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2018版宮頸癌診療規(guī)范

一、概述

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病率在我國(guó)女性惡性腫瘤中居第二位,位于乳腺癌之后。據(jù)世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì),每年約有50萬(wàn)左右的宮頸癌新發(fā)病例,占所有癌癥新發(fā)病例的5%,其中的80%以上的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)每年約有新發(fā)病例13萬(wàn),占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28%?;疾〉母叻迥挲g為40~60歲,近年來(lái)大量研究表明,宮頸癌的發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。宮頸癌發(fā)病率分布有地區(qū)差異,農(nóng)村高于城市,山區(qū)高于平原,發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家。因此,十分有必要在全國(guó)范圍內(nèi)規(guī)范宮頸癌的診斷與治療。另一方面,宮頸癌的發(fā)生可通過(guò)對(duì)癌前病變的檢查和處理得以有效控制。西方國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)顯示,宮頸癌的發(fā)生率在密切篩查的人群中減少了70%~90%。

本指南適用于宮頸鱗癌、腺癌及腺鱗癌,占所有宮頸癌的90%以上。部分特殊病理類(lèi)型,如小細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌、肉瘤等發(fā)病率低,目前國(guó)際國(guó)內(nèi)尚未達(dá)成共識(shí),故本指南不適合用于這些少見(jiàn)病理類(lèi)型的宮頸癌。本規(guī)范借鑒了國(guó)際上公認(rèn)的宮頸癌診療指南(如NCCN指南、FIGO指南等),并結(jié)合我國(guó)以往指南進(jìn)行修訂。在臨床實(shí)踐中,目前宮頸癌注重綜合治療理念,同時(shí)也更加注重個(gè)體化治療,需結(jié)合醫(yī)院的設(shè)備、技術(shù)條件以及患者的病情進(jìn)行治療治療。對(duì)于病情復(fù)雜的宮頸癌患者,臨床醫(yī)師應(yīng)合理應(yīng)用本規(guī)范,本規(guī)范未涵蓋的,建議參加臨床試驗(yàn)。

二、診斷

(一)病因?qū)W

持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌及癌前病變的首要因素。我國(guó)常見(jiàn)的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。HPV主要通過(guò)性生活傳播。目前人乳頭瘤病毒疫苗已在國(guó)內(nèi)上市,可以按照適宜的年齡進(jìn)行推廣接種,以預(yù)防宮頸癌前病變及宮頸癌。

與宮頸癌相關(guān)的其他高危因素有:①不良性行為:過(guò)早開(kāi)始性生活,多個(gè)性伴侶或丈夫有多個(gè)性伴侶;②月經(jīng)及分娩因素:經(jīng)期衛(wèi)生不良,經(jīng)期延長(zhǎng),早婚,早育,多產(chǎn)等;③性傳播疾病導(dǎo)致的炎癥對(duì)宮頸的長(zhǎng)期刺激;④吸煙:攝入尼古丁降低機(jī)體的免疫力,影響對(duì)HPV感染的清除,導(dǎo)致宮頸癌特別是鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)增加;⑤長(zhǎng)期服用口服避孕藥:服用口服避孕藥8年以上宮頸癌特別是腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加兩倍;⑥免疫缺陷與抑制:HIV感染導(dǎo)致免疫缺陷和器官移植術(shù)后長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生率升高;⑦其他病毒感染:皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)與宮頸癌病因的聯(lián)系不能排除。其他因素如社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件較差、衛(wèi)生習(xí)慣不良、營(yíng)養(yǎng)狀況不良等也可能增加宮頸癌的發(fā)生率。

(二)臨床表現(xiàn)

1.癥狀

癌前病變及宮頸癌早期可以沒(méi)有任何癥狀。常見(jiàn)的癥狀為接觸性陰道出血,異常白帶如血性白帶、白帶增多,不規(guī)則陰道出血或絕經(jīng)后陰道出血。晚期患者可以出現(xiàn)陰道大出血、腰痛、下肢疼痛、下肢水腫、貧血、發(fā)熱、少尿或消耗惡液質(zhì)等臨床表現(xiàn)。

2.體征

⑴視診:應(yīng)在充足照明條件下進(jìn)行,直接觀察外陰和通過(guò)陰道窺器觀察陰道及宮頸。除一般觀察外應(yīng)注意癌浸潤(rùn)范圍,宮頸腫瘤的位置、范圍、形狀、體積及與周?chē)M織的關(guān)系,也應(yīng)注意陰道有無(wú)累及。

⑵觸診:腫瘤的質(zhì)地、浸潤(rùn)范圍及其與周?chē)年P(guān)系等必須通過(guò)觸診來(lái)確定。有些黏膜下及頸管內(nèi)浸潤(rùn),觸診比視診更準(zhǔn)確。三合診檢查可了解陰道旁、宮頸旁及子宮旁有無(wú)浸潤(rùn),子宮位置及活動(dòng)度如何,腫瘤與盆壁關(guān)系,子宮骶骨韌帶、子宮直腸陷凹、直腸本身及周?chē)闆r等。

(三)輔助檢查

1.宮頸/陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查及HPV檢測(cè) 

是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌及癌前病變[宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)]的初篩手段,特別是對(duì)臨床體征不明顯的早期病變的診斷。取材應(yīng)在宮頸上皮的移行帶處,即新舊鱗-柱上皮交界間的區(qū)域。目前主要采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查法(TCT)。HPV檢測(cè)可以作為T(mén)CT的有效補(bǔ)充,二者聯(lián)合有利于提高篩查效率。對(duì)于HPV16及18型陽(yáng)性的患者建議直接轉(zhuǎn)診陰道鏡,進(jìn)行組織學(xué)活檢。

2.組織學(xué)檢查  

CIN和宮頸癌的診斷均應(yīng)有活體組織學(xué)檢查證實(shí)。如病變部位肉眼觀察不明顯,可用碘試驗(yàn)、涂抹3%或5%醋酸溶液后肉眼觀察或在陰道鏡下提示活檢部位。宮頸活檢應(yīng)注意在靠近宮頸鱗柱交界的區(qū)域(SCJ)和(或)未成熟化生的鱗狀上皮區(qū)取活檢,可減少失誤,因?yàn)檫@常常是病變最好發(fā)的區(qū)域。潰瘍的活檢則必須包括毗鄰潰瘍周邊的異常上皮,因?yàn)闈冎行耐菈乃澜M織。取活檢的數(shù)量取決于病變面積的大小和嚴(yán)重程度,所謂多點(diǎn)活檢通常需要2~4個(gè)活檢標(biāo)本。一般宮頸活檢僅需2~3mm深,約綠豆大小,當(dāng)懷疑浸潤(rùn)癌時(shí),活檢應(yīng)更深些。對(duì)于多次咬取活檢仍不能確診者,需進(jìn)一步采取較深部組織時(shí),可用切取法。同時(shí)應(yīng)注意對(duì)患者進(jìn)行宮頸管搔刮術(shù)。當(dāng)宮頸表面活檢陰性、陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查陽(yáng)性或臨床不能排除宮頸癌時(shí),或發(fā)現(xiàn)癌但不能確定有無(wú)浸潤(rùn)和浸潤(rùn)深度而臨床上需要確診者,可行宮頸錐形切除送病理檢查。

3.陰道鏡檢查

適用于宮頸細(xì)胞學(xué)異常者,主要觀察宮頸陰道病變上皮血管及組織變化。對(duì)肉眼病灶不明顯的病例,宮頸細(xì)胞學(xué)高度病變或?qū)m頸細(xì)胞學(xué)度度病變伴HPV16、18型感染可通過(guò)陰道鏡協(xié)助發(fā)現(xiàn)宮頸鱗-柱交界部位有無(wú)異型上皮變化,并根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行定位活檢行組織學(xué)檢查,以提高宮頸活檢的準(zhǔn)確率。在不具備陰道鏡的基層醫(yī)療單位,也可以應(yīng)用3%或5%醋酸溶液或碘溶液涂抹宮頸后肉眼觀察,在有醋白上皮或碘不著色處取活檢,送病理檢查。陰道鏡活檢的同時(shí)針對(duì)不滿(mǎn)意陰道鏡或絕經(jīng)后婦女以及曾經(jīng)錐切治療的應(yīng)予以宮頸管搔刮術(shù),十分重要性。滿(mǎn)意的陰道鏡檢查和高質(zhì)量的病理檢查對(duì)于宮頸癌前病變的準(zhǔn)確診斷及正確治療至關(guān)重要,如基層醫(yī)院不具備相應(yīng)條件應(yīng)轉(zhuǎn)診到有條件的醫(yī)院。

4.膀胱鏡、直腸鏡檢查

臨床上懷疑膀胱或直腸受侵的患者,應(yīng)對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)腔鏡檢查。沒(méi)有條件的單位應(yīng)轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院診治。

5.影像學(xué)檢查

由于解剖部位表淺,絕大多數(shù)宮頸癌經(jīng)婦科檢查及細(xì)胞病理學(xué)檢查即可被確診。在宮頸癌診斷中影像學(xué)檢查的價(jià)值主要是對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、侵犯范圍和程度的了解(包括評(píng)價(jià)腫瘤局部侵犯的范圍,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移等),以指導(dǎo)臨床決策并用于療效評(píng)價(jià)。用于宮頸癌的影像檢查方法包括。

⑴腹盆腔超聲:包括經(jīng)腹部及經(jīng)陰道(或直腸)超聲兩種方法。主要用于宮頸局部病變的觀察,同時(shí)可以觀察盆腔及腹膜后區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,有無(wú)腎盂積水以及腹盆腔其他臟器的轉(zhuǎn)移情況。設(shè)備的優(yōu)劣及操作者的經(jīng)驗(yàn)影響診斷的正確率。經(jīng)腹及腔內(nèi)超聲均不易確定宮旁侵犯情況,超聲造影配合腔內(nèi)超聲對(duì)于病變是否侵犯宮旁及周?chē)M織有指導(dǎo)作用,治療過(guò)程中超聲可以引導(dǎo)腔內(nèi)放療。常規(guī)超聲還可用于治療后定期隨訪(fǎng),為一種便捷的檢查方法。

⑵盆腔MRI:無(wú)輻射,多序列、多參數(shù)成像,具有優(yōu)異的軟組織分辨力,是宮頸癌最佳影像學(xué)檢查方法,作用包括:①有助于病變的檢出和大小、位置的判斷,尤其對(duì)活檢為HSIL/CIN3患者可用于除外內(nèi)生性病變;②明確病變侵犯范圍,為治療前分期提供重要依據(jù),可顯示病變侵犯宮頸間質(zhì)的深度,判斷病變局限于宮頸、侵犯宮旁或是否侵犯盆壁,能夠顯示陰道內(nèi)病變的范圍,但有時(shí)對(duì)病變突入陰道腔內(nèi)貼鄰陰道壁與直接侵犯陰道壁難以鑒別;能夠提示膀胱、直腸壁的侵犯,但需結(jié)合鏡檢。③檢出盆腔、腹膜后區(qū)及腹股溝區(qū)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。④對(duì)于非手術(shù)治療的患者,可用于放療靶區(qū)勾畫(huà)、治療中療效監(jiān)測(cè)、治療末療效評(píng)估及治療后隨診。

⑶腹盆腔CT:CT軟組織分辨力低,平掃病變與正常子宮頸密度相近,尤其對(duì)早期宮頸癌觀察效果差;增強(qiáng)CT掃描對(duì)比度優(yōu)于平掃,但仍有近1/2的病變呈等密度而難以明確范圍。CT的優(yōu)勢(shì)主要在于顯示中晚期病變方面,評(píng)價(jià)宮頸病變與周?chē)Y(jié)構(gòu)(如膀胱、直腸等)的關(guān)系,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,以及大范圍掃描腹盆腔其他器官是否存在轉(zhuǎn)移。對(duì)于有磁共振禁忌證的患者可選擇CT檢查。

⑷胸部射線(xiàn)攝影及胸部CT檢查:主要目的是為了排除肺轉(zhuǎn)移,胸片應(yīng)包括正、側(cè)位,必要時(shí)進(jìn)行胸部CT檢查。

⑸頸部CT檢查:必要時(shí)進(jìn)行頸部CT檢查,以排除頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

⑹核醫(yī)學(xué)影像檢查:不推薦使用PET-CT評(píng)價(jià)宮頸癌的局部浸潤(rùn)情況,但對(duì)于下列情況,推薦有條件者使用PET-CT:① FIGO 分期為ⅠB1期及以上的初診患者治療前分期(包括ⅠB1期有保留生育功能需求的患者);②因其他原因行單純子宮切除術(shù)意外發(fā)現(xiàn)宮頸癌擬全身評(píng)估者;③擬行放射治療需影像輔助勾畫(huà)靶區(qū);④ FIGO 分期為ⅠB2期及以上或其他存在高危因素的患者治療結(jié)束3~6個(gè)月后隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè);⑤隨訪(fǎng)過(guò)程中可疑出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,包括出現(xiàn)臨床癥狀或相關(guān)腫瘤標(biāo)志物升高。核素骨掃描僅用于懷疑有骨轉(zhuǎn)移的患者。

(7)腫瘤標(biāo)志物檢查

腫瘤標(biāo)志物異常升高可以協(xié)助診斷、療效評(píng)價(jià)、病情監(jiān)測(cè)和治療后的隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè),尤其在隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)中具有重要作用。SCC是宮頸鱗狀細(xì)胞癌的重要標(biāo)志物,血清SCC水平超過(guò)1.5ng/ml被視為異常。因?qū)m頸癌以鱗狀細(xì)胞癌最為常見(jiàn),所以SCC是宮頸癌診治過(guò)程中最常被檢測(cè)的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。宮頸腺癌可以有CEA、CA125或CA19-9的升高。

(四)宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.臨床診斷:宮頸癌的正確診斷依賴(lài)于詳細(xì)了解病史、臨床表現(xiàn)、必要而細(xì)致的檢查和周密分析。主要依據(jù)以下癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查:①早期可無(wú)癥狀和體征,也可出現(xiàn)陰道接觸性出血或分泌物增多、異味等。②晚期可出現(xiàn)陰道大量出血,可導(dǎo)致貧血;腫瘤合并感染可出現(xiàn)發(fā)熱癥狀;也可有腎功能衰竭及惡病質(zhì)情況。③腫瘤侵犯膀胱可出現(xiàn)血尿,侵犯直腸可出現(xiàn)血便,腫瘤侵透膀胱、直腸可出現(xiàn)瘺。④實(shí)驗(yàn)室檢查,腫瘤標(biāo)志物SCC等異常增高。⑤影像學(xué)檢查(超聲、MRI、CT)提示宮頸癌,可有宮旁軟組織侵犯、腎盂積水、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

2.病理診斷:陰道鏡或直視下的宮頸活檢病理檢查是最終確診的金標(biāo)準(zhǔn)。有條件的市縣級(jí)或地區(qū)級(jí)醫(yī)院,對(duì)于疑難或少見(jiàn)病理類(lèi)型,應(yīng)行免疫組化檢查鑒別或確定腫瘤,或請(qǐng)上級(jí)醫(yī)院協(xié)助確診。

(五)鑒別診斷

1.宮頸良性病變:如宮頸重度糜爛、宮頸結(jié)核、宮頸息肉伴微腺性增生、宮頸黏膜下肌瘤、宮頸腺上皮外翻和其他宮頸炎性潰瘍等。

2.轉(zhuǎn)移性宮頸癌:較多見(jiàn)的是原發(fā)子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移至宮頸。

宮頸活檢及免疫組化等可明確診斷或輔助鑒別。

三、宮頸癌的分類(lèi)和分期

(一)宮頸癌的組織學(xué)分類(lèi)(表1)

表1 宮頸腫瘤組織學(xué)分類(lèi)及編碼(WHO,2014)

(二)宮頸癌的分期

目前采用的是國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009年會(huì)議修改的宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。婦科檢查是確定臨床分期最重要的手段。臨床分期需要2名副高以上職稱(chēng)婦科醫(yī)師決定,分期一旦確定,治療后不能改變。

宮頸癌的國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO 2009)分期如下。

Ⅰ:腫瘤嚴(yán)格局限于宮頸(擴(kuò)展至宮體將被忽略)。

ⅠA:鏡下浸潤(rùn)癌。間質(zhì)浸潤(rùn)≤5 mm,且水平擴(kuò)散≤7 mm 。

ⅠA1:間質(zhì)浸潤(rùn)≤3 mm,且水平擴(kuò)散≤7 mm。

ⅠA2:間質(zhì)浸潤(rùn)>3 mm,但≤5 mm,且水平擴(kuò)展≤7 mm 。

ⅠB:肉眼可見(jiàn)病灶局限于宮頸,或臨床前病灶>ⅠA期。

ⅠB1:肉眼可見(jiàn)病灶最大徑線(xiàn)≤4 cm。

ⅠB2:肉眼可見(jiàn)病灶最大徑線(xiàn)> 4 cm。

Ⅱ:腫瘤超過(guò)子宮頸,但未達(dá)骨盆壁或未達(dá)陰道下1/3。

ⅡA:無(wú)宮旁浸潤(rùn)。

ⅡA1:肉眼可見(jiàn)病灶最大徑線(xiàn)≤4 cm。

ⅡA2:肉眼可見(jiàn)病灶最大徑線(xiàn)> 4 cm。

ⅡB:有明顯宮旁浸潤(rùn),但未擴(kuò)展至盆壁。

Ⅲ:腫瘤擴(kuò)展到骨盆壁和(或)累及陰道下1/3和(或)引起腎盂積水或腎無(wú)功能者。

ⅢA:腫瘤累及陰道下1/3,沒(méi)有擴(kuò)展到骨盆壁。

ⅢB:腫瘤擴(kuò)展到骨盆壁和(或)引起腎盂積水或腎無(wú)功能。

Ⅳ:腫瘤侵犯鄰近器官(膀胱及直腸)或腫瘤播散超出真骨盆。

ⅣA:腫瘤侵犯膀胱或直腸黏膜(活檢證實(shí))。泡狀水腫不能分為Ⅳ期。

ⅣB:腫瘤播散至遠(yuǎn)處器官。

四、治療

(一)宮頸癌的分期與治療方式的選擇

1.宮頸鏡下浸潤(rùn)癌(微小浸潤(rùn)癌)

即ⅠA期,由于ⅠA期腫瘤的判定依據(jù)顯微鏡下測(cè)量,咬取活檢標(biāo)本不能包含全部病變,無(wú)法進(jìn)行病變范圍的測(cè)量,故正確診斷需行錐切活檢,準(zhǔn)確地診斷ⅠA期宮頸癌需對(duì)切緣陰性的錐切標(biāo)本進(jìn)行細(xì)致的病理檢查。

ⅠA1期無(wú)生育要求者可行筋膜外全子宮切除術(shù)(I型子宮切除術(shù))。如患者有生育要求,可行宮頸錐切術(shù),切緣陰性則定期隨訪(fǎng)。因ⅠA1期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率 <>

ⅠA2期宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率約為3%~5%,可行次廣泛子宮切除術(shù)(Ⅱ型改良根治性子宮切除術(shù))加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。要求保留生育功能者,可選擇宮頸錐切術(shù)(切緣陰性)或根治性宮頸切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)(對(duì)于有生育要求的患者建議轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)療單位實(shí)施根治性宮頸切除術(shù))。

2. 宮頸浸潤(rùn)癌

(1)ⅠB1、ⅡA1期:采用手術(shù)或放療,預(yù)后均良好。手術(shù)方式為Ⅲ型根治性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)取樣術(shù)。術(shù)后有復(fù)發(fā)高危因素(宮旁受侵、深間質(zhì)浸潤(rùn)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)需輔助同步放化療(5FU+順鉑或單用順鉑),具有中危因素行術(shù)后放療±同步化療,以減少盆腔復(fù)發(fā)、改善生存率。要求保留生育功能者,如宮頸腫瘤直徑不超過(guò)2cm,可選擇根治性宮頸切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)取樣術(shù)。

(2)ⅠB2、ⅡA2(病灶>4cm)期:可選擇的治療方法有:a同步放化療;b根治性子宮切除及盆腔淋巴清掃、腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)取樣、術(shù)后個(gè)體化輔助治療;c同步放化療后輔助子宮切除術(shù)。目前有些地區(qū)仍然應(yīng)用新輔助化療后手術(shù)的治療方案,尚無(wú)前瞻性研究評(píng)價(jià)其療效,回顧性研究的結(jié)論對(duì)其與根治性同步放化療的優(yōu)劣比較結(jié)論不一。

ⅠB期總的5年生存率約80%~90%,其中宮頸腫瘤直徑大于4cm,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁受侵和(或)切緣陽(yáng)性等高危因素者5年生存率僅40%~70%。對(duì)部分早期初治宮頸癌患者選擇治療方法時(shí),應(yīng)考慮到有高危因素的患者可能選擇放化療更為有利。大量研究已經(jīng)證明,根治性手術(shù)加放療的并發(fā)癥較多,應(yīng)盡量避免根治術(shù)后又行盆腔放療。目前認(rèn)為局部晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療仍是同步放化療。

(3)ⅡB~ⅣA期:同步放化療(具體方案見(jiàn)放射治療及增敏化療)

(4)ⅣB期:以系統(tǒng)治療為主,支持治療相輔助,部分患者可聯(lián)合局部手術(shù)或個(gè)體化放療。

(二)外科治療

手術(shù)治療主要應(yīng)用于早期宮頸癌。手術(shù)包括子宮切除與淋巴結(jié)切除兩部分。

1974年提出的Piver 5型子宮切除手術(shù)分類(lèi)系統(tǒng)至今仍廣泛應(yīng)用。2008年又提出了Q-M子宮切除分型系統(tǒng)(表2),更注重手術(shù)切除的精準(zhǔn)解剖及個(gè)體化處理,逐漸得到推廣。

Piver手術(shù)分型系統(tǒng)如下。

Ⅰ型:筋膜外子宮切除術(shù)。(適用于ⅠA1期不伴有LVSⅠ的患者)

Ⅱ型:改良根治性子宮切除術(shù),切除范圍還包括1/2骶、主韌帶和上1/3陰道。(適用于ⅠA1伴有LVSI及ⅠA2期患者)

Ⅲ型:根治性子宮切除術(shù),切除范圍包括毗鄰盆壁切除主韌帶、從骶骨附著處切除骶韌帶及切除上1/2陰道。(為標(biāo)準(zhǔn)的宮頸癌根治手術(shù),適用于ⅠB~ⅡA期患者)

Ⅳ型:擴(kuò)大根治性子宮切除術(shù)。(適用于部分復(fù)發(fā)患者)

V型:盆腔臟器廓清術(shù)。(適用于部分ⅣA期及復(fù)發(fā)患者)

表2 Q-M宮頸癌根治性手術(shù)分型如下:

由于根治性子宮切除術(shù)對(duì)盆腔自主神經(jīng)的損傷導(dǎo)致患者術(shù)后發(fā)生膀胱功能異常、結(jié)直腸蠕動(dòng)功能異常以及性功能異常,保留神經(jīng)的宮頸癌根治術(shù)(NSRH)不斷得到研究和推廣,NSRH可通過(guò)開(kāi)腹、腹腔鏡及機(jī)器人腹腔鏡途徑完成。NSRH手術(shù)屬于Q-M分型的C1型根治,目前技術(shù)逐漸成熟,但尚未標(biāo)準(zhǔn)化,相應(yīng)的手術(shù)指征也尚未建立。

宮頸癌手術(shù)中淋巴結(jié)切除范圍涉及盆腔淋巴結(jié)及腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)。ⅠA1(伴L(zhǎng)VSI)-ⅡA期均應(yīng)行盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)。研究顯示,Ⅰ期和Ⅱ期宮頸癌患者術(shù)后盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為 0~16.0% 和 24.5% ~31.0%,因此,根據(jù)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況進(jìn)行選擇性淋巴結(jié)切除可降低宮頸癌患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。前哨淋巴結(jié)檢測(cè)應(yīng)用的示蹤劑有生物染料、放射性同位素和熒光染料,可通過(guò)肉眼識(shí)別、核素探測(cè)或紅外線(xiàn)探測(cè)。系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)及前哨淋巴結(jié)定位切除均可通過(guò)開(kāi)腹、腹腔鏡及機(jī)器人腹腔鏡途徑完成。前哨淋巴結(jié)活檢技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入國(guó)外指南,適合于早期患者,但指征仍有待確定。

Ⅰ~ⅡA期宮頸鱗癌卵巢轉(zhuǎn)移率低于1%,對(duì)要求保留卵巢功能的未絕經(jīng)患者術(shù)中可以保留外觀正常的卵巢。目前認(rèn)為宮頸腺癌發(fā)生隱匿性卵巢轉(zhuǎn)移的概率較高,故保留卵巢應(yīng)慎重。術(shù)中可將所保留的卵巢進(jìn)行移位(如腹腔內(nèi)或腹膜后結(jié)腸旁溝高位處),以避免術(shù)后盆腔放療對(duì)卵巢功能的損傷。

近年來(lái)對(duì)一些渴望生育的早期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的年輕宮頸癌患者施行保留生育功能的手術(shù)。ⅠA1期無(wú)LVSI可行切緣陰性的宮頸錐切術(shù),如病變范圍廣可行宮頸切除術(shù);ⅠA1伴L(zhǎng)VSI及ⅠA2期患者可行切緣陰性(陰性切緣寬度最好達(dá)3mm)的宮頸錐切術(shù)/宮頸切除術(shù)+經(jīng)腹或腹腔鏡下盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù),或?qū)嵤┙?jīng)腹、經(jīng)陰道或腹腔鏡下根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù);ⅠB1期(<2cm)采用根治性宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)±腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)。對(duì)于ⅰa2~ⅰb1期伴lvsi及ⅰb1期腫瘤直徑>2cm的患者是否可行保留生育功能的手術(shù)目前尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論,需慎重考慮。

宮頸癌患者術(shù)后需根據(jù)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素選擇輔助治療,以降低復(fù)發(fā)率,改善預(yù)后,詳見(jiàn)放射治療原則部分。

(三)放射治療

對(duì)于不具備放療資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診需要放療的患者到有條件的醫(yī)療單位進(jìn)行治療;對(duì)未裝備腔內(nèi)后裝近距離放療設(shè)備的醫(yī)療單位,應(yīng)建議需要腔內(nèi)后裝近距離放療的宮頸癌患者在行外照射前到有相應(yīng)設(shè)別的單位會(huì)診咨詢(xún),做好雙向轉(zhuǎn)診工作,以避免放療中斷。

適用于各期宮頸癌。放療包括體外照射和近距離放療及二者聯(lián)合應(yīng)用。研究表明同步放化療較單純放療提高了療效,降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。早期宮頸癌患者手術(shù)后如存有手術(shù)切緣不凈、宮旁受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危因素,術(shù)后需輔助放、化療。術(shù)中或術(shù)后如發(fā)現(xiàn)腫瘤大、深部間質(zhì)受侵和(或)脈管間隙受侵等危險(xiǎn)因素,則術(shù)后需輔助放療和或同步放化療。

1.放療的原則:惡性腫瘤的放療原則與其他治療手段一樣,要最大限度地殺滅癌細(xì)胞,盡最大可能保護(hù)正常組織和重要器官,即盡量提高治療效果,降低并發(fā)癥。因此,適當(dāng)?shù)闹委煿ぞ摺⑦m宜的照射范圍、足夠的照射劑量、均勻的劑量分布、合理的照射體積、個(gè)別對(duì)待是放療的基本要求。

放療完成的期限是獲得最佳療效的必備因素。放療時(shí)間超過(guò)9周比少于7周的患者有更高的盆腔控制失敗率,推薦56天內(nèi)完成所有的外照射和近距離放療。

行根治性放療時(shí),對(duì)腫瘤區(qū)域給予根治劑量照射,由于照射范圍較大,照射劑量也高,因此,對(duì)腫瘤附近的正常組織和器官,特別是一些對(duì)放射線(xiàn)敏感的組織和器官的防護(hù),就成為治療中的一個(gè)重要問(wèn)題。如果放療方案設(shè)計(jì)不當(dāng)就容易引起嚴(yán)重的后遺癥。姑息性放療的目的是為了減輕癥狀,減少患者痛苦,但不一定能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。根治性治療與姑息性治療是相對(duì)的,在治療過(guò)程中可根據(jù)腫瘤及患者情況而互相轉(zhuǎn)換。

若放療聯(lián)合手術(shù)綜合治療時(shí),要根據(jù)腫瘤情況及患者條件決定是否術(shù)后放療。術(shù)后放療是根據(jù)手術(shù)后病理檢查結(jié)果決定,具有不良預(yù)后影響因素:如存有手術(shù)切緣不凈、宮旁受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移任一高危因素,術(shù)后需輔助放化療。術(shù)中/后如發(fā)現(xiàn)腫瘤大、深部間質(zhì)受侵和(或)脈管間隙受侵等中危因素,根據(jù)2015年NCCN指南的Sedlis標(biāo)準(zhǔn)(表3),術(shù)后需輔助盆腔放療或放化療。減少局部復(fù)發(fā),提高療效,但手術(shù)和放療兩種治療并用也增加了治療并發(fā)癥。

表3 宮頸癌合并中危因素者術(shù)后盆腔放療指征

2.體外照射

(1)體外照射劑量參考點(diǎn) 多年來(lái)一般均以“B”點(diǎn)為宮頸癌體外照射量的計(jì)算點(diǎn)。F1etcher于1980年提出了淋巴區(qū)梯形定位法:從恥骨聯(lián)合上緣中點(diǎn)至骶骨1 ~2連線(xiàn),在此線(xiàn)中點(diǎn)與第4腰椎前連成一線(xiàn),在此線(xiàn)中點(diǎn)平行向兩側(cè)延伸6cm,此點(diǎn)為髂外淋巴區(qū)域。在第4腰椎中點(diǎn)平行向兩側(cè)延伸2cm,此點(diǎn)為腹主動(dòng)脈旁淋巴區(qū)域。髂外區(qū)與腹主動(dòng)脈旁區(qū)聯(lián)線(xiàn)的中點(diǎn)為髂總淋巴區(qū)。放療定位中以髖臼上緣最高點(diǎn)作一平行線(xiàn)與髖臼外緣的垂直線(xiàn)交叉為盆壁參考點(diǎn),代表宮旁組織盆壁端及閉孔淋巴結(jié)的區(qū)域。

(2)常規(guī)放療:即在模擬機(jī)或CT模擬機(jī)下定位下的放療。

靶區(qū):一般應(yīng)當(dāng)包括子宮、宮頸、宮旁和上1/2陰道,盆腔淋巴引流區(qū)如髂內(nèi)、閉孔、髂外、髂總淋巴結(jié)。ⅢA期患者包括全部陰道。必要時(shí)包括腹股溝區(qū)。采用四野箱式照射或等中心前后對(duì)穿照射。應(yīng)用高能6~12MV X射線(xiàn)。

界限:上界:L5上緣水平;下界:閉孔下緣(ⅢA期患者除外),其端點(diǎn)與設(shè)野最寬處的連線(xiàn)約通過(guò)股骨內(nèi)1/3;外界:在真骨盆外1.5 ~2.0cm;前界:恥骨聯(lián)合前緣(據(jù)不同腫瘤而定);后界:全部骶骨在照射野內(nèi)(據(jù)不同腫瘤而定)。應(yīng)用多葉光柵或不規(guī)則擋鉛屏蔽保護(hù)正常組織。

劑量:采用常規(guī)分割照射,1.8 ~2.0Gy/次,5次/周。Ⅰ~Ⅱ期:45Gy/1.8~2Gy/4.5 ~5周,Ⅲ~Ⅳ期:45~50Gy/1.8~2Gy/5~6周。

(3)三維適形放療及調(diào)強(qiáng)適形放療:以CT或MRI為基礎(chǔ)的計(jì)劃設(shè)計(jì)和適形遮擋技術(shù)是目前EBRT的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。對(duì)于不能手術(shù)的宮頸癌患者,PET檢查有助于確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的范圍,也有助于術(shù)后患者是否還有殘留陽(yáng)性淋巴結(jié)的診斷。根據(jù)婦科檢查以及影像學(xué)情況確定腫瘤靶區(qū)(GTV),以宮頸癌直接擴(kuò)散和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑確定臨床靶區(qū)(CTV)。外照射的治療靶區(qū)需要包括子宮體、宮頸、宮旁、陰道(下界距離腫瘤至少3 cm)和相應(yīng)的淋巴引流區(qū)。如手術(shù)或影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性淋巴結(jié),照射范圍需包括髂外淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、閉孔淋巴結(jié)和骶前淋巴結(jié)引流區(qū)。如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較大(如腫瘤體積≥4cm或ⅡB期以上或真骨盆內(nèi)有可疑/確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移),照射范圍還要包括髂總淋巴結(jié)區(qū)。如已發(fā)生髂總或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則需進(jìn)行盆腔延伸野及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)照射,上界應(yīng)達(dá)腎血管水平(或根據(jù)受累淋巴結(jié)的范圍調(diào)整上界更高水平)。如病變已侵犯陰道下1/3,雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)也應(yīng)包括在照射范圍內(nèi)。以CTV外放一定距離(0.5~1.5cm)形成PTV。放療劑量:45~50Gy/1.8~2Gy/5~6周,靶區(qū)內(nèi)劑量均勻性在±5%范圍內(nèi),同時(shí)評(píng)估危及器官,如直腸、乙狀結(jié)腸、膀胱、小腸、髂骨、骶尾骨、恥骨、股骨頭、股骨頸等。對(duì)于不能切除的體積局限的肉眼病灶或淋巴結(jié),可以采用調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行加量放療,追加劑量一般為10 ~20 Gy。

3.近距離照射:將密封的放射源直接放入人體的天然管腔內(nèi)(如子宮腔、陰道等)為腔內(nèi)照射。放射源直接放入腫瘤組織間進(jìn)行照射為組織間照射,二者同屬于近距離照射。宮頸癌的腔內(nèi)放療有其自然的有利條件,宮頸、宮體及陰道對(duì)放射線(xiàn)耐受量高、放射源距腫瘤最近、以較小的照射體積可取得較大的放療效果。

(1)體內(nèi)照射的放射源:見(jiàn)表4。 

表4 常用近距離放射源

(2)傳統(tǒng)的腔內(nèi)照射法:斯德哥爾摩法、巴黎法、曼徹斯特法和北京法等,多使用的是鐳、銫放射源,目前已較少使用。

(3)后裝腔內(nèi)放療及劑量計(jì)算:后裝腔內(nèi)放療是先將空載的放射容器置于體腔內(nèi)病變部位,然后在有防護(hù)屏蔽的條件下遠(yuǎn)距離地將放射源通過(guò)管道傳輸?shù)饺萜鲀?nèi)進(jìn)行治療。腔內(nèi)放療是宮頸癌根治性放療中的重要治療手段。采用宮腔管聯(lián)合陰道施源器的腔內(nèi)治療方法最常用。根據(jù)患者及腫瘤的解剖特點(diǎn)選擇不同的陰道施源器與宮腔管聯(lián)合使用。當(dāng)聯(lián)合EBRT時(shí),近距離放療通常在放療后期進(jìn)行,這時(shí)腫瘤體積已明顯縮小,使得施源器放置的部位能夠達(dá)到近距離治療的理想劑量幾何形狀分布。后裝腔內(nèi)治療機(jī)根據(jù)其對(duì)“A”點(diǎn)放射劑量率的高低可分為3類(lèi):低劑量率(0.667 ~3.33cGy/min)、中劑量率(3.33 ~20cGy/min)、高劑量率(在20cGy/min以上)。行根治性調(diào)強(qiáng)適形放療時(shí)建議每周行CBCT驗(yàn)證,第三周外照射放療結(jié)束時(shí)行影像學(xué)評(píng)估確定是否需要修改放療計(jì)劃。

后裝腔內(nèi)放療的治療計(jì)劃系統(tǒng)多模擬經(jīng)典的斯德哥爾摩法、巴黎法等。一般情況下每周1~2次,每周“A”點(diǎn)劑量在5~10Gy,“A”點(diǎn)總劑量在35~45Gy,整個(gè)療程體外加腔內(nèi)放療劑量因臨床分期、腫瘤大小的不同而異,一般總劑量在75~90Gy。直腸、膀胱ICRU參考點(diǎn)劑量限制在A點(diǎn)處方劑量的60%~70%以下,最高不能超過(guò)80%,超量者可考慮減少駐留點(diǎn)或降低處方劑量。NCCN指南中對(duì)A點(diǎn)的劑量推薦,是以傳統(tǒng)的、經(jīng)廣泛驗(yàn)證的低劑量率(LDRs)和分割的近距離治療為基礎(chǔ)。在這個(gè)劑量系統(tǒng)里,體外照射采用每天1.8~2 Gy,近距離放療采用以L(fǎng)DRs為40~70 cGy/h時(shí)A點(diǎn)劑量。如果使用高劑量率(HDR)進(jìn)行近距離放療,則需通過(guò)線(xiàn)性二次模型將A點(diǎn)HDR的劑量轉(zhuǎn)換為具有相同生物學(xué)效應(yīng)的LDR劑量,計(jì)算公式EQD2(等效生物劑量)=D×(d+α/β)/(2+α/β),D為實(shí)際物理總劑量,d為單次劑量,腫瘤組織α/β=10 Gy,正常組織評(píng)估其晚反應(yīng)時(shí)α/β=3 Gy(直腸、膀胱、乙狀結(jié)腸)。聯(lián)合使用EBRT時(shí),近距離放療的劑量分割方案有多種選擇,最常用的HDR近距離放療是進(jìn)行4次或5次宮腔和陰道施源器的置入,每次A點(diǎn)劑量為6或7 Gy,A點(diǎn)總劑量達(dá)到28Gy/4次或30 Gy/5次,轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DR等效生物學(xué)劑量為A點(diǎn)40 Gy。為了提高治療效果,減少放療并發(fā)癥的危害,建議有條件醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)腔內(nèi)后裝放療采用圖像引導(dǎo)的三維近距離放療技術(shù)。

但由于沒(méi)有考慮到腫瘤的三維形狀及腫瘤與正常組織結(jié)構(gòu)的相互關(guān)系,A點(diǎn)和ICRU直腸、膀胱參考點(diǎn)有很大局限性。已有證據(jù)表明,圖像引導(dǎo)的近距離放療可以提高患者的生存率并減少治療副反應(yīng)。MRI是最佳的殘留腫瘤評(píng)估的影像方法,最好在近距離治療前行MRI檢查。沒(méi)有MRI設(shè)備時(shí)也可以使用CT,但CT對(duì)病灶范圍的確定及靶區(qū)的勾畫(huà)都遠(yuǎn)不如MRI準(zhǔn)確。近距離放療的劑量目標(biāo)以2 Gy等效生物效應(yīng)(EQD2)計(jì)算,小腫瘤和消退迅速的腫瘤可以適當(dāng)減少近距離放療的劑量。三維后裝建議采用GEC-ESTRO推薦的三維后裝治療的GTV、CTV概念,應(yīng)用MRI圖像勾畫(huà)靶區(qū),以T2WI序列所示的腫瘤范圍為GTV。將CTV按照腫瘤負(fù)荷和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)程度分3類(lèi):高危CTV(HR-CTV)包括宮頸和肉眼可見(jiàn)的腫瘤侵犯的范圍;中危CTV(IR-CTV)表示明顯的顯微鏡下腫瘤區(qū),推薦包括外照射開(kāi)始前的腫瘤范圍;低危CTV(LR-CTV)指可能的顯微鏡下播散區(qū),一般用手術(shù)或外照射處理。建議以D90、D100評(píng)估GTV、HR-CTV和IR-CTV的劑量,以V150、V200評(píng)估高劑量體積;以D1cc、D2cc評(píng)估危及器官(organs at risk,OAR)受量。A點(diǎn)劑量仍需報(bào)告,做為評(píng)價(jià)靶區(qū)劑量的參考。高危CTV靶區(qū)(HR-CTV)劑量達(dá)到80 Gy,對(duì)于腫瘤體積大或退縮不佳病灶,劑量應(yīng)該≥87 Gy。根據(jù)已公布的指南,正常組織的限定劑量為:直腸2 cc≤65 ~75 Gy;乙狀結(jié)腸2 cc≤70 ~75 Gy;膀胱2 cc≤80 ~90 Gy。如果達(dá)不到這些參數(shù)要求,應(yīng)該考慮增加組織間插植技術(shù)來(lái)提高劑量。

4.腔內(nèi)照射與體外照射的組合:除極少數(shù)早期宮頸癌只行腔內(nèi)照射外,均需腔內(nèi)及體外聯(lián)合照射,在宮頸癌的靶區(qū)內(nèi)組成劑量分布較均勻的有效治療。總的放療時(shí)間限制在8周內(nèi)完成。

5.放療并發(fā)癥:由于放射源種類(lèi)、放射方法、照射面積、照射部位、單位劑量、總劑量、總的分割次數(shù)及總治療時(shí)間等因素的不同,以及患者對(duì)放射線(xiàn)敏感性的差異,放射治療并發(fā)癥的發(fā)生概率及嚴(yán)重程度也各不相同。從事放射治療的工作者一方面要了解放射治療并發(fā)癥,另一方面要熟悉腹、盆腔器官對(duì)放射線(xiàn)的耐受劑量,以減少放射治療的并發(fā)癥。

(1)早期并發(fā)癥:包括治療中及治療后不久發(fā)生的并發(fā)癥,如感染、陰道炎、外陰炎、皮膚干濕性反應(yīng)、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、直腸反應(yīng)、膀胱反應(yīng)和機(jī)械損傷等。

(2)晚期并發(fā)癥:常見(jiàn)的有放射性直腸炎、放射性膀胱炎、皮膚及皮下組織的改變、生殖器官的改變、放射性小腸炎等。最常見(jiàn)的是放射性直腸炎,多發(fā)生在放療后1 ~1.5年。主要表現(xiàn)為:大便次數(shù)增多、粘液便、便血,嚴(yán)重者可出現(xiàn)直腸陰道瘺,其次常見(jiàn)的是放射性膀胱炎,多數(shù)在1年半左右,主要表現(xiàn)為尿頻、尿痛、尿血、排尿不暢,嚴(yán)重者可出現(xiàn)膀胱陰道瘺。   

6.危及器官的耐受劑量:宮頸癌放射治療的危及器官包括膀胱、直腸、結(jié)腸、骨髓、皮膚、小腸、輸尿管等,一般用TD5/5表示最小放射耐受量,表示在治療后5年內(nèi),嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)5%,表5為各個(gè)危險(xiǎn)器官的TD5/5。

表5 正常組織的TD5/5(Gy)

(四)化學(xué)治療

化療在宮頸癌治療中的作用越來(lái)引起重視,主要應(yīng)于用放療時(shí)單藥或聯(lián)合化療進(jìn)行放療增敏,即同步放化療。另外,還有術(shù)前的新輔助化療以及晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)患者的姑息治療等。治療宮頸癌的有效藥有順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、異環(huán)磷酰胺、吉西他濱、拓?fù)涮婵档?。又可以分?/p>

1. 同步放化療:是指在放療的同時(shí)進(jìn)行的化療,也稱(chēng)為增敏化療  目前NCCN治療指南推薦的在放療期間增敏化療的方案有

順鉑:50~70mg/m2 + 5FU:4g/m2(96小時(shí)持續(xù)靜脈滴入),放療第1和29天。

順鉑周療:30~40mg/m2,放療第1、8、15、22、29和36天。

順鉑+紫杉醇方案:順鉑:50~70mg/m2,紫杉醇135~175mg/m2,放療第1和29天。

順鉑+紫杉醇周療:順鉑:25~30mg/m2,紫杉醇60~80mg/m2,放療第1、8、15、22、29和36天。

2.新輔助化療:新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)是指患者在手術(shù)前行2~3個(gè)療程的化療,目的在于:縮小腫瘤體積,消滅微轉(zhuǎn)移灶和亞臨床病灶,使原來(lái)不能手術(shù)的患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。一些非隨機(jī)研究結(jié)果顯示,新輔助化療減少了術(shù)中播散及術(shù)后轉(zhuǎn)移的概率。目前,主要用于局部腫瘤大的早期患者。NACT化療方案常以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,如PVB方案(順鉑+長(zhǎng)春新堿+博來(lái)霉素),順鉑+紫杉醇方案,BIP方案(順鉑+博來(lái)霉素+異環(huán)磷酰胺+美司鈉)等。給藥途徑包括靜脈全身化療或動(dòng)脈插管介入化療。幾種方案療效相近。NAC的最佳方案及給藥途徑尚未達(dá)成統(tǒng)一意見(jiàn)。FIGO(2006)推薦NACT方案:順鉑 50 mg/ m2 ,IV,d1+VCR 1mg/ m2 ,IV,d1+BLM15mg,IV,d1~3,每10天重復(fù),共3次。

3.姑息化療:主要用于既不能手術(shù)也不能放療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者。2018年NCCN宮頸癌治療指南推薦的用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移癌的一線(xiàn)化療方案有:順鉑聯(lián)合紫杉醇、順鉑聯(lián)合紫杉醇及貝伐單抗、紫杉醇聯(lián)合拓樸替康及貝伐單抗、順鉑聯(lián)合吉西他濱為一類(lèi)推薦方案,卡鉑聯(lián)合紫杉醇作為接受過(guò)順鉑治療的患者首選,除此之外順鉑聯(lián)合拓?fù)涮婵?、順鉑聯(lián)合吉西他濱、拓?fù)涮婵德?lián)合紫杉醇也是備選方案??晒┻x擇的一線(xiàn)單藥化療藥物有:卡鉑、順鉑、紫杉醇、吉西他濱和拓?fù)涮婵怠6€(xiàn)化療藥物有:貝伐單抗、多西紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、吉西他濱、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、絲裂霉素、培美曲塞、拓?fù)涮婵?、長(zhǎng)春新堿等。鼓勵(lì)復(fù)發(fā)性、持續(xù)性宮頸癌參加臨床試驗(yàn)。

五、隨訪(fǎng)

對(duì)于新發(fā)宮頸癌患者應(yīng)建立完整病案和相關(guān)資料檔案,治療后定期隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)。具體內(nèi)容如下

治療結(jié)束最初2年內(nèi)每3個(gè)月1次、第3~5年每6個(gè)月1次、然后每年隨診1次。Ⅱ期以上患者治療后3~6個(gè)月復(fù)查時(shí)應(yīng)全身MRI或CT檢查評(píng)估盆腔腫瘤控制情況,必要時(shí)行PET-CT檢查。宮頸或陰道細(xì)胞學(xué)檢查,根據(jù)臨床癥狀提示行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查及其他影像學(xué)檢查。連續(xù)隨診5年后根據(jù)患者情況繼續(xù)隨診。

放療后規(guī)律陰道沖洗,必要時(shí)使用陰道擴(kuò)張器,盡早恢復(fù)性生活,均有利于減少陰道粘連。

附件1:縮略語(yǔ)

附件2:宮頸癌診斷與治療流程

附件1                  

縮略語(yǔ)

CA125:(carcinoma antigen)癌抗原125

CEA:(carcinoembryonic antigen)癌胚抗原

CIN:(cervical intraepithelial neoplasia)宮頸上皮內(nèi)瘤變

CTV:(clinical target volume)臨床靶區(qū)

FIGO:(International Federation of Gynecology and Obstetrics)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟

HR CTV:(high risk clinical target volume)高危臨床靶區(qū)(近距離放療專(zhuān)用)

HSIL:(High-grade Squamous intraepithelial)高度鱗狀上皮內(nèi)病變

LEEP:(Loop Electro-surgical Excisional Procedure)宮頸環(huán)形電切術(shù)

LSIL:(Low-grade Squamous intraepithelial)低度鱗狀上皮內(nèi)病變

LVSI:(Lymph-vascular space invasion)淋巴血管間隙受侵

NCCN:( National Comprehensive Cancer Network)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)

NSRH: (Nerve-sparing radical hysterectomy)保留神經(jīng)的根治性子宮切除術(shù)

PTV:(planning target volume)計(jì)劃靶區(qū)

SCC:(squamous cell carcinoma antigen)鱗狀細(xì)胞癌抗原 

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