背景 腦血管改變是阿爾茨海默病（AD）發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵特征。然而，至今為止，關(guān)于血管損傷是否有助于突觸功能障礙，以及它如何與淀粉樣蛋白病理學(xué)協(xié)同作用引起神經(jīng)炎癥和認(rèn)知能力下降，我們?nèi)匀恢跎佟?/p>
方法 最近，研究人員發(fā)現(xiàn)，血液蛋白纖維蛋白原誘導(dǎo)神經(jīng)樹突棘的消除，并促進(jìn)了由CD11b-CD18小膠質(zhì)細(xì)胞激活介導(dǎo)的認(rèn)知缺陷。小鼠和人AD腦中的3D分子標(biāo)記結(jié)合重復(fù)的體內(nèi)雙光子成像顯示，局灶性纖維蛋白原沉積物與樹突棘的喪失相關(guān)，而這并不依賴于淀粉樣蛋白斑。
結(jié)果 通過抑制活性氧（ROS）產(chǎn)生或遺傳消除CD11b可以預(yù)防纖維蛋白原誘導(dǎo)的樹突棘消除。 CD11b的纖維蛋白原結(jié)合基序的遺傳消除減少了5XFAD的AD小鼠模型中的神經(jīng)炎癥，突觸缺陷和認(rèn)知下降。
結(jié)論 因此，纖維蛋白原通過CD11b鏈接腦血管損傷與免疫介導(dǎo)的神經(jīng)變性，誘導(dǎo)樹突棘的消除和認(rèn)知下降，這可能在AD和相關(guān)病癥中具有重要意義。
（責(zé)任編輯：成蹊）
原始出處：Merlini M et al. Fibrinogen Induces Microglia-Mediated Spine Elimination and Cognitive Impairment in an Alzheimer's Disease Model. Neuron， 2019；
doi： 10.1016/j.neuron.2019.01.014
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