免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

本文來自生物谷，原文鏈接：http://ctxy.bioon.com/xy/article_pc.html?id=6733024。

作為一家臨床階段公司，Vedanta Biosciences致力于開發(fā)一種新的免疫介導(dǎo)的疾病治療方法，這種方法基于合理確定的源自人類微生物組的細(xì)菌混合物。

如今在一項(xiàng)新的研究中，Vedanta Biosciences公司報(bào)道了一種新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤免疫機(jī)制，這種機(jī)制涉及人體腸道菌群誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素γ（IFNγ）的CD8+ T細(xì)胞在腸道和腫瘤中積累。這項(xiàng)研究是由日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kenya Honda博士（也是Vedanta Biosciences公司的科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人）領(lǐng)導(dǎo)的。Honda及其團(tuán)隊(duì)鑒定并篩選出一種合理確定的源自人類微生物組的細(xì)菌菌株混合物，這種細(xì)菌菌株混合物利用這種抗腫瘤機(jī)制，并協(xié)同性地加強(qiáng)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑和免疫挑戰(zhàn)作出的反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2019年1月23日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity”。

圖片來自Nature, doi:10.1038/s41586-019-0878-z

基于這項(xiàng)研究，Vedanta Biosciences公司證在推進(jìn)VE800，即一種受到專利保護(hù)的臨床候選藥物，旨在增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)。該公司計(jì)劃在2019年啟動(dòng)臨床試驗(yàn)以便評(píng)估VE800與百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武單抗（nivolumab, 商品名為OPDIVO）的聯(lián)合使用。

Vedanta Biosciences公司首席執(zhí)行官Bernat Olle博士說，“這項(xiàng)研究證實(shí)由源自人類微生物組的特定細(xì)菌合理混合在一起而產(chǎn)生的細(xì)菌混合物能夠協(xié)同地增強(qiáng)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑作出的反應(yīng)，這支持了我們的假設(shè)：調(diào)節(jié)腸道菌群可能是增強(qiáng)免疫反應(yīng)從而有助于抵抗癌癥和感染的一種強(qiáng)有力的工具。這項(xiàng)研究建立在Honda博士之前針對(duì)人類微生物組在調(diào)節(jié)一系列免疫反應(yīng)中的作用開展的開創(chuàng)性研究的基礎(chǔ)上，并且為我們的受到專利保護(hù)的先導(dǎo)抗癌候選藥物VE800提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)?！?br>
Honda團(tuán)隊(duì)試圖了解人類腸道菌群與腸道IFNγ+ CD8+ T細(xì)胞之間的未得到很好研究的關(guān)系，其中這些T細(xì)胞對(duì)先天性免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)至關(guān)重要。在臨床前模型中，他們能夠確定這些T細(xì)胞在腸道中的數(shù)量和頻率取決于腸道菌群的存在并且具有可塑性，腸道菌群中的特定成員以一種可誘導(dǎo)的和可逆的方式促進(jìn)它們?cè)谀c道中積累。這些研究人員接著確定來自健康的人類供者的特定共生細(xì)菌菌株促進(jìn)IFNγ+ CD8+ T細(xì)胞產(chǎn)生。

通過嚴(yán)格的篩選，Honda團(tuán)隊(duì)分離出一種組成確定的源自人類微生物組的共生菌混合物，并且這種共生菌混合物經(jīng)證實(shí)能夠最有效地誘導(dǎo)IFNγ+ CD8+ T細(xì)胞快速地和持續(xù)地積累。接受這種組成確定的共生菌混合物移植的小鼠同時(shí)被給予PD-1或CTLA4免疫檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)可在一系列腫瘤模型中顯示出增強(qiáng)的治療效果。鑒定出的共生菌菌株主要是人類微生物組中的稀有的低豐度組分，這代表著一種治療策略的重要擴(kuò)大機(jī)會(huì)。

這項(xiàng)研究首次證實(shí)協(xié)同增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)的源自人類微生物組的細(xì)菌混合物是能夠被確定出來的。他們解決了將人類微生物組的復(fù)雜群落減少到幾種合理確定的細(xì)菌物種所面臨的挑戰(zhàn)，這幾種細(xì)菌物種能夠誘導(dǎo)強(qiáng)大的免疫增強(qiáng)反應(yīng)，并且直接將它們的活性與促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的途徑相關(guān)聯(lián)在一起。

這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)人類糞便樣本在誘導(dǎo)結(jié)腸IFNγ+ CD8+ T細(xì)胞的能力方面表現(xiàn)出相當(dāng)大的差異性。Vedanta Biosciences公司的開發(fā)過程旨在通過使用從健康人體中分離出來的得到充分描述的細(xì)菌菌株的純克隆細(xì)胞庫來產(chǎn)生合理確定的組成一致的細(xì)菌菌株混合物，從而繞過這種差異性。這消除了依賴于從組成不一致的供者糞便材料中直接采樣的需要。Vedanta Biosciences公司從來自四大洲的人類供者中獲得的一個(gè)龐大的得到很好描述的由80000個(gè)細(xì)菌分離株組成的庫存中獲取細(xì)菌，據(jù)信這是最大的與人腸道相關(guān)的細(xì)菌庫存。它隨后開發(fā)出高通量測(cè)定方法來篩選針對(duì)一種給定疾病靶標(biāo)的候選藥物。

VE800是Vedanta Biosciences公司的受到專利保護(hù)的口服免疫腫瘤候選藥物。它由一種合理確定的細(xì)菌混合物組成，可激活細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞，即癌癥免疫治療中的主要效應(yīng)細(xì)胞。該公司已證實(shí)在臨床前研究中，VE800增強(qiáng)這些T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中的能力，從而增強(qiáng)抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力和提高存活率。數(shù)據(jù)還表明VE800可能增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用。 Vedanta正在評(píng)估VE800單獨(dú)時(shí)和與免疫結(jié)合檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用時(shí)是否可作為晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者的潛在治療方法。

參考資料：
Takeshi Tanoue et al. A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-0878-z.