達(dá)沙替尼片 Dasatinib 基本信息
中文名稱：達(dá)沙替尼
中文別名：N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺; 5-噻唑甲酰胺,N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]; DASA錫IB;
英文名稱：Dasatinib
英文別名：Dasatinib Tablets
CAS號(hào)：302962-49-8
分子式：C22H26ClN7O2S
【化學(xué)名稱】N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺
化學(xué)結(jié)構(gòu)：
分子量：488.00600
精確質(zhì)量：487.15600
PSA：134.75000
LogP：3.46240 [1]
物化性質(zhì)
外觀與性狀：灰白-黃色固體
密度：1.408g/cm3
熔點(diǎn)：275-286°C [1]
【施達(dá)賽藥品名稱】
通用名稱：達(dá)沙替尼片
商品名稱：施達(dá)賽
別名：撲瑞賽
英文名稱：SPRYCEL
漢語(yǔ)拼音：dashatini
【施達(dá)賽成份】
達(dá)沙替尼
【施達(dá)賽性狀】
達(dá)沙替尼片為白色或類白色、雙凸橢圓型薄膜衣片。
【施達(dá)賽功能主治】
達(dá)沙替尼片適用于對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴細(xì)胞急變期和髓細(xì)胞急變期)的成人患者。另外，達(dá)沙替尼片可用于對(duì)以往治療藥物耐藥或不能耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞性白血病(Ph All)成年患者。
【施達(dá)賽規(guī)格】
20mg、50mg、70mg*60片
【施達(dá)賽用法用量】
口服慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性?；蛄馨图?xì)胞性白血病進(jìn)展期或Ph染色體陽(yáng)性(Ph )的急性淋巴細(xì)胞白血?。撼跏紕┝浚?0mg，bid，可增加至100mg，bid。
【施達(dá)賽藥理毒理】
達(dá)沙替尼片為多酪氨酸激酶抑制劑，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在體外，達(dá)沙替尼片對(duì)多種不同的伊馬替尼敏感或耐藥的白血病細(xì)胞株有活性，可抑制BCR-ABL來(lái)表達(dá)的CML和ALL細(xì)胞株的生長(zhǎng)。
【施達(dá)賽藥代動(dòng)力學(xué)】
達(dá)沙替尼片的最大血藥濃度(Cmax)出現(xiàn)在口服后0.5-6小時(shí)。在一日15-240mg范圍內(nèi)，AUC及體內(nèi)消除參數(shù)與劑量存在線性相關(guān)，總體平均終末半衰期(t1/2)為3~5小時(shí)。達(dá)沙替尼片的表觀分布容積為2505L，顯示達(dá)沙替尼片糾紛分布廣泛。題外試驗(yàn)中，達(dá)沙替尼片與積極其活性代謝物血漿蛋白結(jié)合率為96％和93％，在100~500ml濃度范圍內(nèi)基本恒定。達(dá)沙替尼片在人體內(nèi)被廣泛代謝，主要代謝酶為細(xì)胞色素P450(CYP)3A4.
【施達(dá)賽服藥與進(jìn)食】
服藥不受進(jìn)食影響(整吞)
【施達(dá)賽不良反應(yīng)】
達(dá)沙替尼片最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括體液潴留(胸腔積液)、胃腸道反應(yīng)(包括腹瀉、惡心、腹痛和嘔吐)及出血事件。最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)包括發(fā)熱(9％)、胸腔積液(6％)、肺炎(6％)、血小板減少癥(5％)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(7％)、胃腸道出血(6％)、血小板減少癥(5％)、呼吸困難(4％)、貧血(3％)和腹瀉(2％)等。
【施達(dá)賽禁忌】
妊娠期婦女禁用。
【施達(dá)賽注意事項(xiàng)】
達(dá)沙替尼片可導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少和貧血。骨髓抑制在晚期CML或PH ALL患者中發(fā)生率較慢性期CML患者高。此外，達(dá)沙替尼片在體外還可導(dǎo)致血小板功能不良，在接受達(dá)沙替尼片治療的患者中約有1％發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，甚至死亡。
【施達(dá)賽孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期婦女禁用
【施達(dá)賽藥物相互作用】
吡咯類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素、HIV-蛋白酶抑制劑或萘法唑酮會(huì)導(dǎo)致本藥的血漿濃度升高?？R西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸劑和質(zhì)子泵抑制劑會(huì)導(dǎo)致本藥的血漿濃度降低。
【施達(dá)賽上市時(shí)間】
達(dá)沙替尼片由美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司開(kāi)發(fā)，于2006年2月首次在美國(guó)上市。
【施達(dá)賽臨床評(píng)價(jià)】
4項(xiàng)單組多中心臨床研究考察了達(dá)沙替尼片對(duì)伊馬替尼或不耐受的CML或PH ALL患者78例及髓細(xì)胞急變期患者74例。大部分患者有很長(zhǎng)的病史并經(jīng)過(guò)大量藥物治療(包括伊馬替尼、細(xì)胞毒化療藥物、干擾素和干細(xì)胞移植等)。經(jīng)過(guò)達(dá)沙替尼片治療的所有患者均獲得了血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)。慢性期CML患者的顯著細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率(McyR)為45％。完全緩解率為33％；急變期CML患者的顯著血液學(xué)緩解率(MaHR)為59％；髓細(xì)胞急變期、淋巴細(xì)胞急變期及Ph All患者的MaHR率分別為32％、31％和42％。
【施達(dá)賽有效期】
36個(gè)月
【施達(dá)賽批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20110427
【施達(dá)賽生產(chǎn)廠家】
企業(yè)名稱：Bristol-Myers Squibb Company
印度盧修斯20mg、50mg、70mg裝
