近期，Lynparza利普卓（Lynparza），作為一線維持療法，在治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的3期臨床試驗POLO試驗達到試驗主要終點。
這是首個在3期試驗中證明讓gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者獲益的PARP抑制劑。
胰腺癌在全球最常見的癌癥類型中位居第12位。攜帶遺傳性BRCA突變的胰腺癌患者占所有病例的5％至7％。胰腺癌患者的5年生存率小于7%，而80%的患者在被診斷時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。
Lynparza是首個獲批的PARP抑制劑，也是第一個針對DNA損傷修復(fù)（DDR）途徑缺陷（如BRCA基因突變）的靶向療法。
作為細胞中的兩種重要DNA修復(fù)蛋白，PARP主要修復(fù)DNA的單鏈損傷，而BRCA則主要修復(fù)DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA損傷修復(fù)變得非常依賴于PARP。倘若PARP活性進一步受到抑制，那么腫瘤細胞分裂時就會產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導(dǎo)致它們的死亡。
PARP抑制劑不僅可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著療效，還曾經(jīng)在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上也獲得顯著療效。
參與本次3期試驗的154名轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者都攜帶gBRCAm，并在此前進行的一線鉑基化療期間沒有發(fā)生疾病進展。這些試驗對象按3:2比例被隨機分配，分別接受每日兩次300 mg的Lynparza或安慰劑，作為一線維持療法直至疾病進展。
試驗的主要終點是無進展生存期（PFS），關(guān)鍵的次要終點包括總生存期（OR），總體緩解率（ORR），疾病控制率，以及和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。實驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，患者的PFS得到了統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的臨床改善。具體實驗結(jié)果將在不久的世界學(xué)術(shù)大會上公布，我們一起期待！
POLO試驗的結(jié)果也進一步證明了Lynparza對多種攜帶BRCA突變腫瘤類型的臨床益處。
參考資料：
Lynparza significantly delayed disease progression as 1st-line maintenance treatment in germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. Retrieved Feb. 26, 2519
