研究簡(jiǎn)介
背景：dMMR在結(jié)直腸癌中的比例約占15%，但主要集中于右半結(jié)腸癌，在直腸癌患者中比例極低。在術(shù)后分期為II期的dMMR結(jié)腸癌患者，并不推薦 5-Fu單藥的輔助化療。然而，對(duì)于dMMR或MSI的局部進(jìn)展期直腸癌，5-Fu為基礎(chǔ)的新輔助治療療效如何，目前尚無研究報(bào)道。
方法：本研究通過對(duì)3項(xiàng)局部進(jìn)展期直腸癌的前瞻性臨床研究進(jìn)行分析，包括FOWARC研究（309例），F(xiàn)OLFOXIRI新輔助化療臨床研究（106例）和FOLFOX聯(lián)合放療全程新輔助治療的臨床研究（129例）。共544例患者，其中dMMR患者35例（6.4%），另有133例患者M(jìn)MR狀態(tài)未知。在35例dMMR患者中，10例患者接受5-Fu聯(lián)合放療新輔助治療（A組），9例患者接受FOLFOX聯(lián)合同步放療（B組），12例患者接受單純FOLFOX方案新輔助化療（C組），另外4例接受mFOLFOXIRI新輔助化療（D組）。
結(jié)果：35例患者，總體pCR率為11.4%(4/35)，13例（37%）患者腫瘤降期至ypT0-2N0M0 （0-I期）。在A組中，pCR率為10% （1/10），腫瘤降期率20% （2/10）；B組pCR率為33.3% （3/9），腫瘤降期率55.6%（5/9;）C組單純FOLFOX化療，pCR率為0,腫瘤降期率41.7%（5/12）;D組單純化療無pCR患者，僅1例患者在后續(xù)接受PD-1治療后達(dá)到cCR（25%）。四組的應(yīng)答率均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
結(jié)論：由于樣本量的限制，不同的新輔助治療方案對(duì)dMMR直腸癌治療的療效未見顯著差異，但FOLFOX聯(lián)合同步放療組pCR率及腫瘤降期率更高。有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究分析
鄧艷紅 教授
研究點(diǎn)評(píng)
dMMR或MSI在直腸癌中所占比例較低，但是對(duì)于這一部分特殊的患者，新輔助治療是否應(yīng)該與pMMR或MSS的患者有所不同，目前尚無證據(jù)。由于5-Fu單藥的輔助化療在II期結(jié)腸癌中不僅未能提高生存，反而對(duì)生存預(yù)后有負(fù)面的影響。局部進(jìn)展期直腸癌新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)是5-Fu單藥聯(lián)合放療，對(duì)于dMMR的直腸癌，單藥新輔助放化療是否會(huì)影響生存預(yù)后，目前也尚無報(bào)道。通過在三項(xiàng)不同治療策略的前瞻性直腸癌新輔助治療臨床研究中篩選出dMMR患者進(jìn)行分析，目前標(biāo)準(zhǔn)治療策略，5-Fu聯(lián)合放療，pCR率和腫瘤降期率均較總體人群低，單純化療對(duì)于這部分患者，敏感性也不高，F(xiàn)OLFOX或FOLFOXIRI均無pCR患者；而在FOLFOX聯(lián)合放療組看到更高的pCR率和腫瘤降期率。因此，對(duì)于這部分患者，放療聯(lián)合FOLFOX或許能有更好的效果。另外，免疫治療在這一部分直腸癌患者中新輔助治療的療效也值得進(jìn)一步探索研究。
作者：張劍威，鄧艷紅
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