膳食多不飽和脂肪酸與炎癥性腸病：是否有相關(guān)性？
文獻(xiàn)來源: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun; 15(6):330-331.
炎癥性腸病的確切發(fā)病機(jī)制，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)話題。
其中最為認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制，是異常的宿主免疫系統(tǒng)導(dǎo)致腸黏膜過度反應(yīng)，引發(fā)慢性間歇性炎癥。
這可能是由多種環(huán)境因素引起，包括：微生物因素、飲食和遺傳易感性。
雖然研究發(fā)現(xiàn)IBD在一定程度可遺傳，但通過大量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)的200多種IBD易感基因，僅解釋了15%的IBD遺傳特性。
這使得基因-飲食-環(huán)境相互作用，成為IBD發(fā)病機(jī)制的主要研究方向。
基因、飲食和腸道微生物群相互作用，會導(dǎo)致基因差異化表達(dá)，影響腸道炎癥狀態(tài)，這可能是IBD發(fā)病的機(jī)制之一，最近開展了許多相關(guān)的研究。
例如，攝入大量的n-3多不飽和脂肪酸（n-3 PUFA，也稱為ω-3），可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可降低IBD患者疾病活動的風(fēng)險(xiǎn)。
另一方面，在快餐和加工食品中常見的PU-a如n-6 PUFA（也稱為omega-6），會增加IBD的風(fēng)險(xiǎn)。
在現(xiàn)代西方飲食中，n-6與n-3的比率常超過10:1，有些高達(dá)30:1，平均比例為15:1。
人類傳統(tǒng)飲食（魚，新鮮的肉和堅(jiān)果）n-6與n-3的比例為1:1，最佳比例是4:1或更低。
n-3 PUFA 和 n-6 PUFA 具有共同的代謝途徑，并且相互競爭。
Inflamm Bowel Dis雜志于2017年7月份發(fā)表了一項(xiàng)研究，分析了控制多不飽和脂肪酸（FUFA）代謝的基因遺傳變異，是否會增加UC和CD的風(fēng)險(xiǎn)。
在受調(diào)查的62437例女性中，出現(xiàn)了101例新發(fā)CD和139例UC。IBD病例與對照組按1：2匹配，進(jìn)行病例對照分析。
對受試的CYP4F3，F(xiàn)ADS1和FADS2基因的幾個突變（單核苷酸多態(tài)性，SNP）進(jìn)行基因分型。檢測基因型、PUFA攝入量與CD和UC風(fēng)險(xiǎn)之間的相互作用。
多變量分析發(fā)現(xiàn)，具有CYP4F3基因GG / AG基因型的個體， n3:n6脂肪酸攝入比高，與UC風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，但不影響AA基因型的患者。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)具有重要意義，提供了進(jìn)一步的證據(jù)表明，飲食多不飽和脂肪酸n3:n6攝入量，與UC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在相關(guān)性。
飲食脂肪酸攝入帶來的炎癥風(fēng)險(xiǎn)，與個人的基因型有關(guān)，這為個性化飲食/治療提供了依據(jù)，從而管理和預(yù)防IBD。
全球IBD發(fā)病率迅速上升可能的原因之一，是飲食的“西化”?？觳秃汀拔鞣斤嬍场敝泻写罅縩-6多不飽和脂肪酸（n-6 PUFA）。
這種說法在亞洲，非洲和南美等低發(fā)病率地區(qū)的移民中得到了驗(yàn)證，新移民人口的IBD風(fēng)險(xiǎn)與當(dāng)?shù)厝丝谙嗤?/p>
隨著時間的推移，移民人口逐漸改變并“西化”了他們的飲食結(jié)構(gòu)。
多個方面表明，n-6 多不飽和脂肪酸（n-6 PUFA）具有促炎性質(zhì)。
n-6 PUFA首先被代謝為花生四烯酸，之后花生四烯酸被代謝成血栓素A2、白三烯B4和前列腺素4，這些代謝物通過觸發(fā)基因表達(dá)和信號傳導(dǎo)，來影響腸道炎癥反應(yīng)。
膳食中動物蛋白、某些含有高濃度n-6 PUFA的烹調(diào)油和人造黃油的攝入增加，會增加UC的風(fēng)險(xiǎn)。
相比之下，膳食中大量攝入n-3 PUFA，可能會降低UC和CD風(fēng)險(xiǎn)。除了對疾病起保護(hù)作用外，攝入高劑量n-3 PUFA還可以減少IBD的發(fā)作。
有研究表明，n-3 PUFA可以通過抑制Toll受體（TLR-4）、血管黏附附分子表達(dá)和T細(xì)胞增殖，發(fā)揮其疾病保護(hù)作用。
目前需要更深入的研究，以更好地理解IBD的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，基因-飲食相互作用的確切機(jī)制，以及其對人類疾病的影響。
另一個熱門的研究方向，是n-3和n-6多不飽和脂肪酸在腸道微生物組中的作用。
動物模型研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸攝入與腸道菌群的變化有關(guān)。雖然n-3多不飽和脂肪酸的主要來源是飲食，但腸道中的一些微生物可直接影響n-3多不飽和脂肪酸的可用性。
另一項(xiàng)研究證實(shí)，n-3多不飽和脂肪酸是由飲食中攝入，并通過遠(yuǎn)端腸道的厭氧細(xì)菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌代謝。
多項(xiàng)前瞻性研究一直在收集IBD患者的腸道菌群和膳食攝入數(shù)據(jù)，因此這一研究領(lǐng)域未來將有更多的結(jié)果出現(xiàn)。
總之，越來越多的證據(jù)表明，遺傳變異會影響多不飽和脂肪酸攝入、免疫系統(tǒng)、微生物組和IBD之間的相互作用。
涉及飲食代謝的基因變異可能決定IBD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、疾病嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸。目前尚需要進(jìn)行更多研究，以檢驗(yàn)遺傳因素在飲食-微生物組-IBD相互作用中的影響。
“營養(yǎng)保健品”是一個新興的流行詞，是營養(yǎng)和藥物這兩個術(shù)語的融合，指食品或提供醫(yī)療和健康益處的食品成分（包括預(yù)防和/或治療疾?。?。
顯然，多不飽和脂肪酸屬于“營養(yǎng)保健品”的范疇。
未來科學(xué)家將進(jìn)行相關(guān)的探索，以確定某些特定基因型的IBD患者，是否可能通過服用多不飽和脂肪酸膳食補(bǔ)充劑而大大受益。
如果得到研究證實(shí)，這可能成為“夢想成真”的第一個故事，即僅通過飲食調(diào)節(jié)就可以控制IBD炎癥，預(yù)防甚至“治愈”疾病。
