二甲雙胍或可降低充血性心衰、慢性腎病或慢性肝病患者的全因死亡率
1994年,二甲雙胍在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。已證實(shí),除了能升高胰島素以外,二甲雙胍不會(huì)引起體重增加或血糖過(guò)低,而且還能降低患者的死亡率。然而,由于同類藥物-苯乙雙胍在1977年因乳酸酸中毒被迫撤市,美國(guó)食品藥品管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)對(duì)二甲雙胍發(fā)布了“黑框警告”,二甲雙胍被禁用于慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease,CKD)患者。此外,鑒于乳酸蓄積可能產(chǎn)生的誘因,F(xiàn)DA推薦對(duì)于充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)和慢性肝?。╟hronic liver disease,CLD)的患者應(yīng)該謹(jǐn)慎用藥。
然而,很多處方醫(yī)生認(rèn)為FDA的這種加框警告的限制性過(guò)高。有研究顯示,有20%~30%的使用二甲雙胍治療的患者合并有CKD、CHF或CLD。系統(tǒng)文獻(xiàn)回顧顯示,二甲雙胍不會(huì)引起乳酸酸中毒,提示該藥物對(duì)于CKD或CHF是安全的。2006年,F(xiàn)DA去除了CHF作為二甲雙胍的一個(gè)禁忌癥。
2016年4月,F(xiàn)DA修訂了二甲雙胍的說(shuō)明書(shū),并根據(jù)患者的腎臟功能來(lái)確定是否推薦應(yīng)用、謹(jǐn)慎應(yīng)用或禁用。中度CKD患者(eGFR在30ml/min/1.73m2~60 ml/min/1.73m2)可以接受二甲雙胍治療,而重度CKD(eGFR<30ml/min/1.73m2)仍然是二甲雙胍的禁忌癥。
美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院和德拉姆退伍軍人事務(wù)醫(yī)學(xué)中心的Crowley MJ博士等系統(tǒng)回顧了有關(guān)合并中重度CKD、CHF或CLD的2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍的研究數(shù)據(jù),以評(píng)估二甲雙胍對(duì)于這些患者的相關(guān)預(yù)后影響。共有5個(gè)CKD研究(33442例)、11個(gè)CHF研究(35410例)和3個(gè)CLD研究(432例)被納入分析,所有研究均為開(kāi)放型研究。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用二甲雙胍能有效降低CKD患者、CHF患者和CLD患者的全因死亡率。與不使用的CKD和CHF患者相比,應(yīng)用二甲雙胍治療患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低22%。此外,在接受二甲雙胍治療后,CKD和CHF患者發(fā)生心力衰竭再入院的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯下降,而中度CKD患者并發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)減少。
該研究認(rèn)為,應(yīng)用二甲雙胍能降低CKD、CHF或CLD患者的臨床預(yù)后,降低全因死亡率。
參考文獻(xiàn):Annals of Internal Medicine 2017;166:191-200
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