責(zé)編丨兮
炎癥性腸病（IBD）是一類發(fā)病機制尚不清楚的慢性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。其臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉和粘液膿血便等癥狀。近年來其發(fā)病率在我國快速增長，2015年時我國患病人數(shù)已達(dá)到35萬，近十年患者人數(shù)增長24倍。由于缺乏有效的治療藥物，IBD是不可治愈的疾病。隨著病情的發(fā)展可以引起腸道致殘性改變，包括腸穿孔、腸梗阻和腸癌等，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。
在炎癥反應(yīng)過程中，腸黏膜屏障破壞，病原微生物進(jìn)入固有層，激活固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)又會進(jìn)一步破壞腸上皮的組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致更多的病原菌進(jìn)入固有層，加劇炎癥反應(yīng)【1】。目前，關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的研究主要集中在免疫細(xì)胞過度激活的調(diào)控機制上。然而，腸道上皮在炎癥反應(yīng)中的功能和作用長期被人們忽視。
2019年2月16日，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)院于政權(quán)研究組和同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院劉占舉研究組在Gastroenterology發(fā)表長文MicroRNA-31 Reduces Inflammatory Signaling and Promotes Regeneration in Colon Epithelium, and Delivery of Mimics in Microspheres Reduces Colitis in Mice【2】，首次發(fā)現(xiàn)了炎癥信號在結(jié)腸炎中可以激活腸上皮細(xì)胞的“自我修復(fù)”機制，即受炎癥信號誘導(dǎo)的一種短核苷酸片段microRNA—miR-31負(fù)反饋地抑制上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)同時促進(jìn)上皮再生；并建立了一種適合直腸給藥的miR-31納米-微球體藥物，非常顯著地預(yù)防和治療了結(jié)腸炎。
在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)炎癥信號可以在腸上皮細(xì)胞中誘導(dǎo)一個小非編碼RNA—miR-31的高表達(dá)。在炎癥性腸病病人中，miR-31的表達(dá)水平與病情的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。升高的miR-31通過抑制炎癥因子受體或信號蛋白負(fù)反饋性地抑制炎癥反應(yīng)，同時激活WNT和抑制Hippo信號通路來促進(jìn)腸上皮的再生修復(fù)過程。結(jié)果表明miR-31是介導(dǎo)炎癥信號激活腸上皮自我修復(fù)的重要因子，具有協(xié)同性地抑制炎癥和促進(jìn)腸上皮再生的功能。這預(yù)示著miR-31是防治IBD的潛在基因靶點。
進(jìn)而，研究者制備了具有粘液層粘附和緩釋特征的miR-31模擬物納米-微球體藥物。通過直腸給藥的方式，這種微球體藥物在動物結(jié)腸炎模型上可以高效地將miR-31 模擬物遞送到炎癥反應(yīng)部位，并有效地預(yù)防或者治療結(jié)腸炎，顯示出miR-31模擬物納米-微球體藥物具有靶向治療IBD的潛力。
于政權(quán)教授表示，在理論上，該研究首次闡明了炎癥信號激活腸上皮細(xì)胞的“自身修復(fù)”機制。在應(yīng)用上，本研究本研究設(shè)計和制備了的miR-31模擬物納米-微球體藥物治療炎癥性腸病提供了一種新的潛在治療策略，同時也為炎癥性腸病的治療提供了新的指導(dǎo)思路。接下來，將努力改進(jìn)miR-31納米-微球體藥物，使其真正成為治療IBD的靶向藥物。
據(jù)悉，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)博士后田玉華，博士生徐久智和食品學(xué)院的李媛老師是共同第一作者。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科劉占舉老師為共同通訊作者。
原文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508519303968
制版人：珂
參考文獻(xiàn)
1. Neurath MF. Cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2014;14:329-42.
2. Yuhua Tian, Jiuzhi Xu. et al. MicroRNA-31 Reduces Inflammatory Signaling and Promotes Regeneration in Colon Epithelium, and Delivery of Mimics in Microspheres Reduces Colitis in Mice. Gastroenterology.
