間:未測(cè)出;部分凝血活酶時(shí)間:未測(cè)出;凝血酶時(shí)間:16.4s;
第 2 次結(jié)果,凝血酶原時(shí)間:126.5s;部分凝血活酶時(shí)間:未測(cè)出;凝血酶時(shí)間:18.4s;
于是,跟家長(zhǎng)進(jìn)一步溝通,再次詢問(wèn)病史,確認(rèn)患兒家里有百草枯和溴敵隆。
根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn),考慮患兒為溴敵隆中毒可能性大。
抽血送檢,溴敵隆濃度為 550 ng/mL,至此,真相終于大白。
患兒病程中血凝分析結(jié)果如下表:
注:上述表格沒(méi)有標(biāo)記的是 Stago 法,后面標(biāo)記括號(hào)的是 CA7000 法,兩者參考范圍如上表。
2. 溴敵隆中毒的臨床表現(xiàn)
溴敵隆是一種殺鼠劑,存放不當(dāng)?shù)仍驎?huì)導(dǎo)致兒童中毒,中毒后潛伏期為 1~7 天,大量接觸時(shí)可在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)病。
(1)早期多表現(xiàn)為創(chuàng)傷部位出血,皮下紫斑,潰瘍面針刺部位及刷牙后的牙齦面滲血;
(2)隨著病情的發(fā)展,可出現(xiàn)自發(fā)性出血,如皮膚紫癜,受壓部位青紫或血腫、鼻衄、齒齦或口咽部出血等,也可出現(xiàn)咯血、嘔血、黑便、血尿、子宮陰道等內(nèi)出血。
患者一般死于顱內(nèi)出血或胃腸道出血性休克。
3. 溴敵隆中毒的診斷
(1)接觸史
有明確接觸,沒(méi)有明確接觸史不能排除中毒診斷;
既往無(wú)出血性疾病病史,以多部位、多臟器出血;
凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng);
在可疑污染物、患者胃內(nèi)容物、患者血尿等分析相應(yīng)的滅鼠劑或其代謝物;
診斷性治療試驗(yàn):維生素 K1(5~10 mg)用葡萄糖液稀釋后緩慢靜脈注射,如為抗凝血性滅鼠劑中毒凝血酶原時(shí)間在 24~48 小時(shí)可明顯改善;
需與重癥肝炎、血友病、血小板減少性紫癜、流行性出血熱等疾病鑒別。
4. 溴敵隆中毒的治療
污染皮膚用清水或肥皂水徹底清洗;
眼污染用清水沖洗 10 分鐘;
口服中毒者(中毒后 3~6 小時(shí))催吐,徹底洗胃及導(dǎo)瀉,后再給活性炭 50 g~100 g 洗胃;
對(duì)服用量較大的患者,可在出血癥狀出現(xiàn)前預(yù)防性的應(yīng)用維生素 K1,已有出血癥狀者給維生素 K1 肌注(用量需參考凝血時(shí)間測(cè)定結(jié)果);
出血嚴(yán)重者也可給輸鮮血或冷凍新鮮血漿,必要時(shí)用凝血因子,同時(shí)需吸氧及應(yīng)用維生素 C 等。
注意:應(yīng)用維生素 K1 期間可每周復(fù)查凝血分析,總療程用至溴敵隆在體內(nèi)半衰期的兩倍以上,即 48 天以上。
5. 凝血分析的解讀
(1)凝血酶原時(shí)間(pro thrombin time,PT)延長(zhǎng)見(jiàn)于:
廣泛而嚴(yán)重的肝臟實(shí)質(zhì)性損傷;
先天性凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ減少及纖維蛋白原的缺乏;
獲得性凝血因子缺乏,如急性 DIC 消耗性低凝期、原發(fā)性纖溶亢進(jìn)、阻塞性黃疸、維生素 K 缺乏;
血循環(huán)中有抗凝物質(zhì)存在:如服用口服抗凝劑、肝素和香豆素等抗凝劑。
(2) 活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplatin time, APTT)延長(zhǎng)見(jiàn)于:
凝血因子Ⅺ 、 Ⅻ缺乏癥;
血友病甲、血友病乙(Ⅸ)部分血管性假血友病患者;
Ⅷ 缺乏為血友病 A,Ⅸ缺乏為血友病 B;
嚴(yán)重的凝血酶原(因子Ⅱ)及凝血因子 V 、X 減少和纖維蛋白原缺乏:肝臟疾病、阻塞性黃疽、新生兒出血癥。
腸道滅菌綜合征、吸收不良綜合征、口服抗凝劑及低(無(wú))纖維蛋白血癥等;
血循環(huán)中有抗凝物質(zhì)存在:如肝素、抗凝因子 Ⅷ 或因子 Ⅸ 抗體等。
6. 該病例解讀
該患兒入院時(shí) PT 及 APTT 均測(cè)不出,并不是標(biāo)本問(wèn)題(雖然凝血分析經(jīng)常因?yàn)闃?biāo)本不合格而測(cè)不出或結(jié)果異常),而是因?yàn)榛純轰鍞陈≈卸据^重導(dǎo)致。如果以后遇到這種情況,除了想到標(biāo)本問(wèn)題,還要想到溴敵隆中毒的可能性。溴敵隆中毒凝血分析表現(xiàn)為 PT 及 APTT 同時(shí)延長(zhǎng),這一特點(diǎn)和維生素 K 缺乏很像。而血友病僅表現(xiàn)為 APTT 延長(zhǎng),這是鑒別的要點(diǎn)。
經(jīng)過(guò)治療患兒 5 月 13 日凝血分析基本恢復(fù)正常,但 5 月 24 日 PT 及 APTT 再次出現(xiàn)延長(zhǎng),再次入院。7 月 10 日第 3 次入院,結(jié)果如下:
追問(wèn)病因:家屬在患兒出院后,一直未按照醫(yī)囑給患兒注射維生素 k(應(yīng)用維生素總療程用至溴敵隆在體內(nèi)半衰期的兩倍以上,即 48 天以上)。
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