本期導(dǎo)讀：專家推薦，左旋咪唑和麥考酚酸酯（MMF）都可用來預(yù)防難治性腎病綜合征（NS）的復(fù)發(fā)，但目前還沒有前瞻性研究對二者的有效性進行比較。2019年1月發(fā)表于《Kidney Int》的一項研究，考察了麥考酚酸酯vs左旋咪唑治療難治性腎病綜合征的有效性和安全性。
激素依賴腎病綜合征 左旋咪唑與麥考酚酸酯尚未前瞻性PK
雖然激素敏感腎病綜合征的長期預(yù)后良好，但頻繁復(fù)發(fā)或激素依賴患者復(fù)發(fā)期間并發(fā)癥風(fēng)險升高，此外還需承受皮質(zhì)激素和其他免疫抑制療法副作用的折磨。一些回顧性和前瞻性病例系列以及一些研究表明，一些不含激素的藥物，如左旋咪唑或麥考酚酸酯（MMF），可以減少經(jīng)常復(fù)發(fā)性腎病綜合征的復(fù)發(fā)頻率。
鑒于其有效性和安全性，對于頻繁復(fù)發(fā)的患者，大多數(shù)專家組建議首先使用使用左旋咪唑或麥考酚酸酯，然后再使用環(huán)磷酰胺或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑。然而，還沒有前瞻性對照研究，對二者的有效性和安全性進行頭對頭比較。
最新研究：左旋咪唑與麥考酚酸酯均能減少2/3的復(fù)發(fā)
此項單中心、隨機、開放標(biāo)簽、安慰劑試驗納入了149名難治性或激素依賴性腎病綜合征患兒，年齡在6~18歲。
按照1:1的比例，研究人員將參與者隨機分配至麥考酚酸酯組（750~1000mg/m2，每日一次）或左旋咪唑組（2~2.5mg/kg，隔天給藥），兩組都治療1年。2~3個月后停用潑尼松龍。
結(jié)果表明，意愿治療分析中，麥考酚酸酯組和左旋咪唑組復(fù)發(fā)率相似，都幾乎降低至基線的1/3。
圖1 Kaplan-Meier生存率估計。（a）左旋咪唑（藍線）或麥考酚酸酯（MMF；紅線）治療患者首次復(fù)發(fā)時間和（b）頻繁復(fù)發(fā)時間
對于持續(xù)緩解（40.8% vs 34.2%）、頻繁復(fù)發(fā)（14.5% vs 16.4%）或治療失敗（頻繁復(fù)發(fā)、激素抵抗或嚴重類固醇毒性組成的復(fù)合結(jié)局：15.8% vs 20.6%）的患者占比而言，麥考酚酸酯治療不優(yōu)于左旋咪唑。
事件時間分析中，兩藥結(jié)局相似。
兩組人體測量學(xué)和血壓改變相似，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率都較低。
對32名參與者進行流式細胞檢測證實，隨訪期間B細胞、CD4+、CD8+、T輔助細胞（Th）1、Th2、Th17、T調(diào)節(jié)（Treg）細胞占比相似。
激素依賴性腎病綜合征兒童：麥考酚酸酯與左旋咪唑旗鼓相當(dāng)
該研究表明，對于難治性或激素依賴性腎病綜合征兒童，在復(fù)發(fā)頻率、持續(xù)緩解可能性或減少糖皮質(zhì)激素使用上，麥考酚酸酯不優(yōu)于左旋咪唑。這一發(fā)現(xiàn)對頻繁復(fù)發(fā)或激素依賴患者提供安全有效的治療，具有指導(dǎo)意義。
（選題審校：蘇珊 編輯：王淳）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
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