王晰程a,b 翻譯
a 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科；b CSCO翻譯小組
本文刊選自2019年第1期《腫瘤學(xué)年鑒中文版-胃腸腫道瘤專(zhuān)刊》，經(jīng)授權(quán)在聚焦oncology 上發(fā)表。
原文出處：Mooi, J.K., et al., The prognostic impact of consensus molecular subtypes (CMS) and its predictive effects for bevacizumab benefit in metastatic colorectal cancer: molecular analysis of the AGITG MAX clinical trial. Ann Oncol, 2018. 29(11): p. 2240-2246.
結(jié)直腸癌的分子分型（CMS）是基于轉(zhuǎn)錄組的分類(lèi)，最早應(yīng)用于早期患者隊(duì)列，但是在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中分子分型與治療結(jié)果的關(guān)系仍未確定。本研究通過(guò)對(duì)AGITG MAX研究的分析評(píng)估分子分型對(duì)預(yù)后的影響以及對(duì)貝伐珠單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效預(yù)測(cè)。
MAX研究報(bào)道了貝伐珠單抗（B）加入化療[卡培他濱（C）±絲裂霉素（M）]可以改善患者無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）。獲取237例患者（研究的50%人群）原發(fā)腫瘤，經(jīng)過(guò)基因表達(dá)譜分析進(jìn)行分子分型，分子分型與PFS及總生存（OS）相關(guān)。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)比例模型評(píng)估分子分析與治療間的相互作用。
MAX研究中分子分型為：CMS1 18%，CMS2 47%，CMS3 12%，CMS4 23%。右半結(jié)腸癌中以CMS1分型為主，左半結(jié)腸癌中則以CMS2分型為主。CMS可以預(yù)測(cè)OS（P=0.008），CMS2型預(yù)后最好，而CMS1型預(yù)后最差。
多因素分析顯示CMS分型為獨(dú)立預(yù)后因子。CMS分型與治療存在顯著交互作用（P-交互檢驗(yàn)=0.03），CB+CBM組與C組CMS1,2,3和CMS4分型的PFS的風(fēng)險(xiǎn)比（95%可信區(qū)間）分別為：0.38（0.43-1.62），0.50 (0.33–0.76)，0.31 (0.13–0.75)和1.24 (0.68–2.25)。
圖1. CMS 組的生存結(jié)果。(A) 所有患者的總生存期。 (B) 無(wú)進(jìn)展生存期 (CB+CBM vs C) 和 (C) CMS 各組中治療的影響。C，卡培他濱單藥治療；CB+CBM，卡培他濱、貝伐珠單抗 (CB) 和卡培他濱、貝伐珠單抗、絲裂霉素 (CBM) 混合組。
這一探索性研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是一線(xiàn)治療方案，CMS分型均與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的OS相關(guān)，并且為預(yù)后影響因素。且發(fā)現(xiàn)每種CMS分型和晚期結(jié)直腸癌的預(yù)后關(guān)系與之前的早期結(jié)直腸癌研究預(yù)后關(guān)系不同。CMS分型與治療相關(guān)，CMS2型與其他CMS分型相比更能從貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱為基礎(chǔ)化療的一線(xiàn)治療中獲益，CMS3型也有可能有相似獲益。這一研究結(jié)果有待于在更大樣本研究中得到驗(yàn)證。
臨床試驗(yàn)號(hào)：這是MAX臨床研究的分子分型亞研究（NCT00294359）。
關(guān)鍵詞：分子分型，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，貝伐珠單抗，預(yù)后，預(yù)測(cè)，生物標(biāo)志物
