正文共：21715字 圖：6個
預計閱讀時間：55分鐘
藥時代編者按：
2019年2月2日，著名的美國臨床腫瘤學會（ASCO）發(fā)表了《Clinical Cancer Advances 2019: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology》，即“2019年癌癥臨床進展2019年：美國臨床腫瘤學會癌癥進展年度報告”。藥時代團隊進行了編譯，作為新春禮物獻給同藥們。文章很長，曾分為上、中、下三次發(fā)布?，F(xiàn)在匯總成為一篇，便于閱讀。僅供個人謹慎參考。水平、時間有限，錯誤難免，歡迎批評指正！衷心感謝！
來自ASCO主席的致辭
在過去的70年里，我們已經(jīng)取得了非凡的進步，能夠更好地了解、預防、診斷和治療癌癥，這些進展為許多不幸罹患癌癥的人們帶來了希望。這一進步的關(guān)鍵要素一直是，并將繼續(xù)是，臨床研究。臨床研究建立在眾多研究人員、臨床醫(yī)生和患者不懈的努力之上。我們向他們學習致敬。ASCO的癌癥臨床進展報告，已經(jīng)是第14版，回顧了過去一年中最具變革性的研究，首次提供了我們對未來研究重點的預期。
ASCO的2019年年度最佳進展，罕見癌癥的治療進展，反映了我們在理解這些所謂的孤兒疾病和瞄準其獨特的特征而定制療法方面取得的令人矚目的成就。今年，我們重點介紹了罕見癌癥的五項顯著的成就，這些成就為患者帶來了真正的希望。
我們在抗癌方面取得的大部分進展都是由美國聯(lián)邦政府資助的研究所推動的，2018年亦然。例如，美國政府（包括美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和國家癌癥研究所（NCI））提供的資金支持了罕見癌癥的五項進展中的三項，以及報告中所強調(diào)的研究的近三分之一。隨著美國癌癥病例數(shù)量將在未來十年內(nèi)增加約三分之一，我們的國家繼續(xù)投資惠及患者的下一代療法是至關(guān)重要的。
雖然許多癌癥的存活率都在增加，但我們的工作遠未結(jié)束。ASCO加速抗癌進展的研究重點旨在成為指導未來研究的指南，我們認為這些方向最有可能加大進展速度。我們確定了一系列的研究重點，有助于填補癌癥預防和護理方面的重大空白，從增加臨床試驗的多樣性到更好地預測患者對免疫療法的反應(yīng)，到減少肥胖對癌癥發(fā)病率和結(jié)果的影響。
患者獲得這些新療法的能力與癌癥療法的進步同等重要。但是，對于太多的患者來說，高質(zhì)量的癌癥護理和臨床試驗是遙不可及的。在癌癥患者獲得最佳療法和參與臨床研究的機會之前，我們還有許多工作要做。聯(lián)盟合作，我知道我們可以找到解決方案，以確保以下幾頁所討論的進展能夠惠及每個可以從中受益的患者。
此致 敬禮！
Monica M. Bertagnolli，醫(yī)學博士，F(xiàn)ACS，F(xiàn)ASCO
ASCO 2018年至2019年主席
2019年臨床癌癥進展一覽
癌癥臨床進展2019：ASCO的癌癥進展年度報告強調(diào)了過去一年中最重要的臨床研究進展，并明確了ASCO認為研究工作應(yīng)該聚焦的優(yōu)先領(lǐng)域。
自1992年以來，所有類型的癌癥的總發(fā)病率和死亡率連續(xù)近25年下降。此外，到2026年，癌癥診斷后生存5年或更長時間的人數(shù)預計將增加31％ ，這表明近十年的時間里將增加四百多萬癌癥幸存者。癌癥研究，包括本報告中的進展，將有助于實現(xiàn)這些偉大的進展。
年度進展：治療罕見癌癥的進步
今年，ASCO將治療罕見癌癥的進展列為年度最佳進展。在美國，罕見癌癥占每年診斷的所有癌癥的約20％，發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)差別很大。罕見癌癥治療方面的進展在歷史上落后于常見癌癥方面取得的成就。然而，去年的五項主要成果將罕見癌癥研究向前顯著推進，使2018年成為罕見癌癥進展的重要年份：
針對罕見的難以治療的甲狀腺癌的靶向療法的新組合在超過三分之二的患者中產(chǎn)生反應(yīng)。
索拉非尼成為第一個改善硬纖維瘤（一種罕見的肉瘤）無進展生存期的療法。
與標準治療相比，一種向腫瘤細胞提供靶向放射治療的新療法，即l-177（177Lu）-Dotatate，使患有晚期中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者的疾病進展或死亡風險降低了79％。
曲妥珠單抗是人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌的標準治療方法，可顯著減緩HER2陽性子宮漿液性癌的進展。
第一個有希望的療法，集落刺激因子-1（CSF-1）抑制劑pexidartinib，用于被稱為腱鞘巨細胞瘤的一種關(guān)節(jié)罕見癌癥。服用pexidartinib的患者總體緩解率為39.3％，而服用安慰劑的患者則為0％。
罕見癌癥的這個進展可以部分歸功于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）贊助和領(lǐng)導幾項主要項目的持續(xù)努力，包括癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）。TCGA對多種腫瘤的系統(tǒng)表征已經(jīng)帶來對被激活通路的有效靶向。未來對這些和其它類似努力的資助對于加速罕見癌癥研究的進展至關(guān)重要。
其它重大進展
分子診斷學的里程碑性進展仍在繼續(xù)，TAILORx乳腺癌研究（ClinicalTrials.gov代號：NCT00310180）取得了最顯著的成就。這項研究表明，多達70％的激素受體陽性、淋巴結(jié)陰性乳腺癌女性患者可以根據(jù)21項基因檢測的結(jié)果安全地放棄輔助化療。
免疫療法的進步繼續(xù)增長，并擴展到迄今為止幾乎沒有免疫療法治療成功先例的那些癌癥：
一種新的聯(lián)合免疫治療方案被證明可以提高腎細胞癌患者的總體存活率，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，成為新的治療標準。
研究性程序性細胞死亡-1（PD-1）抑制劑顯示出皮膚晚期鱗狀細胞癌的前景，該癌癥的其它治療選擇很少。
靶向療法正在取得新的成功，包括推出可延緩乳腺癌和肺癌進展的藥物。
不斷拓展的微生物組研究領(lǐng)域已經(jīng)確定了可能與某些頭頸癌風險相關(guān)的特定細菌。其它值得注意的進展列于附錄表A1（僅限在線可看）。
ASCO加速進展的優(yōu)先研究事項
ASCO首次明確未來的研究工作應(yīng)該集中在哪些領(lǐng)域，以幫助加快抗癌研究的進程。這些優(yōu)先領(lǐng)域，按非特定順序列出，解決未滿足的需求或幫助填補了對改善患者護理和結(jié)果至關(guān)重要的領(lǐng)域的知識差距：
確定更好地預測對免疫療法的反應(yīng)的策略。
更好地確定受益于術(shù)后（輔助）治療的患者群體。
將細胞療法的創(chuàng)新擴大到實體瘤。
提高兒科癌癥的精準醫(yī)學研究和治療方法。
優(yōu)化對患有癌癥的老年人的護理。
增加公平獲得癌癥臨床試驗的機會。
減少癌癥治療的長期后果。
減少肥胖及其對癌癥發(fā)病率和結(jié)果的影響。
確定檢測和治療癌前病變的策略。
這些優(yōu)先事項建立在多年研究努力的基礎(chǔ)上，接下來將隨著癌癥研究格局而進一步發(fā)展。
癌癥研究：為何政府的支持如此重要
由NIH和NCI資助的研究在癌癥預防、診斷和治療的進展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。事實上，政府的資助支持了罕見癌癥的五項進展中的三項，以及今年臨床癌癥進展報告中強調(diào)的近三分之一的研究。
國家對研究的投資對癌癥患者意味著什么呢？答案是：
癌癥死亡率自1991年的峰值下降27％
自2006年以來，F(xiàn)DA批準了130多種新的抗癌藥物或適應(yīng)癥
增加5年癌癥存活率，三分之二的癌癥患者在診斷后至少存活5年
1550萬癌癥幸存者（2006年為1140萬）
經(jīng)過十多年的停滯不前的資金資助，國會通過連續(xù)四年的NIH和NCI資金增加而表現(xiàn)出了巨大的兩黨領(lǐng)導力。最近，立法機構(gòu)通過了20億美元的NIH資金增加，增幅達5.4％。
2019財年資助為：
NIH：391億美元
NCI：61.47億美元
Beau Biden癌癥登月計劃：4億美元（根據(jù)“21世紀治愈法”授權(quán)的全額資助）
但我們的工作遠未結(jié)束。
在美國，預計未來十年新發(fā)癌癥病例將增加三分之一。
我們現(xiàn)在才剛剛接近衰退前的NCI的資助水平。
盡管有所增加，但NCI仍然只能為一小部分新研究提案提供資金（2017年為12％，1997年為28％）。
ASCO年會期間展示的主要由NIH資助的研究數(shù)量減少了75％（2008年至2017年）。
當我們投資癌癥研究時，每個人都會受益。
由NIH資助的研究在全國范圍內(nèi)產(chǎn)生了690億美元的新經(jīng)濟活動，并在全國范圍內(nèi)（直接和間接地）支持了402,816個工作崗位。
67％的美國人表示，美國政府應(yīng)該花更多的錢尋找癌癥的治療和治愈方法，即使這意味著增加稅收或增加赤字。
只要癌癥如今天一樣繼續(xù)是危及生命的絕癥，我們的國家就必須繼續(xù)優(yōu)先考慮對癌癥研究的投資。最近的預算增加代表著聯(lián)邦政府資助的癌癥研究的充滿希望的未來再次得到關(guān)注，ASCO對此充滿信心。
聯(lián)系您的國會議員，敦促他們繼續(xù)支持對NIH和NCI的資助。ASCO讓您可以輕松地直接聯(lián)系到他們。只需訪問ASCO的ACT網(wǎng)絡(luò)，asco.org/actnetwork。
關(guān)于臨床癌癥進展
ASCO的臨床癌癥進展報告強調(diào)了這個領(lǐng)域當前的現(xiàn)狀和明確癌癥研究的優(yōu)先事項，這些優(yōu)先事項具有推動癌癥進展的巨大潛力。該報告現(xiàn)已發(fā)布至第14版，由20多位專家組成的編輯組撰寫，涉及一系列癌癥類型、亞?？坪妥o理問題。編輯們審查了在同行評審期刊上發(fā)表的科學文獻，或2017年10月至2018年9月期間在主要醫(yī)學會議上發(fā)表的科學文獻，以及甄選出的對患者的改善有意義并具有強大科學影響的進展。編輯們還建議了優(yōu)先研究領(lǐng)域，它們解決癌癥治療中至關(guān)重要的未滿足的需求，并有可能改善臨床決策的知識基礎(chǔ)。
關(guān)于ASCO
美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立于1964年，致力于在癌癥護理領(lǐng)域創(chuàng)造一個與眾不同的世界。作為同類中世界領(lǐng)先的組織，ASCO代表著45,000多名關(guān)心癌癥患者的腫瘤學專業(yè)人士。通過研究、教育和推廣最高質(zhì)量的患者護理，ASCO致力于攻克癌癥，創(chuàng)造一個預防或治愈癌癥且每個幸存者都健康的世界。
關(guān)于“攻克癌癥”——ASCO基金會
攻克癌癥資助的研究覆蓋癌癥的各個方面，以惠及每個患者，無處不在。作為ASCO的基金會，征服癌癥通過全方位支持癌癥的開創(chuàng)性研究和教育，將科學轉(zhuǎn)化為世界各地患者的解脫。本報告中的一些最重要的進展（約20％）是通過該基金會的資助實現(xiàn)的，或者由過去的受助者領(lǐng)導，他們繼續(xù)從事腫瘤學研究。
年度進展：治療罕見癌癥的進展
今年，ASCO將治療罕見癌癥的進展列為年度最佳進展。 世界各地的定義和發(fā)病率不同，罕見癌癥在美國被定義為10萬個被診斷的癌癥病例中不到6個，每年全部癌癥病例的20％。
由于臨床表現(xiàn)和潛在生物學很大的多樣性，罕見癌癥治療方案的可及性和有效性存在很大差異。招募顯著數(shù)量參與罕見癌癥新療法的臨床試驗的患者通常需要更長的時間，而且開發(fā)和設(shè)計專門療法存在獨特的障礙。
然而，最近，研究癌癥的數(shù)十年的進展正在轉(zhuǎn)化為對多種罕見癌癥的更好的治療。事實上，去年的臨床研究確定了針對罕見的子宮、神經(jīng)內(nèi)分泌、關(guān)節(jié)和甲狀腺癌以及肉瘤的有效療法，這些癌癥幾十年來一直難以得到有效的治療。以下是去年罕見癌癥中一些較為突出的成就。
針對罕見甲狀腺癌的靶向治療新組合。甲狀腺未分化癌（ATCs）占美國診斷的所有甲狀腺癌的不到2％，并且預后比其它更常見的甲狀腺癌更差。它們不僅具有侵襲性，而且ATC通常被診斷出來時患者已處于晚期階段，一年生存率較低。
今年，F(xiàn)DA批準了近50年來對ATC的第一個療法，一種靶向組合療法，包括dabrafenib（Tafinlar，諾華），一種BRAF抑制劑，以及trametinib（Mekinist，諾華），一種MEK抑制劑， 治療BRAF突變的ATC患者。
該批準是基于一項單臂臨床2期試驗的2018年的結(jié)果。這個聯(lián)邦政府資助的試驗評估了100名患者，最終招募了16名攜帶BRAF突變腫瘤的患者，所有患者均接受了先前的放療、手術(shù)和/或化療。在這些患者中，69％對組合藥物有反應(yīng)（本研究的部分資金由NIH提供）。在該研究發(fā)表時，7名患者，或接近一半的患者，對治療有持續(xù)反應(yīng)。雖然當時無法評估總體生存期和無進展生存期，但臨床醫(yī)生估計，至少有響應(yīng)的腫瘤患者中的80％的兩種指標都有所改善。
在此研究之前，化療無法延長生存期或提高生活質(zhì)量。這種新的組合療法現(xiàn)在已經(jīng)成為這些患者的最佳護理方式。
索拉非尼成為改善罕見肉瘤無進展生存率的第一個療法。在過去的一年中，第一個隨機的全球3期試驗，Alliance A091105（NCT02066181）用于稱為硬纖維瘤的罕見類型肉瘤的患者。在這項聯(lián)邦政府資助的試驗之前，患有硬纖維瘤的患者通常接受超說明書治療。設(shè)計硬纖維瘤的試驗歷來具有挑戰(zhàn)性，因為需要治療的患者很少，并且已知腫瘤在沒有全身治療的情況下會定期消退。實際上，在該試驗中接受安慰劑的患者中約有20％的癌癥緩解或沒有進展（該研究由NCI部分資助）。
87名無法切除的惡化中的硬纖維瘤患者被隨機分配接受酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼（Nexavar; 拜耳）或安慰劑。該試驗達到了主要終點，87％服用索拉非尼的患者的1年無進展生存期得到改善，而安慰劑組為43％。
該研究的作者將試驗成功的部分原因歸結(jié)為就罕見癌癥而言相對有力的患者招募。NCI的國家臨床試驗平臺是一個由協(xié)調(diào)和支持癌癥臨床試驗的機構(gòu)、醫(yī)院和臨床醫(yī)生組成的網(wǎng)絡(luò)，它加速了患者招募。
新的放射性標記藥物顯著降低了中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的進展或死亡風險。中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤很少見，估計每年每100,000人中只有不到3例?；颊咄ǔＪ褂蒙L激素抑制劑somatostatin或奧曲肽治療，奧曲肽是一種長效釋放的合成的somatostatin。
GENEBIOLuNet（NCT03667092）是一項國際3期臨床試驗，是第一項評估177Lu-Dotatate在該疾病晚期患者中的安全性和有效性的研究。該藥物由奧曲肽連接放射性同位素177Lu而成。放射性奧曲肽類似物與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細胞結(jié)合，使輻射能夠直接傳遞到癌細胞，抑制腫瘤生長。
在該試驗中，229人被隨機分配接受177Lu-Dotatate或奧曲肽。177Lu-Dotatate組的估計的20個月的PFS為65.2％，在奧曲肽組為10.8％。接受177Lu-Dotatate的患者與接受奧曲肽治療的患者相比，疾病進展或死亡的風險降低了79％。中期分析的結(jié)果表明新療法的總生存期更長；接受177Lu-Dotatate的組中有14例死亡，而接受奧曲肽治療的組有26例死亡。
FDA于2018年1月批準了177Lu-Dotatate用于治療中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的成人患者。一項后續(xù)研究，發(fā)表于2018年9月，顯示新療法也提供了重要的生活質(zhì)量改善。研究人員發(fā)現(xiàn)，除了提高生存率外，177Lu-Dotatate與奧曲肽相比，分別提供28.8與6.1個月更好的整體健康狀況，以及25.2和11.5個月更好的身體功能。
曲妥珠單抗對罕見的子宮內(nèi)膜癌有效。子宮漿液性癌是一種罕見的侵襲性癌癥，占子宮內(nèi)膜癌病例的10％，子宮內(nèi)膜癌復發(fā)和死亡的比例高達40％。
HER2基因在大約30％的子宮漿液性腫瘤中過表達。今年，研究人員證明曲妥珠單抗（Herceptin; 基因泰克），作為一種主要用于HER2陽性乳腺癌女性的HER2靶向療法，對這些腫瘤有效。
2期臨床試驗比較了鉑類藥物卡鉑，加紫杉醇，加或不加曲妥珠單抗的化療組合，針對3期或4期HER2陽性子宮漿液性癌患者。接受曲妥珠單抗治療的女性疾病進展前的中位時間為12.6個月，而未接受曲妥珠單抗治療的患者為8.0個月。這項研究是第一批通過將標準鉑類化療加上靶向藥物來治療子宮癌患者并展示無進展生存期獲益的試驗中的一個。
第一個用于治療罕見的關(guān)節(jié)癌的有希望的治療方法，這種癌癥通常發(fā)生在年輕人身上。通過全球合作，ENLIVEN（NCT02371369）是一項研究新型腱鞘巨細胞瘤治療的試驗，這是一種罕見的使人衰弱的腫瘤，通常在年輕的正值工作年齡的成人中被發(fā)現(xiàn)。該試驗招募和治療了120位病人。該疾病與嚴重的功能喪失和發(fā)病率相關(guān)，常常影響患者的體力和工作。目前沒有護理標準。已經(jīng)在臨床試驗中用于治療這些腫瘤的兩個全身療法顯示出差的總體反應(yīng)。
手術(shù)仍然是腱鞘巨細胞瘤的標準的初始治療方法。一些患者進行多次滑膜切除術(shù)（手術(shù)切除膜、滑膜，最典型的是膝關(guān)節(jié)），有些甚至需要全關(guān)節(jié)置換。
聯(lián)邦政府資助的3期試驗隨機分配患有晚期癥狀性疾病的患者首先接受CSF-1抑制劑pexidartinib或安慰劑。服用pexidartinib的患者總反應(yīng)率為39.3％，而安慰劑組為0％。在試驗的第二部分，所有患者都能夠交叉，以接受開放標簽的pexidartinib。接受研究藥物的患者的疼痛評分、活動范圍和身體功能有統(tǒng)計學意義上的顯著的改善（本研究由NIH部分資助）。
CSF-1抑制劑的使用對該疾病的治療充滿希望，將被新的臨床試驗繼續(xù)進行研究。由于一些試驗參與者發(fā)生嚴重的肝臟毒性，CSF-1抑制劑（包括哌卡西尼）尚未被推薦用于一般用途。毒性是一項正在進行的澄清安全問題的研究的重點之一。
聯(lián)邦政府的資助對推動罕見癌癥進展至關(guān)重要
由聯(lián)邦政府資助的幾項主要計劃的持續(xù)努力部分推動了罕見癌癥的進展：
TCGA對33種癌癥的關(guān)鍵基因組變化進行了登記，其中10種為罕見癌癥。
在MATCH（Molecular Analysis for Therapy Choice，治療選擇的分子分析，NCT02465060）精確醫(yī)學試驗中，患者接受基于腫瘤基因組變化的治療。超過60％的登記者患有四種最常見類型之外的癌癥。
DART（Dual Anti–Cytotoxic T-Cell Lymphocyte-4 and Anti-PD-1 Blockade in Rare Tumors，罕見腫瘤中的雙重抗細胞毒性T細胞淋巴細胞-4和抗PD-1阻斷）免疫療法試驗正在研究nivolumab（Opdivo; 百時美施貴寶）和ipilimumab（Yervoy; 百時美施貴寶）針對罕見癌癥患者的治療效果，這些患者通常不符合當前免疫療法試驗的入組要求。
未來對這些和其它類似努力的資助對于加速罕見癌癥的研究進展至關(guān)重要。
癌癥治療的進展 癌癥治療的進展繼續(xù)快速發(fā)展。如過去幾年一樣，2018年里肺癌療法發(fā)生了顯著的突破，主要在免疫療法方面。其它免疫治療試驗為患有一系列實體瘤和血癌的患者帶來了新的治療選擇。此外，2018年，諾貝爾獎授予發(fā)現(xiàn)利用免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥的研究人員，突出了該領(lǐng)域研究進展的重要意義。 全身化療、靶向化療、手術(shù)和放療領(lǐng)域也各有進展。 免疫療法進展 2018年的研究擴大了多種免疫療法的范圍和影響。檢查點抑制劑的關(guān)鍵研究顯示，在治療過程中早期提供這些藥物并與其它治療方法（包括其它免疫療法和化學療法）聯(lián)合使用時，患者存活率增加。在過繼細胞治療中，長期數(shù)據(jù)展示了對這種療法在各種血癌中的益處和風險的更深入的了解。2018年，F(xiàn)DA批準了幾種新的免疫療法（附錄表A2，僅在線可見）。 TAPUR ASCO的靶向藥品和篩查應(yīng)用登記表（ASCO’s Targeted Agent and Pro?ling Utilization Registry，TAPUR; ClinicalTrials.gov識別號：NCT02693535）研究繼續(xù)招募患者并在獲得患者結(jié)果時實現(xiàn)里程碑。TAPUR研究評估了商業(yè)上可獲得的靶向抗癌藥物的抗腫瘤活性，這些藥物在FDA批準的適應(yīng)癥之外使用。它旨在發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的有效的治療方法針對腫瘤基因組的的新用途。 已有超過1,600名參與者注冊，超過1,200名患者接受了TAPUR研究藥物的治療?；?期試驗中的治療反應(yīng)，患者組要么擴展到2期以接受額外的研究，要么被永久關(guān)閉。 要查看患者隊列更新的完整列表，請訪問tapur.org/news。 檢查點抑制劑被證明是晚期肺癌的初始治療方法。在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中，兩項試驗表明，檢查點抑制劑療法在一線治療中發(fā)揮作用。3期IMpower150（NCT02366143）試驗研究了卡鉑、紫杉醇和貝伐單抗（Avastin；基因泰克）聯(lián)合或不聯(lián)合免疫治療劑atezolizumab（Tecentriq; 基因泰克），一種靶向程序性死亡配體-1（PD-L1）蛋白質(zhì)。所有接受標準治療加免疫治療的患者的中位無進展生存期為8.3個月，而接受貝伐單抗常規(guī)化療的患者為6.8個月。 在另一項3期臨床試驗，KEYNOTE-189（NCT02578680）中，研究人員隨機指派參與者接受培美曲塞和順鉑或卡鉑化療藥物，然后接受PD-1抑制劑pembrolizumab或安慰劑。與單獨接受化療的患者相比，pembrolizumab組的患者的1年總生存率（pembrolizumab組為69.2％，單獨化療組為49.4％）和中位無進展生存時間（pembrolizumab組為8.8個月，單獨化療組為4.9個月） 都更高。 聯(lián)合免疫療法提高了腎細胞癌患者的存活，成為新的標準療法。兩種免疫治療藥物nivolumab和ipilimumab的組合常用于黑色素瘤，目前正被用于治療其它類型癌癥的研究。3期臨床試驗（CheckMate214; NCT02231749）評估了這種新的聯(lián)合免疫治療方案用于治療中、高危腎細胞癌患者，發(fā)現(xiàn)與酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼相比，它提高了18個月的總生存率 （Sutent; 輝瑞），聯(lián)合用藥為75％，舒尼替尼為60％。值得注意的是，接受nivolumab和ipilimumab治療的患者中的9％的癌癥完全消退了。 雖然不是沒有嚴重毒性的可能性，但這種免疫療法的組合現(xiàn)在是高風險轉(zhuǎn)移性疾病患者的標準治療方法。該組合最近獲得了FDA批準用于高風險和中等風險的晚期腎細胞癌，但尚未被確定為低風險疾病患者的有效治療方法。 聯(lián)合免疫療法可以減少黑色素瘤患者的腦轉(zhuǎn)移。晚期黑色素瘤是少數(shù)經(jīng)常轉(zhuǎn)移到大腦的癌癥之一。這些轉(zhuǎn)移可引起嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并在一年內(nèi)導致死亡。 聯(lián)邦政府資助的2期研究，CheckMate204（NCT02320058），研究了nivolumab和ipilimumab（用于腎細胞癌的相同組合）用于黑色素瘤患者，他們的腦組織中有未經(jīng)治療的癌轉(zhuǎn)移。臨床醫(yī)生在完成治療后跟蹤觀察94個人達14個月，發(fā)現(xiàn)26％的患者沒有可檢測到的腦轉(zhuǎn)移，30％的患者的轉(zhuǎn)移有一定程度的減少。令人印象深刻的是：82％的患者在一年后仍然存活，而之前接受標準治療的患者的存活期只有數(shù)周和數(shù)月。該研究由NCI部分資助。 55％的人在試驗中經(jīng)歷了顯著的副反應(yīng)，其中一些影響了CNS。然而，研究作者指出，由于本研究中所見到的令人印象深刻的益處，這種檢查點抑制劑組合可以在已經(jīng)擴散到大腦的其它癌癥中進行探索。 研究性PD-1抑制劑顯示出治療幾乎沒有治療選擇的皮膚癌患者的前景。在2018年9月，F(xiàn)DA批準了一種新的抗PD-1檢查點抑制劑cemiplimab（Libtayo; Regeneron），用于治療皮膚鱗狀細胞癌。該批準是基于59例轉(zhuǎn)移性疾病患者的非隨機2期臨床試驗，其中cemiplimab顯示出顯著的活性；接受試驗的患者中近一半（n = 28）的腫瘤縮小。 皮膚鱗狀細胞癌是第二常見的皮膚癌，每年診斷出超過一百萬名患者。雖然這些癌癥中的大多數(shù)都可以通過手術(shù)切除治愈，但這種新的治療方法可能會對數(shù)量很小但仍然很顯著的持續(xù)或轉(zhuǎn)移的癌癥患者意義重大。之前的研究表明，這種癌癥對其它形式的治療（包括化療）基本無反應(yīng)。 Pembrolizumab在具有高PD-L1表達的頭頸癌中具有最高的益處。KEYNOTE-040（NCT02252042）3期試驗將pembrolizumab（Keytruda; 默沙東）在495名復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中與標準化療進行比較，這些患者對鉑類化療藥物無反應(yīng) 。該試驗進一步評估了生物標記物（在超過50％的腫瘤細胞中的PD-L1蛋白表達）是否對結(jié)果有影響。 試驗表明，如果PD-L1表達水平大于1％，與標準化療相比，pembrolizumab適度改善中位總生存時間（分別為8.7月，7.1個月）。腫瘤表達PD-L1超過50％的患者中位總生存期大約為4個月。這是第一個證明PD-L1表達對pembrolizumab這種癌癥的療效有影響的3期試驗。 嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療試驗顯示出長期效益。2018年，CAR-T療法，也被稱為過繼細胞免疫療法，被ASCO命名為年度進展。與檢查點抑制劑不同，這種免疫療法利用患者自身基因重新工程化的T細胞增強身體免疫系統(tǒng)攻克癌癥的能力。 基于一項早期臨床試驗，2017年FDA批準了抗CD19 CAR-T療法tisagenlecleucel（Kymriah; Novartis），用于急性淋巴細胞白血病，這是兒童中最常見的癌癥。CD19是該癌癥的重要生物標志物，因為它存在于惡性B細胞的表面，因此使其成為CAR-T細胞的有效靶點。 最近，一項全球2期臨床試驗（NCT03123939）證實了初步數(shù)據(jù)，并確定了向兒童提供這種治療的可行性。參加試驗的75名兒童中，81％在治療結(jié)束后3個月顯示出疾病的體征和癥狀減輕。據(jù)測試，血液中tisagenlecleucel的存在可長達20個月?？偵媛孰S著時間的推移而下降，但仍然顯著，90％的兒童生存6個月或更長時間，50％的兒童生存12個月或更長時間。 73％的tisagenlecleucel治療兒童被觀察到嚴重但短暫的不良事件。下一步將是在更多的兒童和更廣泛的年齡范圍內(nèi)測試這種方法，以便可以研究工程化的細胞的長期持久性以及長期的患者結(jié)果。 ZUMA-6（NCT02926833），稱為axicabtagene ciloleucel（Yescarta；Kite Pharma）的第二種類型的抗CD19 CAR-T療法的2期試驗，招募了111名患有難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。中位時間15.4個月后，82％的患者的體征和癥狀減輕，54％的患者疾病完全消退。此外，52％的患者在治療后存活18個月。有一些重大的不良反應(yīng)，包括骨髓抑制、細胞因子釋放綜合征和神經(jīng)系統(tǒng)事件。FDA于2017年10月批準用于該人群。 在第三個抗CD19 CAR-T治療試驗（NCT03483688）中，更新的研究方法被采用，研究人員從患者身上分離了表達靶向CD19的嵌合抗原受體的特異性T細胞，稱為CTL019，在實驗室中將其重新工程化。 作為聯(lián)邦政府資助的2期研究的一部分，研究人員將新細胞重新注入患者體內(nèi)。臨床醫(yī)生在14名患有復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤的成人和14名患有濾泡性淋巴瘤的成人中測試了CTL019療法。 結(jié)果顯示重新改造的CTL019細胞在6名（43％）患有B細胞淋巴瘤的患者和10名患者（71％）患有濾泡性淋巴瘤（該研究由NIH部分資助）中快速誘導完全緩解。 這些結(jié)果表明抗CD19 CAR-T療法對于患有多發(fā)性復發(fā)性和難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤的患者來說是一種很有前景的選擇，其生存預期以前是有限的。 靶向療法的進展 將藥物靶向癌細胞中的特定基因突變而不是施用可影響身體每個細胞的全身化療，仍然是腫瘤學中令人興奮和富有成效的前沿。隨著十多年的試驗和獲得的證據(jù)，靶向療法正在擴大到對更常規(guī)療法有抵抗力的新型癌癥。 新的EGFR抑制劑可延緩肺癌的進展。肺癌中更頻繁突變的基因之一是EGFR，它可以以不同的方式在其DNA片段的不同位置發(fā)生突變。發(fā)生的突變的一部分對第一代靶向療法有反應(yīng)，例如吉非替尼（Iressa; 阿斯利康）和厄洛替尼（Tarceva; 基因泰克）。 然而，在用這些藥劑治療期間通常會出現(xiàn)耐藥性突變。 最近的兩項試驗測試了一種新的第二代藥物osimertinib（Tagrisso; 阿斯利康），該藥用于治療具有耐藥性或較少見的EGFR突變的NSCLC。該口服藥物于2018年基于3期國際試驗，F(xiàn)LAURA（NCT02296125）被FDA批準，，556名EGFR陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者被隨機分配至osimertinib初始治療組或標準EGFR靶向藥物組，包括吉非替尼或厄洛替尼。接受osimertinib治療的患者無進展生存期為18.9個月，而接受第一代EGFR抑制劑的患者為10.2個月。osimertinib的第二個試驗，AURA（NCT01802632），主要探討兩種不同劑量的藥物（80和160 mg）的安全性和有效性（1/2期），報告了接受該藥物治療的患者，無論劑量如何，無疾病進展達16至19個月。 總之，試驗表明，osimertinib和比之前的藥物相比，無疾病進展的時間增加了一倍。在這些數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，osimertinib已成為具有某些EGFR突變的NSCLC患者的首選的初治療法，包括那些對之前的EGFR靶向療法無反應(yīng)的患者。 新的蛋白質(zhì)靶向療法可延緩癌癥進展并獲批用于某些晚期乳腺癌。 HER2/neu是乳腺癌中的第一個靶向療法被開發(fā)的基因突變，該靶向療法就是曲妥珠單抗。自1998年曲妥珠單抗獲FDA批準以來，少數(shù)其它針對乳腺癌的靶向藥物也已被開發(fā)出來。Abemaciclib（Verzenio; 禮來），一種較新的藥物，抑制調(diào)節(jié)細胞分裂速率的CDK4/6蛋白的活性，而不是針對特定的基因突變。 在兩項3期試驗中，abemaciclib顯示出對先前治療的轉(zhuǎn)移性激素受體陽性HER2陰性乳腺癌的活性。MONARCH 2（NCT02107703）臨床試驗隨機分配了669名之前接受了內(nèi)分泌治療但疾病進展的患有乳腺癌的女性，接受氟維司群（Faslodex; 阿斯利康）加上abemaciclib或氟維司群加安慰劑。氟維司群是一種降解雌激素受體的藥物。服用abemaciclib加氟維司群的女性中位無進展生存時間為16.4個月，而服用氟維司群加安慰劑的女性為9.3個月。 MONARCH3（NCT02246621）在493名婦女中測試了非甾體芳香酶抑制劑，阿那曲唑或來曲唑，加上abemaciclib或安慰劑。在兩項試驗中，芳香酶抑制劑加abemaciclib治療均可延長患者的生命，沒有疾病進展。基于這些試驗的結(jié)果（以及先前進行的MONARCH1，NCT02102490試驗），F(xiàn)DA于2018年2月批準abemaciclib與芳香酶抑制劑聯(lián)合使用。 新型聯(lián)合療法對老年急性髓性白血?。ˋML）患者顯示出希望。將具有創(chuàng)新作用機制的藥物相結(jié)合，可以在某些獨特或難以治療的患者群體中實現(xiàn)有效的治療。在AML中，正在采用這種方法來改善對虛弱而無法耐受常規(guī)療法的老年患者的護理。 影響DNA甲基化過程的藥物，諸如azacytidine（Vidaza；新基）和地西他濱（Dacogen; 大冢美國），已經(jīng)在這些患者中顯示出一些短暫的益處。為了進一步提高治療效果，研究人員轉(zhuǎn)向了一種名為venetoclax（Venclexta；基因泰克）的口服藥物，該藥物通過靶向BCL2蛋白引發(fā)癌細胞死亡。 組合氮雜胞苷和venetoclax的1期試驗（NCT02203773）旨在確定這種組合是否可以促進老年人AML的緩解。在最初入組的57名患者中，患者達到完全緩解或完全緩解伴隨骨髓功能不完全恢復。這些結(jié)果足以說服研究者繼續(xù)在更大的人群中研究這種組合。 其它治療方法 除了免疫療法和靶向治療之外，臨床試驗還使用更廣泛的策略治療幾種難以治療的癌癥，取得了新的進展。 新的改良的化療方案證明在胰腺癌中更有效。對于接受過手術(shù)的胰腺癌患者，迄今為止的標準術(shù)后治療是吉西他濱，一種阻止腫瘤細胞繁殖的化療藥物。盡管進行了這種治療，超過70％的患者通常在手術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)癌癥復發(fā)。2018年，一項試驗確定了一種使用化療藥物組合的新的更有效的方法。 在一項3期臨床試驗（NCT01526135）中，493名術(shù)后患者被隨機分配到吉西他濱或改良氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸、伊立替康和奧沙利鉑（FOLFIRINOX）化療方案。試驗表明這種組合更容易耐受，一些藥物的劑量減少，以盡量減小毒性。 在隨訪33.6個月時，F(xiàn)OLFIRINOX組無胰腺癌復發(fā)的時間（無病生存期）中位數(shù)遠長于吉西他濱組（分別為21.6個月和12.8個月），總生存期中位數(shù)也是如此（分別為54.4個月和35.0個月）。 兩種方案都被發(fā)現(xiàn)是安全的；然而，修改的FOLFIRINOX更有效，盡管具有更高的毒性。在此試驗的基礎(chǔ)上，修改后的FOLFIRINOX現(xiàn)在被認為是胰腺癌切除術(shù)后的標準治療方法。 MEDICAID臨床試驗服務(wù)的覆蓋范圍 去年，佛羅里達州共和黨代表Gus Bilirakis和新墨西哥州民主黨代表Ben Ray Lujan引入了臨床治療法（第115屆國會的HR 6836）。ASCO支持的這一重要措施將要求各州承擔Medicaid登記者參加批準的臨床試驗的常規(guī)臨床護理費用。常規(guī)護理費用包括治療參與臨床試驗的患者的非實驗費用，例如常規(guī)醫(yī)生訪問和實驗室研究。 Medicare以及私人和商業(yè)支付方已經(jīng)保證了這種保險，Medicaid是聯(lián)邦法律不要求的唯一主要支付方。隨著Medicaid承擔幾乎五分之一的美國人口的的保險，消除這一差距并確保Medicaid受益人能夠獲得可能是許多患者最佳臨床選擇的試驗至關(guān)重要。 對某些卵巢癌而言，治療越少越好。卵巢癌方面，最近的一項試驗（NCT 00565851）幫助解決了關(guān)于侵略性手術(shù)是否有益的爭論。這項3期臨床試驗評估了卵巢癌患者的二次手術(shù)的好處，身體狀況能夠接受額外手術(shù)切除的患者中接受了鉑類化療，用或不用貝伐單抗，治療的結(jié)果是成功的。 研究人員隨機將485名婦女分配到二級手術(shù)，然后進行紫杉醇和卡鉑化療或化療，無額外手術(shù)。額外手術(shù)沒有增加生存期；接受二次手術(shù)的患者的中位總生存時間為53.6個月，而僅接受化療的患者為65.7個月。 這些發(fā)現(xiàn)可能會改變實踐，因為之前的研究和傳統(tǒng)智慧以前支持繼發(fā)性細胞減滅術(shù)。雖然只用化療可以使存活時間延長一年以上，但結(jié)果需要通過目前正在進行的研究來證實。 兩種藥物給激素治療無效的前列腺癌男性帶來希望。對于患有早期前列腺癌的男性，有證據(jù)表明在開始治療前觀察和等待的好處和風險。如果前列腺特異性抗原（prostate-speci?c antigen，PSA）水平升高，表明癌癥已經(jīng)發(fā)展，則通常用放射療法、手術(shù)或阻斷雄激素促進癌癥生長的藥物治療疾病。然而，在接受激素治療的患者中，如果此類癌癥沒有反應(yīng)，研究人員已經(jīng)確定美國大約40％或超過250,000名男性會發(fā)生轉(zhuǎn)移，并可能在16個月的時間內(nèi)死亡。 兩項3期試驗（NCT01946204和NCT02003924）評估了apalutamide（Erleada；楊森）和enzalutamide（Xtandi；安斯泰來）與安慰劑對比，治療非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，他們的PSA水平升高，體內(nèi)的癌癥對激素治療有抵抗力。這些藥物通過阻斷前列腺癌（雄激素受體）的關(guān)鍵驅(qū)動因子，比以前的藥物更有效。 每項研究均發(fā)現(xiàn)無轉(zhuǎn)移生存期有顯著的改善。在一項研究中，阿帕他酰胺組的中位無轉(zhuǎn)移生存期為40.5個月，安慰劑組為16.2個月。在另一項研究中，恩雜魯胺組中位無轉(zhuǎn)移生存期為36.6個月，而安慰劑組為14.7個月。 這些結(jié)果導致FDA于2018年2月批準了apalutamide，并在2018年7月擴大了enzalutamide的FDA標簽，這意味著它可用于超過初期批準的晚期去勢抵抗性前列腺癌的適應(yīng)癥。研究人員的下一個目標是分析血液樣本中的分子和循環(huán)標志物，以確定從治療中獲益最多的患者。 FDA批準 腫瘤學領(lǐng)域中FDA新批準的數(shù)量繼續(xù)快速增長。從2017年11月到2018年10月，F(xiàn)DA批準了11種新的癌癥療法和39種癌癥療法的新用途（附錄表A2）。在之前的同一時間段內(nèi)，共有18種新的癌癥療法和13種新用途獲得批準。 我們的國家必須繼續(xù)投資研究，使得我們能夠確保所有患者都能獲得尖端的癌癥治療。聯(lián)邦資助的研究給人們再次帶來健康的希望?！?紐約民主黨代表Paul Tonko。 診斷學的進展 2018年標志著分子測試的一個重大進展，可以幫助許多患有早期乳腺癌的女性安全地放棄化療。在幾種主要癌癥中使用液體活檢進行精準治療也取得了進展。 研究性血液檢測可檢測常見癌癥。通過簡單的血液檢測（通常稱為液體活檢）早期發(fā)現(xiàn)癌癥是診斷的另一個方面，已經(jīng)越來越受到關(guān)注。 最近的一些研究表明，評估多種潛在標志物（包括基因和蛋白質(zhì)）的血液檢測可能足夠靈敏，可以用于診斷癌癥。CancerSEEK就是這樣的一個測試，通過評估血液樣本中發(fā)現(xiàn)的循環(huán)DNA中的8種蛋白質(zhì)生物標志物和腫瘤特異性突變，能夠檢測出8種常見類型的癌癥。 聯(lián)邦政府資助的研究分析了大約1000名患者的血液，這些患者之前被診斷患有卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌、肺癌或乳腺癌，并將這些結(jié)果與850名健康人的血液樣本分析結(jié)果進行了比較。CancerSEEK能夠檢測到癌癥的證據(jù)，其敏感性（陽性結(jié)果準確）為69％至98％，特定性（陰性結(jié)果準確）大于99％（本研究部分由NCI和國家普通醫(yī)學科學研究所部分資助）。作者提出，CancerSEEK可能被開發(fā)為癌癥早期診斷的通用血液檢測。 主要的試驗確定可以安全跳過乳腺癌輔助化療的女性。一項針對超過10,000名激素受體陽性、HER2陰性、淋巴結(jié)陰性乳腺癌女性的聯(lián)邦政府資助的國際臨床試驗提供了改變實踐的發(fā)現(xiàn)。試驗結(jié)果顯示，通過21個基因表達分析測定，年齡大于50歲且復發(fā)風險評分中、低（分別為0至10和11至25）的女性，無需標準輔助內(nèi)分泌治療之外接受輔助化療。（本研究由NCI部分資助）。 TAILORx的結(jié)果還表明，年齡在50歲及以下的女性，特別是那些復發(fā)評分為21至25的女性，可以從輔助化療中獲得一些好處。 該臨床試驗是精準醫(yī)學方面取得的重大進展。到目前為止，通常建議年齡超過50歲且Oncotype DX（Genomic Health）基因表達分析中分數(shù)在11到25之間的女性接受輔助化療。這些女性現(xiàn)在可以安全地接受內(nèi)分泌治療，既可以降低護理成本，又可以避免化療的短期和長期不良反應(yīng)。 患者護理方面的進展 最近的發(fā)現(xiàn)指出了治療期間和治療后改善患者生活質(zhì)量的新方法。這些方法令血癌患者治療更輕松，減輕接受高強度化療的兒童的聽力損失，減少對接受過結(jié)直腸癌手術(shù)的患者的反復檢測，以及更好地告知人們替代醫(yī)學的風險。 姑息性干預措施對接受潛在的治愈性血癌療法的患者有益。先前的研究顯示盡早開始支持治療（包括姑息治療）對晚期癌癥患者有益，一項名為SHEILD的新試驗研究了該方法，參加試驗的160名血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者接受了潛在的治愈性造血干細胞移植。 該研究隨機分配受試者參加常規(guī)移植護理或得到綜合性支持性姑息治療的移植護理。在研究開始和移植后6個月時，研究人員評估了生活質(zhì)量、焦慮和癥狀負擔，等因素。研究人員發(fā)現(xiàn)，干預組（綜合姑息治療）患者的抑郁癥狀較低，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙癥狀較輕，但對生活質(zhì)量或焦慮沒有好處。在這項研究的基礎(chǔ)上，將住院姑息治療納入常規(guī)移植可能導致心理障礙減少，心理障礙通常會在移植后6個月持續(xù)存在。 替代醫(yī)學不能替代傳統(tǒng)療法。量化許多癌癥中替代療法和未經(jīng)證實的療法的益處和風險的研究尚不廣泛。一項對美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)的觀察性研究證實，與接受標準治療的患者相比，僅接受替代藥物治療的早期或可治愈的乳腺癌、肺癌或結(jié)腸癌患者死亡的可能性要高得多。在這項面向2004年至2013年間接受治療的840名患者的數(shù)據(jù)的研究中，作者將替代療法定義為非醫(yī)學人員給予的未經(jīng)證實的癌癥治療。 替代藥物治療患者的5年生存率為54.7％，而接受標準治療的患者為78.3％。對于接受常規(guī)治療的乳腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌患者，癌癥特異性5年生存率也較高。然而，對于用前列腺癌的常規(guī)療法治療的患者，這一比率較低。研究人員懷疑這可歸因于前列腺癌的進展通常較慢。 根據(jù)ASCO在2018年進行的國家癌癥意見調(diào)查，近十分之四（39％）的美國人認為癌癥僅僅通過替代療法可被治愈，例如酶和氧療法、飲食、維生素和礦物質(zhì)。調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，年齡較小的人們（47％的調(diào)查受訪者年齡在18至37歲之間，44％的參與者年齡在38至53歲之間）最有可能持有這些觀點。 國家癌癥數(shù)據(jù)庫的研究提供了重要信息，以幫助指導患者對護理的決定，并可能有助于減輕與替代方法相比使用常規(guī)療法的擔憂。研究人員還強調(diào)，替代醫(yī)學不應(yīng)與綜合或補充醫(yī)學相混淆。 新的聯(lián)合治療將肝母細胞瘤患兒的聽力損失風險降低了一半。肝母細胞瘤是一種在嬰兒和兒童中發(fā)展的肝癌，通常可以通過順鉑化療和手術(shù)相結(jié)合的方式進行有效治療。目前，標準風險肝母細胞瘤的治愈率一直高于80％，接近50％的高危疾病患兒也可以治愈。然而，在幼兒中大量使用順鉑與不可逆的聽力損失有關(guān)。 在最近由聯(lián)邦政府資助的一項研究SIOPEL6（NCT00652132）中，109名患有標準風險肝母細胞瘤的兒童被隨機分配接受順鉑或順鉑加硫代硫酸鈉治療（本研究由NIH和美國退伍軍人事務(wù)部部分資助）。硫代硫酸鈉是一種基本化學品，列入世衛(wèi)組織基本安全藥物清單。 在這項研究中，兩種藥物以術(shù)前四個療程術(shù)后兩個療程給與患者。通過聯(lián)合治療，任何等級的聽力損失幾乎減半。順鉑加硫代硫酸鈉組33％的兒童聽力損失1級或以上（1級聽力損失最少，4級最大），而順鉑組63％的兒童聽力損失。向順鉑中加入硫代硫酸鈉不會影響生存，這表明添加硫代硫酸鈉不具有腫瘤保護作用。 對結(jié)直腸癌術(shù)后患者的監(jiān)測可以被有效減輕。對于接受過結(jié)直腸癌治療的人的最佳隨訪檢測頻率尚未被定量。在一項在瑞典、丹麥和烏拉圭進行的非盲試驗COLOFOL（NCT00225641）中，超過2,500名患有2期或3期結(jié)直腸癌的患者被隨機分配到低頻率隨訪（手術(shù)后12個月和36個月，計算機斷層掃描胸部、腹部和骨盆以及癌胚抗原（一種血液抗原）的測量）或高頻隨訪（手術(shù)后6、12、28、24和36個月進行相同的測試）。 主要結(jié)果顯示，由于結(jié)直腸癌或任何其它原因，5年后總體死亡人數(shù)沒有差異。這種發(fā)現(xiàn)，不太頻繁的監(jiān)測不會導致更差的生存結(jié)果，表明患者隨著時間的推移進行較少的檢測是安全的，這可以降低醫(yī)療保健成本，并減少患者暴露于計算機斷層掃描中不必要的輻射。 我很自豪21世紀治愈法案包括NIH的資金增加在兩黨基礎(chǔ)上被簽署進法律。腫瘤學家和立法者都關(guān)心患有癌癥的人，我們可以共同努力使NIH獲得更大的資助，以找到能夠改善患者治療的答案?！?密執(zhí)安州共和黨代表Fred Upton 微生物組和癌癥 人體的微生物組被認為對人類健康具有復雜和深遠的影響，通常被稱為隱藏的器官。通過幾千年的共同進化，微生物和它們的人類宿主已經(jīng)形成了一種相互有益的關(guān)系。這種關(guān)系是如此交織在一起，以至于可以將人體視為由人類細胞和微生物細胞組成的超級有機體。 從出生到生命的早年，無數(shù)不同的細菌在人體內(nèi)定殖。這些數(shù)萬億的微生物形成了人類微生物組，受到遺傳、環(huán)境和生活方式因素（例如：飲食，藥物使用和身體活動）的影響。因此，微生物組的組成因人而異。 最近的研究表明，微生物組在維持和影響包括正常代謝和免疫功能的關(guān)鍵生理活動方面發(fā)揮著重要作用。實驗室和臨床證據(jù)表明，微生物組中特定生物的變化可能導致疾病的發(fā)展，包括癌癥。 當談到癌癥時，身體的微生物既有害又有益。雖然某些微生物可能會促進癌癥的發(fā)展，但其它微生物似乎可以增強身體對抗癌癥的免疫防御能力或幫助癌癥治療更好地發(fā)揮作用。 微生物組研究是一個年輕且快速發(fā)展的領(lǐng)域。然而，目前尚不清楚特定微生物在癌癥發(fā)展中是否具有有益或有害的作用。因此，研究工作正在擴大。 微生物組塑造了癌癥風險。雖然許多工作都集中在腸道微生物組，但研究人員發(fā)現(xiàn)，口腔和陰道微生物組的變化也可能與改變的疾病風險有關(guān)。許多研究發(fā)現(xiàn)，構(gòu)成微生物組的大量特定生物體與結(jié)腸癌、鱗狀細胞癌和食道癌的風險之間存在聯(lián)系。這些觀察結(jié)果表明，在有某些惡性腫瘤的高發(fā)風險的個體中調(diào)節(jié)微生物組可能是值得探索的癌癥預防策略。 在過去幾年中，兩項聯(lián)邦政府資助的研究調(diào)查了人們的口腔漱口水樣本，以確定特定細菌微生物的存在。一項研究納入了383名患者和對照者，以檢查微生物組如何影響頭頸部鱗狀細胞癌。研究人員指出，患有這種疾病的人更多是當前的吸煙者，消耗中度至高度的酒精，并且是人乳頭瘤病毒類型16陽性（本研究由NCI部分資助）。 對于患有頭頸部鱗狀細胞癌的患者，研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然微生物組的總體組成與癌癥風險不相關(guān)，但大量的棒狀桿菌和Kingella細菌與降低的風險相關(guān)。 另一項研究調(diào)查了106例食管腺癌（EAC）或食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者口腔細菌的流行情況（該研究由NCI部分資助）。牙周病原體Tannerella連翹與EAC的高風險相關(guān)，而Neisseria和肺炎鏈球菌細菌的消弱與較低的EAC風險相關(guān)。對于ESCC，牙周細菌牙齦卟啉單胞菌的豐度傳遞了更高的癌癥風險。 現(xiàn)在使用微生物組來改變癌癥風險或進展的策略還為時過早。然而，這兩項研究的結(jié)果可為未來有關(guān)預防或治療某些頭頸癌的有效方法的研究奠定基礎(chǔ)。 雖然關(guān)于微生物組仍有許多問題需要回答，但眾所周知，飲食和運動均衡的生活方式可以促進與健康有關(guān)的多樣化微生物組。在未來，癌癥護理甚至可能包括在診斷時對患者的微生物組進行分析，以便為個性化治療計劃提供信息。ASCO將繼續(xù)跟蹤這一復雜而又引人入勝的研究領(lǐng)域的進展，并將在未來的臨床癌癥進展報告中報道對微生物組和癌癥的理解方面的進展。 加速癌癥研究進展的九項研究重點 作為代表和聯(lián)接發(fā)現(xiàn)新的癌癥治療方法并向患者提供最新進展的全球臨床醫(yī)生的組織，ASCO首次開發(fā)了一系列加速抗癌癥進展的研究重點。這些優(yōu)先事項代表了有前途的研究領(lǐng)域，迫切需要更多的關(guān)注，有可能顯著改善臨床決策的知識基礎(chǔ)，解決癌癥治療中至關(guān)重要的未滿足需求。 目前的名單，通過研究、教育和推廣最高質(zhì)量的患者護理以及腫瘤學需求和機會的多樣性，反映了ASCO攻克癌癥的使命。它側(cè)重于癌癥預防策略，增加獲得和參與研究的公平性，優(yōu)化治療，改善全球越來越多的癌癥幸存者的長期健康。 隨著時間的推移，ASCO的研究重點將隨癌癥研究領(lǐng)域的發(fā)展而發(fā)展，將定期更新以反映科學進步和未滿足的臨床需求。當前的優(yōu)先級沒有按特別的順序列出。 1. 確定策略，更好地預測患者對免疫療法的反應(yīng) 癌癥免疫療法包括廣泛的藥物和治療方法，包括疫苗、免疫檢查點抑制劑，以及最近的細胞療法。這些干預措施改善了多種癌癥的治療前景，產(chǎn)生了可在一些患者中持續(xù)多年的長期緩解。然而，目前，長期疾病控制僅在少數(shù)患者身上發(fā)生。此外，免疫療法可能會造成嚴重的不良影響，可能會危及生命，在某些情況下也會造成永久性影響。迫切需要用于鑒定最可能從免疫療法中受益的患者和具有嚴重不良事件高風險的患者的方法充分評估每個人接受免疫治療的獲益與風險的能力將為患者帶來更好的結(jié)果。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 確定可預測所有類型免疫療法的反應(yīng)、長期疾病控制、延長的生存期、耐藥性和不良事件的因素 開發(fā)基于血液和組織的生物標志物以及新型免疫反應(yīng)特征，以預測治療效益 開發(fā)預測模型和算法，根據(jù)現(xiàn)有的患者數(shù)據(jù)指明嚴重免疫相關(guān)毒性的風險 2. 更好地確定從術(shù)后（輔助）治療中受益的患者群體 建議手術(shù)后患者采用多種治療方法。這些療法被稱為輔助療法，旨在降低復發(fā)和癌癥相關(guān)的死亡的風險。盡管這種治療與某些患者的生存率顯著提高有關(guān)，但研究表明，對其他患者而言，這些風險可能超過獲益。重要的是確保接受輔助治療的患者是最有可能受益的患者。避免那些沒有獲益的人使用這些療法將是優(yōu)化護理和消除不必要的不利影響和降低成本的重要一步。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 確定關(guān)鍵因素，識別最有可能在輔助治療中受益的患者或不太可能受益的患者，包括但不限于臨床、病理、基因組、生物化學、免疫學、環(huán)境或社會因素 開發(fā)分析上和臨床上有效的生物標志物測試，具有經(jīng)證實的臨床效用，以確定原發(fā)腫瘤治療后的復發(fā)風險，并確定具有不同風險程度的患者的最佳選擇 3. 將細胞療法的創(chuàng)新擴展到實體腫瘤 最近FDA批準CAR-T治療白血病和淋巴瘤是癌癥治療的真正的里程碑，被選為ASCO 2018年最佳年度進展。雖然使用患者的修改的細胞來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細胞療法正在改變一些血液癌癥患者的護理，但是這種策略是否可以擴展到實體瘤患者的數(shù)據(jù)還很有限。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 鑒定并驗證在實體瘤中獨特存在的新抗原靶點 探索實體腫瘤中有希望的細胞療法的安全性和活性 制定策略以應(yīng)對當前向患者提供細胞療法的挑戰(zhàn)，包括探索使用不必為每位患者單獨制造的細胞產(chǎn)品 審查并優(yōu)化安全管理針對所有可能受益者的細胞療法所需的癌癥護理服務(wù)系統(tǒng) 4. 加強兒科癌癥的精準醫(yī)學研究和治療方法 基因組工具已被廣泛用于成年患者，以表征不同類型癌癥的常見突變。在某些癌癥中，這些工具的使用加速了新靶向療法的開發(fā)，改善并延長了患者的生命。盡管在成人患者中取得了成功，但精確醫(yī)學治療方法尚未被廣泛地整合到兒科癌癥的治療中。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 確定可作為潛在可行治療靶點的兒科癌癥的基因組或其它分子改變 開發(fā)可以針對兒童癌癥的基因組學和其它分子治療的有效的治療藥物， 探索具有突變的兒科患者接受現(xiàn)有靶向治療的有效性，所述突變在成人群體中顯示對藥物有反應(yīng) 5. 優(yōu)化對老年癌癥患者的護理 雖然65歲及以上的成年人代表了大多數(shù)癌癥患者，但很少有癌癥臨床試驗專門針對這一人群。參與臨床試驗的老年患者通常不能代表腫瘤學家在日常實踐中經(jīng)常治療的老年患者。因此，臨床醫(yī)生面臨挑戰(zhàn)，那就是將臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)用于可能具有額外健康狀況、不同功能水平和與臨床試驗參與者目標不同的老年患者。該領(lǐng)域缺乏證據(jù)加上老齡化人口固有的多樣性阻礙了為癌癥患者中規(guī)模最大、增長最快的這部分人群提供高質(zhì)量的護理。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 開發(fā)標準化方法來表征生理老化，如老年評估和衰老的生物標志物，以更可靠地預測老年癌癥患者治療相關(guān)不良反應(yīng)的風險 調(diào)查癌癥治療對身體功能、認知和生活質(zhì)量的影響，以告知老年人癌癥治療的耐受性 調(diào)查在臨床試驗中代表性最低的老年人的肌肉纖維性和毒性，例如功能狀態(tài)、并發(fā)癥或虛弱的患者 開展測試老年評估指導下的管理的臨床試驗，提高通過個性化護理而改善結(jié)果。重點關(guān)注領(lǐng)域包括盡量減少對患者的治療不足和對弱勢或體弱患者的過度治療、支持性護理干預和護理服務(wù)干預的策略 6. 增加參與癌癥臨床試驗的公平性 某些患者群體在癌癥臨床試驗中的代表性一直不足。這些患者包括來自若干種族和少數(shù)民族、農(nóng)村地區(qū)、社會經(jīng)濟地位較低的群體和年齡超過65歲的患者以及15至39歲的青少年和年輕人。這些群體代表性的減少可能會限制通過這些試驗提供有希望的治療方法，并意味著研究結(jié)果可能無法充分考慮影響結(jié)果的生物、社會和文化因素的多樣性。需要進一步的研究以確保每個癌癥患者，無論種族、年齡、地理位置或社會經(jīng)濟狀況，都可以從研究進展中受益。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 考慮到患者、實踐、社區(qū)和試驗特定因素，提高對各代表性不足群體試驗入組障礙的了解 開發(fā)和測試干預措施，加強代表性不足人群的臨床試驗入組率（包括使用教育工具、遠程醫(yī)療、社區(qū)參與和參與性研究） 評估新的策略，以改善在大部分代表性不足的少數(shù)群體的地區(qū)獲得臨床研究資源的機會 建立機制，提高代表性不足的群體和治療他們的醫(yī)生對臨床試驗的認識和教育 調(diào)查代表性不足的人群中癌癥發(fā)病率、患病率、疾病自然史和治療經(jīng)驗（包括有效性和毒性）的差異 7. 減少癌癥治療的長期后果 癌癥治療方面的進展使癌癥幸存者人數(shù)達到創(chuàng)紀錄的數(shù)量，超過1550萬。雖然這是一項巨大的成就，幸存者仍然面臨癌癥的長期后果，包括癌癥療法影響生活質(zhì)量的不良影響。這些不良反應(yīng)通常包括周圍神經(jīng)病變、認知障礙、心臟毒性，不僅對患者而且對醫(yī)療保健系統(tǒng)都造成重大負擔。 一條增加臨床試驗可及性與參與度的途徑 ASCO正與主要利益相關(guān)方合作，解決臨床試驗中某些人群的代表性不足問題。最近，該協(xié)會發(fā)布了關(guān)于阻止患者參與臨床試驗的財務(wù)障礙的政策聲明。ASCO的建議包括：改善臨床試驗參與者日常護理費用的保險范圍，提高自費成本的透明度，消除倫理上對患者直接支付的障礙，并激勵對試驗參與的財務(wù)成本進行研究。 該聲明建立在ASCO與癌癥研究之友（Friends of Cancer Research）合作的基礎(chǔ)上，通過更具包容性的資格標準解決癌癥臨床試驗中代表性不足的問題。這兩個組織制定了全面的建議，以解決以下五個方面的資格標準：試驗登記的最低年齡要求；艾滋病毒/艾滋病狀況；腦轉(zhuǎn)移；器官功能障礙以及既往和并發(fā)惡性腫瘤。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 確定與治療相關(guān)的毒性風險增加相關(guān)聯(lián)的遺傳變異 深化對靶向治療毒性的潛在機制的理解，確定它們對長期影響的貢獻，并制定減輕或消除此類毒性的新策略 開發(fā)新工具以促進對患者結(jié)果的長期跟蹤，包括患者報告的結(jié)果測量 8. 減少肥胖對癌癥發(fā)病率和結(jié)果的影響 在過去的幾十年中，肥胖的發(fā)病率持續(xù)增加。盡管它是第二個主要的可預防的致癌根源，但最近的ASCO調(diào)查發(fā)現(xiàn)只有35％的美國人認為體重過重是患癌的一個危險因素。肥胖與較差的癌癥存活相關(guān)，并且可能導致與治療相關(guān)的不良反應(yīng)的風險增加。如果目前的趨勢在未來20年持續(xù)下去，據(jù)估計，每年肥胖將導致美國超過500,000例癌癥，并將超過吸煙成為癌癥的主要的可預防原因。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 提高對體重和能量平衡（包括身體活動和飲食因素）促進癌癥發(fā)生和進展的機制的理解 調(diào)查肥胖如何影響患者對療法的響應(yīng)、癌癥復發(fā)風險和長期癌癥結(jié)果 評估能量平衡干預措施的影響，如體重減輕、增加體力活動和改善膳食質(zhì)量，對癌癥風險、復發(fā)和死亡率的影響 確定有效的干預措施，優(yōu)化危險人群和癌癥患者的能量平衡 9. 確定檢測和治療癌前病變的策略 許多癌癥始于高風險病變，這些病變總是發(fā)展為侵襲性癌癥。目前，關(guān)于基因組成、異質(zhì)性、微環(huán)境以及導致這些病變進展為侵襲性癌癥的知識甚少。增加這方面的知識將有助于指導新方法以在轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤之前阻止和根除高危病變。 優(yōu)先聚焦領(lǐng)域： 確定驅(qū)動侵襲前病變進展至侵襲性癌癥的特定分子途徑，并制定可延遲或預防惡性腫瘤進展的干預措施 確定與侵襲性疾病進展相關(guān)的癌前病變微環(huán)境的特征 研究評估癌前病變的新方法，以更好地預警病變進展為侵襲性疾病的風險或可能性
