三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見(jiàn)。
TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，5年生存率不到15%。
3月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-L1抗體Tecentriq與Abraxane（白蛋白紫杉醇）聯(lián)合使用，作為三陰性乳腺癌的一線治療方案。Tecentriq也成為第一款用于治療三陰性乳腺癌的免疫藥物。
近期，《Nature》期刊刊登了來(lái)自芝加哥大學(xué)癌癥研究所的Marsha Rosner教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)的研究：以小鼠為模型，證實(shí)“二甲雙胍+血紅素” 可抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)。
二甲雙胍發(fā)現(xiàn)于1922年，自1957年以來(lái)一直應(yīng)用于2型糖尿病治療，負(fù)責(zé)減少肝臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。近幾年的研究顯示，二甲雙胍有直接抗癌的潛能，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
1853年科學(xué)家們首次從血液中結(jié)晶出血紅素，現(xiàn)被用于治療血紅素合成缺陷（這一缺陷會(huì)引發(fā)卟啉癥） 。在最新研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，血紅素的主要抗癌靶點(diǎn)是轉(zhuǎn)錄因子BACH1。
BACH1通常在三陰性乳腺癌中高度表達(dá)，并且是癌癥轉(zhuǎn)移所必須的。這一蛋白會(huì)靶向線粒體代謝。它通過(guò)與特定DNA序列結(jié)合來(lái)控制遺傳信息的轉(zhuǎn)錄速率（從DNA到信使RNA），進(jìn)而抑制線粒體電子傳遞鏈基因的轉(zhuǎn)錄。
當(dāng)BACH1高表達(dá)時(shí)，細(xì)胞會(huì)失去能源供給。更重要的是，研究證實(shí)BACH1蛋白并非“必不可少”，所以通過(guò)藥物抑制它，不會(huì)造成明顯的副作用。
所以，研究人員推測(cè)，利用血紅素處理癌細(xì)胞后，BACH1表達(dá)量會(huì)減少，進(jìn)而導(dǎo)致缺失BACH1的癌細(xì)胞改變代謝途徑。這一改變，有利于二甲雙胍發(fā)揮“抗癌作用”（抑制癌細(xì)胞的線粒體呼吸）。
小鼠試驗(yàn)證實(shí)了這一推測(cè)：當(dāng)血紅素和二甲雙胍聯(lián)合使用，能夠顯著抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)。
這表明，添加血紅素，可以增加癌癥對(duì)于二甲雙胍的敏感性?！把芯拷Y(jié)果強(qiáng)調(diào)，BACH1是線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，也是三陰性乳腺癌響應(yīng)二甲雙胍治療的決定性因素?！?Marsha Rosner解釋道。
考慮到BACH1除了三陰性乳腺癌之外，還在肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌等多種癌癥中表達(dá)，所以研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這一抗癌策略有望在更多的癌種中發(fā)揮潛能。
來(lái)源：癌先生
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