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APASL2019訪談丨李蘭娟院士:重癥肝病治療的內(nèi)(腸道菌群)、外(人工肝)夾擊



《國(guó)際肝病》:人工肝是肝衰竭等重癥肝病患者與肝移植的橋梁,但隨著人工肝技術(shù)的進(jìn)步,人工肝的作用還局限在“橋梁”嗎?


李蘭娟院士:人工肝不僅僅是肝衰竭與肝移植的橋梁,它的作用其實(shí)是雙方面的。一方面,很多肝衰竭早期或中期的患者通過(guò)人工肝治療后成功康復(fù)、肝細(xì)胞再生、肝功能恢復(fù),不再需要做肝移植。如果沒(méi)有人工肝,他們就可能發(fā)展至晚期,肝移植成為唯一治療手段。因此,人工肝的應(yīng)用其實(shí)使很多患者避免走到肝移植那一步。


另一方面,少數(shù)就診晚的患者,既往有肝硬化或肝癌的患者,需要做肝移植,在等待供肝期間進(jìn)行人工肝治療能夠改善患者癥狀,并且能提高肝移植的成功率,為肝移植創(chuàng)造更好的條件。


《國(guó)際肝病》:對(duì)于接受人工肝治療的患者,如何判斷他們需不需要進(jìn)行肝移植?


李蘭娟院士:肝功能衰竭早期和中期的患者,原則上人工肝治療后,70%~80%的患者可以康復(fù),其余患者可能會(huì)需要肝移植治療。對(duì)于晚期的肝衰竭患者,人工肝治療后只有30%~40%的患者能夠恢復(fù),大部分患者需要肝移植。


所以判斷方法一般有兩種:一種是根據(jù)肝衰竭的疾病階段,如前所述;一種是在人工肝治療期間,根據(jù)病情變化判斷。對(duì)于后者,例如患者接受了3~5次人工肝治療,黃疸等肝功能指標(biāo)有所恢復(fù),但很快反彈,甚至達(dá)到更高水平,這說(shuō)明患者的肝細(xì)胞無(wú)法再生,人工肝治療只能暫時(shí)有效,需要肝移植。


《國(guó)際肝病》:您的團(tuán)隊(duì)在非生物型人工肝治療重癥肝病方面投入了很多研究和精力,能否分享一下團(tuán)隊(duì)接下來(lái)在重癥肝病的治療方面的研究重點(diǎn)和方向? 


李蘭娟院士:我們?cè)?986年開(kāi)始了人工肝研究,經(jīng)過(guò)十年的努力,在1996年取得了成功,并在1998年榮獲了中國(guó)國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。隨后我們把人工肝技術(shù)向全國(guó)推廣,制定了人工肝治療肝衰竭的標(biāo)準(zhǔn),把人工肝治療的適應(yīng)證、禁忌證、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)等統(tǒng)統(tǒng)形成了指南文件,供大家應(yīng)用,幫助大家正確應(yīng)用人工肝。


當(dāng)前我國(guó)31個(gè)省市都能夠應(yīng)用人工肝治療重型肝炎。但是人工肝治療的研究遠(yuǎn)未停止,我們要進(jìn)一步研究人工肝治療的機(jī)制,在人工肝治療時(shí)哪些物質(zhì)需要補(bǔ)充,哪些物質(zhì)卻是要清除的。


我們目前在非生物型人工肝方面的研究重點(diǎn)是建立一個(gè)更加自動(dòng)有效判斷、更加便捷治療的智能化人工肝系統(tǒng)。同時(shí)進(jìn)一步完善人工肝的功能,不僅是替代肝臟的解毒功能、代謝功能,還要替代肝臟的蛋白質(zhì)合成功能,幫助維持水電解質(zhì)的平衡,在一次治療時(shí)解決多個(gè)問(wèn)題,這樣即能提高療效,也便于推廣。如我們現(xiàn)在設(shè)計(jì)的新型人工肝,包括6個(gè)泵,可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)多個(gè)功能。


另外在生物型人工肝方面,干細(xì)胞治療可幫助肝衰竭時(shí)的肝細(xì)胞再生、恢復(fù)肝臟功能,目前的探索取得了比較好的結(jié)果。我們希望以后能通過(guò)細(xì)胞甚至基因轉(zhuǎn)移來(lái)建立一個(gè)真正的體外生物型人工肝。


除人工肝外,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)肝衰竭與腸道微生物失衡關(guān)系密切。如何通過(guò)維持或恢復(fù)腸道的正常菌群平衡,來(lái)預(yù)防肝衰竭的發(fā)生,或是輔助治療,提高療效,也是我們未來(lái)的研究重點(diǎn)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),糞菌移植對(duì)于肝昏迷高風(fēng)險(xiǎn)的肝硬化患者有很好的治療效果。


《國(guó)際肝病》:腸道菌群與肝病的聯(lián)系密不可分,也越來(lái)越受到重視。正常的腸道菌群是吃出來(lái)的。肝病患者是否可以通過(guò)飲食調(diào)節(jié)或者膳食補(bǔ)充來(lái)幫助維持菌群平衡?


李蘭娟院士:正常的腸道有一公斤細(xì)菌。這一公斤細(xì)菌對(duì)人體的健康非常重要,有著非常重要的生理功能,如預(yù)防外來(lái)細(xì)菌侵入人體,提高人體免疫功能,幫助減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生等。正常腸道菌群是不能隨便破壞的。肝功能衰竭的患者由于腸道的缺血或淤血等會(huì)出現(xiàn)腸道微生態(tài)的紊亂。而慢性肝病患者如果因?yàn)槟承┰驅(qū)е履c道微生態(tài)紊亂,也可能引起肝衰竭。腸道菌群紊亂與重癥肝病有著非常重要的因果關(guān)系和關(guān)聯(lián)關(guān)系。


臨床要注意首先保護(hù)肝病患者的腸道微生態(tài)不受破壞,其次要對(duì)腸道微生態(tài)進(jìn)行檢測(cè),并采取措施幫助患者修復(fù)紊亂的腸道微生物平衡,包括糞菌移植等手段。


過(guò)去我們對(duì)這方面不夠重視,現(xiàn)在有所認(rèn)識(shí)。所以對(duì)合并感染的肝硬化患者,我建議廣譜抗生素的使用應(yīng)該慎重,首先選擇敏感抗生素。廣譜抗生素會(huì)破壞腸道微生態(tài)平衡,可能導(dǎo)致新的繼發(fā)感染。例如腸道微生態(tài)平衡被破壞后,細(xì)菌從腸道移位到腹腔可引起自發(fā)性腹膜炎,成為肝衰竭致死的重要原因之一。


《國(guó)際肝病》:有很多研究嘗試通過(guò)檢測(cè)失衡的菌群來(lái)評(píng)估肝病患者的預(yù)后或是評(píng)估治療應(yīng)答,當(dāng)前有什么突破性的進(jìn)展嗎?


李蘭娟院士:現(xiàn)在我們已經(jīng)建立了腸道微生態(tài)的檢測(cè)技術(shù),例如檢測(cè)B/E值,即雙歧桿菌與大腸桿菌的比值。比值大于1,說(shuō)明腸道微生態(tài)基本平衡,比值小于1說(shuō)明存在微生態(tài)紊亂。


如果發(fā)現(xiàn)微生態(tài)紊亂,我們可以采取以下措施:口服益生菌或類似制劑;進(jìn)食不足的患者可通過(guò)鼻飼管補(bǔ)充稀飯、米湯等流質(zhì),給腸道細(xì)菌提供營(yíng)養(yǎng)支持;嚴(yán)重微生態(tài)紊亂患者可嘗試糞菌移植。通過(guò)多方面的努力來(lái)改善腸道微生態(tài),預(yù)防肝衰竭的發(fā)生,并幫助提高治療效果。



(來(lái)源:《國(guó)際肝病》編輯部)

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