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晚期腎細胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，其在腎癌中的占比大約90%，2018年全球約有超過40萬例的新確診RCC患者。在美國，診斷為晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌的患者的五年生存率僅為8％，RCC是排名在肺癌和黑色素瘤之后的第三大腫瘤藥市場。
Sutent（Sunitinib）是由Pfizer研發(fā)的一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，是過去10年來一線治療RCC的標(biāo)準(zhǔn)護理藥物。2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Bristol-Myers-Squibb的PD-(L)1抑制劑Opdivo (Nivolumab)作為單藥療法二線治療RCC。隨后，2018年6月，Opdivo + Yervoy (Ipilimumab)組合療法一線療法RCC獲得FDA批準(zhǔn)上市，在與Keytruda (Pembrolizumab)的競爭中也因此扳回一局。
自從首批獲得黑色素瘤適應(yīng)癥后，PD-(L)1免疫檢查點抑制劑一路高歌猛進，Keytruda目前獲批11種腫瘤適應(yīng)癥，Opdivo為8種，同時免疫療法也廣泛應(yīng)用到組合療法中。據(jù)癌癥研究所統(tǒng)計，截止到2019年2月10日，全球共有145項涉及免疫療法治療RCC的臨床項目，而其中103項為組合療法，并且有些已經(jīng)取得優(yōu)秀的臨床結(jié)果。
2019年2月16日，在美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖腫瘤研討會上，Merck和Pfizer分別公布其免疫檢查點抑制劑Keytruda和Bavencio (Avelumab)聯(lián)合Inlyta (Axitinib)治療RCC的III期臨床研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)療法Sutent相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta試驗組患者的死亡率、中位無進展生存期和緩解率均有明顯改善，這兩種組合療法已經(jīng)獲得FDA的優(yōu)先審評資格。
III期臨床研究KEYNOTE-426中，Keytruda + Inlyta組合療法使RCC患者的死亡率降低47%，一年后接受組合療法治療的患者還有89%存活，而Sutent組為78%。Pfizer的組合療法Bavencio + Inlyta的總生存期數(shù)據(jù)并不成熟，與Sutent相比，其還未取得統(tǒng)計學(xué)上的優(yōu)勢。將Merck和Pfizer的組合療法進行比較可以發(fā)現(xiàn)，兩者具有類似的無進展生存期（15.1 vs 13.8）和緩解率（59.3 vs 51.4 %），而Keytruda + Inlyta的總生存期和副作用都要高些。
Keytruda、Bavencio和Opdivo組合療法治療RCC的臨床數(shù)據(jù)
（圖表來源于參考1）
與BMS已獲批的組合療法Opdivo + Yervoy相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta在降低患者死亡率、中位無進展生存期和緩解率均表現(xiàn)出一定的臨床優(yōu)勢。特別是總生存期的數(shù)據(jù)，Keytruda組合療法使RCC患者的死亡率降低了47%，而Opdivo組合療法為32%。
根據(jù)安全性數(shù)據(jù)，Keytruda和Bavencio組合療法具有多數(shù)組合療法相同的嚴重副作用，近3/4的患者接受治療后出現(xiàn)3級以上的不良反應(yīng)。出于安全性的考慮，Keytruda組合療法組11%的患者中止了治療，Bavencio組合療法組為8%。
自2018年獲批一線治療RCC后，Opdivo + Yervoy組合療法迅速占據(jù)了30-35%的RCC市場，此次Keytruda和Bavencio治療RCC III期臨床數(shù)據(jù)的公布將再次動搖Opdivo的地位。在肺癌市場中，Keytruda已經(jīng)擊敗Opdivo成為PD-(L)1療法的榜首。RCC患者中，Keytruda的組合療法將再次取得優(yōu)勢，因為Keytruda + Inlyta組合療法在PD-L1表達或不表達的患者具有相同的療效，而Opdivo + Yervoy僅在PD-L1表達的患者具有較好的療效。
根據(jù)Keytruda和Bavencio獲得的優(yōu)先審評資格，以及近期公布的優(yōu)秀臨床III期數(shù)據(jù)，其組合療法治療RCC將在2019年6月獲得FDA批準(zhǔn)上市，Opdivo的銷售額或再次受到影響。
參考來源：
