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GERD是由多因素聯(lián)合作用的動(dòng)力性疾病，其發(fā)病機(jī)制包括(圖1)食管下括約?。╨ower esophageal sphincter，LES）功能失調(diào)，食管對(duì)反流物廓清能力下降，胃排空延遲以及食管黏膜對(duì)胃酸的抵抗力異常，危險(xiǎn)因素包括食管裂孔疝、胃排空障礙性疾病、賁門和食管手術(shù)后、肥胖、過度飲酒、吸煙、服用藥物、心身疾病、便秘和家族史等。特異性癥狀為燒心和反流。反流性食管炎多發(fā)于食管下段，肉眼所見為食管下段充血、水腫、糜爛和潰瘍，但也有肉眼無異常所見，而組織學(xué)證實(shí)有炎癥者1。

 圖1  導(dǎo)致胃動(dòng)力異常的原因

對(duì)于GERD，生活方式的改變是基礎(chǔ)治療，藥物治療適用于生活干預(yù)無效的GERD患者，主要針對(duì)攻擊因子中最重要的胃酸，藥物包括抗酸劑、H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑（PPI）^2,3。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，雖然GERD的發(fā)生與胃酸刺激直接相關(guān)，但僅有5%~28%經(jīng)證實(shí)發(fā)現(xiàn)胃酸過多，GERD的癥狀不僅與患者對(duì)胃酸等攻擊因子的敏感性有關(guān)，也與反流頻度、持續(xù)時(shí)間及清除速度有關(guān)4,5，因此，由于抗反流機(jī)制障礙在GERD發(fā)病中的重要作用，恢復(fù)胃動(dòng)力、增強(qiáng)LES收縮以及食管運(yùn)動(dòng)的促動(dòng)力藥物常被用于治療GERD，包括甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利、西尼必利等藥物。目前認(rèn)為對(duì)于治療輕度GERD促動(dòng)力藥物與H2受體阻滯劑具有相同的療效，而在治療重癥GERD時(shí)促動(dòng)力藥物和抑酸藥物聯(lián)合治療比單藥治療更有效6,7。

我們將PPI持續(xù)治療但仍有反酸癥狀的患者認(rèn)為是難治性患者，一般定義為持續(xù)、每日兩次服用PPI至少12周，但仍有典型癥狀者，研究發(fā)現(xiàn)有6%~30% GERD患者曾有治療效果不佳，出現(xiàn)難治性狀態(tài)。難治性GERD的發(fā)病與動(dòng)力因素關(guān)系更為密切，而由PPI本身藥代動(dòng)力學(xué)及生物活性導(dǎo)致者微乎其微。因此在治療GERD的過程中，促胃腸動(dòng)力藥可作為抑酸藥物治療輔助用藥，尤其適用于伴有胃排空延遲，或抑酸藥物治療效果不佳的患者8,9。

胃腸促動(dòng)力劑包括多巴胺受體拮抗劑、外周多巴胺受體拮抗劑、血清素5-HT受體激動(dòng)劑等，可以直接或間接刺激胃腸道平滑肌收縮，促進(jìn)胃排空，加速消化道傳輸，明顯改善功能性消化不良及其他胃腸動(dòng)力障礙性疾病的相關(guān)癥狀，從而有效提高患者生活質(zhì)量10,11。有研究報(bào)道西尼必利可改善GERD患者和胃排空障礙患者的臨床癥狀。

2005年一項(xiàng)真實(shí)世界多中心臨床研究，納入7320名GERD、FD、IBS患者，以西尼必利1mg，tid，治療4周后評(píng)估其療效和耐受性，研究發(fā)現(xiàn)以胃灼熱、反流和咽喉疼痛為GERD患者的觀察指標(biāo)，治療后各項(xiàng)癥狀均有明顯改善，其中以胃灼熱和反流最為明顯，臨床癥狀緩解率分別達(dá)到91.78%和91.74%。經(jīng)西尼必利治療后，重疊疾病患者癥狀亦顯著改善（包括與IBS及FD的重疊癥狀），而安全性方面，僅2.9%（212例）的患者發(fā)生了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、惡心、嗜睡、頭暈等，出現(xiàn)兩例錐體外系癥狀患者，停藥后癥狀消失12。

一項(xiàng)開放性研究，納入35例GERD患者，餐前服用西尼必利1mg，tid，持續(xù)4周，應(yīng)用PPI/H2RA作為搶救藥物，評(píng)估西尼必利治療GERD的療效和安全性。結(jié)果證明，西尼必利顯著降低GERD各癥狀（腹脹、上腹部疼痛、食欲缺乏、燒心、惡心、嘔吐）評(píng)分（圖2），抑酸藥物服用數(shù)量逐漸減少（圖3）13。

圖2  西尼必利治療GERD患者4周各癥狀評(píng)分的改變

圖3  西尼必利治療GERD患者4周抑酸藥物服用數(shù)量的改變

GERD的治療目的在于控制癥狀、促進(jìn)糜爛性食管炎愈合，預(yù)防并發(fā)癥、防止復(fù)發(fā)及改善生活質(zhì)量?；诙囗?xiàng)臨床研究，目前一般推薦促動(dòng)力藥物與PPI的聯(lián)用可用于難治性GERD患者，夜間反酸和伴有膽汁反流者，以及與其他功能性胃腸道疾病有重疊表現(xiàn)者。但由于GERD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其處理仍需考慮個(gè)體化的綜合治療，根據(jù)病情嚴(yán)重程度、可能病因及藥物安全性等選擇合適的藥物。

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