紐約時間4月28日，經(jīng)歷四個月的申請期，美國衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)FDA授權(quán)批準(zhǔn)了由瑞士諾華制藥研發(fā)用于治療患者特定基因突變的一項(xiàng)藥物ceritinib。
Ceritinib是一種用于治療轉(zhuǎn)移性，ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑，適用于既往采用crizotinib（FDA批準(zhǔn)的唯一一種ALK TKI）治療失敗的患者。
肺癌是因癌死亡的主要因素。根據(jù)美國國家癌癥研究所提供的信息，今年美國預(yù)計有22.421萬人將被確診為肺癌，有15.92萬人將死于這種疾病。大約85%的肺癌是NSCLC，這使其成為最常見的肺癌類型。然而，只有2-7%的NSCLC患者其ALK呈陽性。
ceritinib的是堿類藥物的ALT（+）靶向抑制劑，靶點(diǎn)包括：ALK, insulin-like growth factor1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (InsR), and ROS1，其中對ALK活性最好。
FDA和諾華制藥表示：該藥走的是加速批準(zhǔn)通道，支持NDA申報的病例數(shù)才163例，163例患者中約半數(shù)患者的腫瘤縮小時間中位達(dá)7個月。胃腸道癥狀，如腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛是研究參與者最常見的不良事件。研究人員還發(fā)現(xiàn)肝酶和胰腺酶升高，葡萄糖水平升高。
據(jù)FDA稱，Ceritinib是第四個獲得FDA突破性療法指定批準(zhǔn)的藥物。
ceritinib將根據(jù)品牌Zykadia出售。Zykadia是諾華另一個篩選抑制劑，被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌治療。而ceritinib是有針對性的，發(fā)生群體多為非吸煙者。
FDA的癌癥產(chǎn)品藥物評價和研究中心主任Richard Pazdur在一份聲明中說：“今天的審批說明，針對這些通路采用分子途徑開發(fā)特定的療法可以更好的理解潛在的疾病。”
無論從用藥依從性還是現(xiàn)有的有效性結(jié)果來看，ceritinib的上市都將對輝瑞的新明星藥crizotinib產(chǎn)生重大影響。這也反應(yīng)個性化治療是小分子抗癌藥物的趨勢。
擴(kuò)展閱讀：
ALK+NSCLC獲得性耐藥的機(jī)制
ALK基因重排發(fā)生于3%-7%的NSCLC，更多見于非吸煙的較年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發(fā)生互相排斥。NSCLC患者ALK基因重排的發(fā)現(xiàn)極大改善了該類亞型患者的臨床預(yù)后。克唑替尼治療的客觀有效率（ORR）達(dá)60%，無進(jìn)展生存（PFS）達(dá)8-10個月，總生存顯著延長。
盡管ALK+肺癌患者的獲益明顯，但這部分患者往往在1-2年內(nèi)出現(xiàn)對克唑替尼耐藥，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)進(jìn)展較為常見。其耐藥機(jī)制是多種多樣的，可分為兩大類：ALK耐藥突變和其他信號通路的轉(zhuǎn)換（即信號旁路的激活）。已發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制主要有以下幾種：
1、ALK耐藥突變
（1）ALK激酶區(qū)突變；（2）ALK融合基因拷貝數(shù)增加
2、信號旁路的激活
（1）其他信號通路的轉(zhuǎn)換（信號旁路的激活）；（2）腫瘤的異質(zhì)性
批準(zhǔn)刊文：
ZYKADIA? (ceritinib) capsules, for oral use InitialU.S. Approval: 2014
INDICATIONS ANDUSAGE--------------------------
ZYKADIA is a kinase inhibitor indicated for the treatment ofpatients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-smallcell lung cancer (NSCLC) who have progressed on or are intolerant tocrizotinib. This indication is approved under accelerated approval based ontumor response rate and duration of response. An improvement in survival ordisease-related symptoms has not been established. Continued approval for thisindication may be contingent upon verification and description of clinicalbenefit in confirmatory trials. (1)
DOSAGE ANDADMINISTRATION--------------------
? 750 mg orally once daily. Administer ZYKADIA on an emptystomach (i.e., do not administer within 2 hours of a meal). (2.1)
DOSAGE FORMS ANDSTRENGTHS--------------------
Capsules: 150 mg (3)
（資料整理于網(wǎng)絡(luò)）
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