作為細胞出版社出版的《癌癥研究動態(tài)》創(chuàng)刊號的一部分，領先的癌癥研究人員提出了該領域所面臨的八大問題。
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-09/cp-ebq092915.php
1、怎么能夠了解那些影響癌癥患者具體治療的突變？
科學家們對引發(fā)細胞無限制分裂的精細基因突變，已化了幾十年的時間進行研究?，F(xiàn)在，已可對癌癥患者的腫瘤進行測序，以鑒定他們疾病的遺傳根源，對許多基因改變已可采取針對性的治療，但我們對基因數(shù)據(jù)的充分利用，仍處于非常初步的階段。
奧巴馬總統(tǒng)在發(fā)表2015年國情咨文演說時，宣布實施“美國精準醫(yī)學計劃（PMI）”。該計劃包括了癌癥防治的重點，旨在于鑒定癌癥新的臨床狀況，進行有效的靶向治療，研究癌癥潛在的抗藥性，和開發(fā)聚集患者健康數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫，以及幫助醫(yī)師作出更正確的臨床決策。
美國國家癌癥研究所代理所長道格拉斯·羅伊（Douglas Lowy）說：“關于腫瘤的精準醫(yī)學計劃，是著重于治療的?！薄叭欢?，我們需要認識到預防和篩查還未包括在PMI中，我們期待著這些關鍵領域取得實質(zhì)性的進展?！?/span>
來源：“道格拉斯·羅伊：精準醫(yī)學得到總統(tǒng)的重視?！?/span>
http://www.cell.com/trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00017-5
2、我們可以減少不同癌癥的一組共同特征嗎？
2000年，研究人員羅伯特·溫伯格（RobertWeinberg）和道格拉斯·哈納罕（Douglas Hanahan），在《細胞》的一篇里程碑式的綜述中，提出了“癌癥的標志”（doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9）。他們定義癌癥基本原則的簡表所列，包括細胞死亡的逃避、自我充分生長的能力、對抑制生長信號的不敏感、侵入組織和轉(zhuǎn)移、無限制細胞分裂的潛力、和血管的生成。
自這篇論文（在《細胞》的已發(fā)表論文中，其下載和引用次數(shù)是最多的）發(fā)表以來，一些新的研究又增添了兩個新標志：異常的細胞代謝和躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。
懷特黑德生物醫(yī)學研究所和麻省理工學院研究癌癥分子機制的溫伯格說：“認為癌癥是一種單一疾病的觀念（這可能是從癌癥有一組共同的標志得出的結(jié)論），當然是一種錯覺。”“雖然，許多腫瘤可能普遍地遵循癌癥形成的一般原則，癌癥的具體習性則導致每個腫瘤成為一獨特的實體——自然的一個獨特發(fā)明物?！?/span>
來源：“羅伯特·溫伯格：新增的標志?！?/span>
http://www.cell.com/trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00013-8
3、為什么我們應該重視腫瘤的微環(huán)境？
癌細胞不是孤立存在的。它們集中起來發(fā)揮作用。它們收編血管和細胞外的組織。一個充分發(fā)育的癌好像是一個不受歡迎的器官，從人體的其余部位偷竊資源；癌生長的周圍環(huán)境是其重要的組成部分，并決定著它生存的這種理念，迫使研究人員重親新考慮癌是怎樣形成和生長的。
這一領域的領先研究者勞倫斯伯克利國家實驗室的米娜·比塞爾（Mina Bissell）說：“在過去的三十年里，我和大衛(wèi)·多爾保（David Dolberg）已指出，即使強有力的致癌基因也是不足以形成腫瘤的，只有在某些情景下才有可能?！薄八鼈冃枰c免疫系統(tǒng)協(xié)作，并需要許多其他步驟，以及使細胞發(fā)生一些真正惡化的事件。對了解癌癥為什么是一種器官特異性疾病，該器官組織的架構(gòu)是關鍵的?！?/span>
米娜認為，如果精準醫(yī)學要獲得成功，我們必須進一步地研究支撐乳腺腫瘤和肝臟腫瘤的不同環(huán)境。她希望，能夠通過使用由它們相關微環(huán)境圍繞的類器官，來使癌癥的3D模型完善和最大化。這樣的一些研究，可能有助于我們測試保持腫瘤休眠或甚至防止它們轉(zhuǎn)移的治療效果。
來源：“米娜·J.·比塞爾：環(huán)境問題。”
http://www.cell.com/trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00020-5
4、表觀遺傳學在癌癥中發(fā)揮作用嗎？
癌癥往往是由基因突變引發(fā)的，但突孌不是改變DNA的唯一方法。關于我們所知道的癌癥，正在被不斷發(fā)展的表觀遺傳學所改變，表觀遺傳學旨在了解，DNA基因密碼沒有改變，而只改變了編碼信息情況下的身體變化（如把一個化合物加入DNA序列，以使這些基因不再表達）。
范安德爾研究所的研究總監(jiān)和首席科學官彼得·瓊斯（Peter Jones）說：“癌癥表觀遺傳學被人癌的許多最常突變基因中意外的發(fā)現(xiàn)所改變，癌瘤基因最常見的突變是表觀觀遺傳修飾，因此就清楚地把基因遺傳和表觀遺傳連接起來了?！?/span>
他說：“確實的，一些小兒的腫瘤雖沒有檢測到突變，但似乎存在著DNA的甲基化改變。”“這些發(fā)現(xiàn)，強烈地支持表觀遺傳的錯誤調(diào)節(jié)直接參與致癌作用的觀點。”
未來的癌癥治療，可能包括表觀遺傳療法，這種療法目前正在特定淋巴瘤中進行測試。早期，在血液癌而不是在實體腫瘤中已取得了一些成功，不過它們可與免疫療法相結(jié)合，以提高其他患者對這種療法的應答，這是有希望的。
來源：“彼得·瓊斯：癌瘤基因組上留下的標記?！?/span>
http://www.cell.com/trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00014-X
5、免疫療法會是抗癌戰(zhàn)斗中的一個轉(zhuǎn)折點嗎？
癌癥免疫療法——利用免疫系統(tǒng)抗擊癌細胞——這一領域，在研究人員開始證明它可以治療傳統(tǒng)療法不能治療的一些患者之前，一直是平靜的。癌細胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，而這些免疫策略可以激活T-細胞。到目前為止，這種療法對血癌和黑色素瘤的療效為最佳。
一個在這一領域有重要貢獻的人，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院和西德尼金梅爾綜合癌癥中心的蘇珊·托帕利安（Suzanne Topalian）說：“一些患者的預期壽命是以幾個月來判斷的，但當他們開始用這種方法治療后，到今天仍然生存并積極地生活著。”“這些藥物，現(xiàn)在在一線治療的安排中，正展示出它們的活力，它們可能會取代常規(guī)化療藥品和激酶抑制劑，或成為常規(guī)化療藥品和激酶抑制劑的輔助藥。”
免疫療法，仍然面臨著一些重大的挑戰(zhàn)，例如，怎樣選擇最可能從這種療法獲益的患者，以及在與其他療法結(jié)合中，如何決定遞送免疫治療藥物的正確序列。研究人員特別地看好有關的一些組合療法，在一些患者中同時使用免疫療法、傳統(tǒng)的化療和放療。
來源：“蘇珊·托帕利安：釋放免疫系統(tǒng)以抗擊癌癥。”
http://www.cell.com/trends/cancer/abstract/S2405-8033(15)00019-9
6、p53會永遠實現(xiàn)它的成功嗎？
編碼p53蛋白的基因是癌瘤中最常見突變的基因之一，有幾種不同類型的p53突變引發(fā)腫瘤的生長和侵襲性。因為p53是一個可能的治療靶標，它對許多癌瘤具有廣泛的影響，所以它吸引著研究人員去研究它。不幸的是，該蛋白質(zhì)的復雜性比研究人員預期的更具挑戰(zhàn)性。
英國波士頓癌癥研究所所長凱倫·伏斯滕（Karen Vousden）說：“10年以前，p53的功能似乎是清楚的，它在初期腫瘤細胞中激發(fā)細胞周期的阻滯和細胞的凋亡，從而防止癌癥的發(fā)展?！薄叭欢?，過去的10年中，我們已對p53的許多和多樣化的功能實現(xiàn)了鑒別——從在干細胞重新編程到其代謝和免疫應答控制中所起的作用。”
她補充道，這些復雜性給研究人員提供了更多的選項，來利用這些功能進行治療。目前的藥物研究，已把p53返回到癌細胞中進行研究。這些藥物，可以工作得很好，但它們具有相關的毒副作用和耐藥性。未來的途徑，可能更多地關注易于攻擊的靶標，把那些導致p53功能喪失的靶標放在第一位。
來源：“凱倫·伏斯滕：基因組衛(wèi)士?！?/span>
