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農(nóng)歷十一月初五
醫(yī)麥客：話說(shuō)Tecentriq
2018年12月11日/醫(yī)麥客 eMedClub/--隨著肺癌發(fā)病率的不斷走高，它已成為各大制藥公司爭(zhēng)相攻占的領(lǐng)域。2016年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentrip（Roche，Genentech）用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）經(jīng)過(guò)鉑類(lèi)藥物治療中或治療后復(fù)發(fā)的二線治療；無(wú)論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平如何。
而主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手默克的Keytruda在PD-L1高表達(dá)人群以及與ALIMTA（培美曲塞）加卡鉑組合用于所有非EGFR、ALK變異非鱗狀NSCLC一線治療先后獲得FDA批準(zhǔn)后，Tecentrip能夠成為一線治療藥物變得更為迫切。
自Roche在2018美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）上公布了轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的3期臨床試驗(yàn)IMpower150的試驗(yàn)結(jié)果，于12月6日FDA批準(zhǔn)，Tecentriq與bevacizumab (Avastin)和化療（紫杉醇+卡鉑）聯(lián)合使用，作為轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的一線治療藥物，排除EGFR/ALK突變的患者。
具體來(lái)說(shuō)，EGFR/ALK突變陽(yáng)性亞組的PFS為9.7個(gè)月，對(duì)照組為6.1個(gè)月（HR=0.59）；EGFR外顯子19缺失組的PFS為10.2個(gè)月，對(duì)照組為6.1個(gè)月（HR=0.42）；肝轉(zhuǎn)移組的PFS為8.2個(gè)月，對(duì)照組為5.4個(gè)月（HR=0.40）。
以上結(jié)果顯示，Tecentriq與Avastin聯(lián)合化療可以延長(zhǎng)晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的生命。這一聯(lián)合治療方案的安全性與產(chǎn)品自身的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
肺癌簡(jiǎn)介
肺癌可分為四種類(lèi)型，每一種肺癌對(duì)于化療和放療的敏感度不一樣，生物特性也大不相同。
鱗癌：最容易發(fā)生于肺內(nèi)層，由肺內(nèi)層細(xì)胞惡變導(dǎo)致的可能性大。
其特點(diǎn)是發(fā)展轉(zhuǎn)移相對(duì)較慢，手術(shù)機(jī)會(huì)相對(duì)更大，對(duì)放療和化療敏感度較低
腺癌：相對(duì)于鱗癌，常發(fā)生于肺外層，造成胸腔積液
其特點(diǎn)是早期易轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移部位有肝臟、骨、腦和腎上腺等），對(duì)放療和化療敏感，但易耐受并發(fā)展。對(duì)這一類(lèi)型肺癌研究較多，如靶向藥物
大細(xì)胞肺癌：常發(fā)生于肺上葉，多為周?chē)?，體積較大，多為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞惡變導(dǎo)致。
小細(xì)胞肺癌：以上三種統(tǒng)稱(chēng)為非小細(xì)胞肺癌，相對(duì)于小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌大部分發(fā)生于肺內(nèi)層中央部位
其特點(diǎn)是細(xì)胞活躍易早期轉(zhuǎn)移，對(duì)放療和化療較敏感，但預(yù)后較差
2018年6月25日，公布了臨床3期IMpower 133研究的研究進(jìn)展。在第一次中期分析中達(dá)到了總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的聯(lián)合主要終點(diǎn)。
這項(xiàng)研究表明，與單純化療相比，Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)合化療(卡鉑和依托泊苷)有助于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療患者生存期的明顯延長(zhǎng)，降低了疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
IMpower133 是首個(gè)評(píng)估免疫聯(lián)合療法用于 ES-SCLC 的一線治療取得 OS 和 PFS 陽(yáng)性結(jié)果的 III 期研究。超過(guò)20年來(lái)，還沒(méi)有針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌新的一線治療選擇。
FDA已接受該公司的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA），并授予Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的初始（一線）治療的優(yōu)先審評(píng)資格 。預(yù)計(jì)FDA將在2019年3月18日之前做出批準(zhǔn)決定。
FDA已批準(zhǔn)既往接受化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者使用Tecentriq單藥作為二線治療，無(wú)論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平如何；具有EGFR或ALK陽(yáng)性突變的患者在接受治療之前需接受靶向治療。
3期臨床試驗(yàn)IMpower131開(kāi)展于鱗狀NSCLC患者1021例，以標(biāo)準(zhǔn)化療方案作為對(duì)照，評(píng)價(jià)Tecentriq聯(lián)合化療的安全性和有效性。
相比接受卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的對(duì)照組，另行接受Tecentriq治療可將一年無(wú)進(jìn)展生存率從12.0%提高到24.7%。
這也是首個(gè)在晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出顯著無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）收益的免疫組合療法。
3期臨床試驗(yàn)IMmotion 151，評(píng)估了Tecentriq和Avastin組合治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌的有效性和安全性，在有PD-L1表達(dá)的患者中。
試驗(yàn)結(jié)果滿(mǎn)足聯(lián)合主要終點(diǎn)之一，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。 與舒尼替尼治療相比，組合治療能讓患者疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26％(中位PFS：11.2個(gè)月vs 7.7個(gè)月; p =0.02)。但對(duì)于另外一個(gè)終點(diǎn)整體生存率OS，公司表示“令人鼓舞，但不成熟”。
乳腺癌是最常見(jiàn)的女性癌癥，每年全球確診人數(shù)超過(guò) 167 萬(wàn)。三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌患者的15%，與其它類(lèi)型的乳腺癌相比更常見(jiàn)于 50 歲以下的女性，并且通常具有快速疾病進(jìn)展和更短的總體存活。
2018年7月3日，公布了3期IMpassion130的研究進(jìn)展，研究表明Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合化療（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）用于一線治療轉(zhuǎn)移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌（TNBC），在意向性治療（ITT）人群以及 PD-L1 陽(yáng)性人群中均可顯著減少患者的疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)，即顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
到目前為止，IMpassion130 是首個(gè)針對(duì)TNBC取得陽(yáng)性結(jié)果的III期免疫療法研究。此次中期分析顯示，PD-L1陽(yáng)性患者的總生存期（OS）數(shù)據(jù)令人振奮，患者隨訪將繼續(xù)進(jìn)行，直至下一次計(jì)劃的分析。
FDA已經(jīng)接受了Tecentriq與化療藥物（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）聯(lián)用作為轉(zhuǎn)移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌患者一線治療的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），同時(shí)給予優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。
本次的審評(píng)決定日期為2019年3月12日，優(yōu)先審評(píng)的授予也意味著該待審療法對(duì)三陰性乳腺癌患者治療的重大進(jìn)展。
FDA已批準(zhǔn)既往接受化療的患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者使用Tecentriq單藥作為成人二線治療，無(wú)論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平如何。Tecentriq是第一種可用于晚期膀胱癌的免疫療法。
授權(quán)基于3期研究 IMvigor211， IMvigor211研究結(jié)果顯示，沒(méi)有達(dá)到總生存期目標(biāo)，但中位響應(yīng)時(shí)間顯著改善：Tecentriq治療的患者21.7個(gè)月（95％CI：13.0，21.7 ），化療組7.4個(gè)月（95％CI：6.1,10.3）。大多數(shù)對(duì)Tecentriq治療有反應(yīng)的患者（63％）繼續(xù)對(duì)此有反應(yīng)，而接受化療的患者為21％。
肝癌是高致死率癌癥，估計(jì)全球每年有75萬(wàn)人因此死亡，且每年新診斷78萬(wàn)個(gè)病例。這種疾病的地區(qū)差異很大，約80％的新病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國(guó)和日本。HCC是最常見(jiàn)的肝癌形式，影響了全球50萬(wàn)人，以亞洲和非洲地區(qū)發(fā)病率最高。在美國(guó)，確診的肝癌病例中HCC約占75％，每年有超過(guò)2萬(wàn)名男性和5千多名女性。HCC主要發(fā)生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常處于晚期階段。
FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯(lián)合療法突破性療法認(rèn)定，用于晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。需要強(qiáng)調(diào)的是，這是Tecentriq的第3項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，也是基因泰克產(chǎn)品獲得的第22項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。
正如羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士所說(shuō)的，通過(guò)在腫瘤領(lǐng)域的廣泛研究，他們正在開(kāi)發(fā)幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮深遠(yuǎn)而持久的抗癌反應(yīng)的療法。Tecentriq與各種化療、靶向藥物和其它免疫療法的組合，是他們?yōu)閷?shí)現(xiàn)給癌癥患者提供改善結(jié)果的努力探索。
為了更多的患者在治療中獲益，選擇對(duì)組合療法最能反應(yīng)的適合人群、恰當(dāng)?shù)慕M合的方式和使用順序、治療副作用的鑒定與管理都應(yīng)該納入方案開(kāi)發(fā)的考慮之中。腫瘤免疫是一項(xiàng)萬(wàn)里長(zhǎng)征，Tecentriq以及包括羅氏在內(nèi)的制藥公司讓我們看到了在這萬(wàn)里長(zhǎng)征中的不懈努力和奮力前進(jìn)。目前Tecentriq還有遠(yuǎn)不止以上列舉的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中，我們也期待著更多的積極數(shù)據(jù)。
參考出處：
https://endpts.com/delay-brings-success-for-roche-as-it-finally-wins-fda-nod-for-tecentriq-regimen-in-frontline-lung-cancer/
https://www.gene.com/
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