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《Cell》重磅!癌癥控制率75%!新免疫檢查點(diǎn)抑制劑同時(shí)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞!


癌癥治療在過(guò)去的10年里發(fā)生了翻天覆地的改變——免疫治療已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。


作為免疫治療的明星,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)在今年斬獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——在單藥使用的情況下,就已經(jīng)打破了常規(guī)癌癥治療療效,使得癌癥患者的5年生存率大幅度提升,其中就包括之前多種令人束手無(wú)策的癌種——轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤,非小細(xì)胞肺癌,腎癌,膀胱癌,霍奇金淋巴瘤等等。美中不足的是:?jiǎn)嗡幨褂玫挠行室琅f無(wú)法令我們滿意,只有20%~30%。


醫(yī)學(xué)是貪婪的,我們想醫(yī)好每一個(gè)病人。


于是新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑便被不斷地探索出來(lái)。而在最新的進(jìn)展中,一個(gè)新的免疫檢查點(diǎn)就被找了出來(lái)——NKG2A,它不僅僅可以激活我們的T細(xì)胞,還可以激活我們抗癌第一道防線的NK細(xì)胞。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在最新一期的頂級(jí)期刊《Cell》上。



免疫系統(tǒng)是保衛(wèi)人體健康的忠誠(chéng)衛(wèi)士,其中在最開(kāi)始無(wú)須找到癌癥特異性的特征就可以執(zhí)行消滅工作的就是我們的NK細(xì)胞,因此NK細(xì)胞也被稱為我們抗癌的第一道防線。


本次說(shuō)到的新的免疫檢查點(diǎn)NKG2A受體,其實(shí)并不是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的受體,早在2000年就被人所發(fā)現(xiàn),這是一個(gè)眾所周知的T細(xì)胞上和NK細(xì)胞上都有的受體。


在臨床分析中發(fā)現(xiàn):腫瘤周圍基本上都會(huì)被浸潤(rùn)性的NK細(xì)胞和T細(xì)胞包圍,而在這些NK細(xì)胞中,大約有60%表達(dá)NKG2A受體。但是在對(duì)這些NK細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)行分析的時(shí)候發(fā)現(xiàn):很少有T細(xì)胞只表達(dá)PD-1而不表達(dá)NKG2A,這個(gè)比例只有2%左右,大部分T細(xì)胞都是2者都會(huì)表達(dá)。這表明如果抗PD藥物和抗NKG2A藥物聯(lián)用的話,很可能會(huì)大大提高治療的效果。


大部分腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞既表達(dá)PD-1也表達(dá)NKG2A


于是在小鼠實(shí)驗(yàn)中,研究人員對(duì)單藥使用和聯(lián)合用藥的情況進(jìn)行了分析。同未經(jīng)治療的小鼠相比,抗PD藥物拯救了大概40%的小鼠,而使用NKG2A藥物和抗PD藥物聯(lián)用,則幾乎使得治療效果翻倍,達(dá)到了75%!



并且在治愈后的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了記憶T細(xì)胞,這是免疫治療可以取得長(zhǎng)期治療的緩解標(biāo)志,記憶T細(xì)胞可以在下一次腫瘤反撲時(shí)以最快的速度消滅他們。與此同時(shí),聯(lián)合使用藥物的副作用并沒(méi)有增加!在此前,使用抗CTLA-4藥物和抗PD藥物聯(lián)合使用的時(shí)候,則會(huì)大幅度的提高患者的副作用反應(yīng)率,相比之下,NKG2A藥物和抗PD的聯(lián)合使用,要溫和的多。


NKG2A藥物和抗PD的聯(lián)合使用的機(jī)制


雖然目前大多數(shù)的治療都把目光放在T細(xì)胞身上,但是作為免疫系統(tǒng)中重要的一環(huán)——NK細(xì)胞最近也越來(lái)越得到關(guān)注,除了同時(shí)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫檢查點(diǎn)抗體,此前也有研究報(bào)道了最新的CAR-NK技術(shù),這都表明隨著對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)一步的研究,醫(yī)學(xué)研究人員不再僅僅將目光局限在T細(xì)胞領(lǐng)域,越來(lái)越多地探索免疫治療更多的可能性。而這些可能性,帶來(lái)的便是更多的癌癥患者獲益。


參考資料

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)31322-9#secsectitle0075

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