原發(fā)性肝癌的治療方法有哪些？
肝癌是一種“窮人癌”，這句話沒有任何歧視的意思。據(jù)統(tǒng)計肝癌最常發(fā)生于資源貧乏或發(fā)展中國家與地區(qū)，如撒哈拉以南的非洲、東亞以及馬來西亞，約占了全球發(fā)病總數(shù)的85%，而發(fā)達國家的發(fā)病率則明顯偏低。
原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，預(yù)后差，病死率高。目前，原發(fā)性肝癌的治療手段較多，主要包含手術(shù)治療與非手術(shù)治療。
肝癌現(xiàn)有的治療手段可分為：手術(shù)治療（肝切除術(shù)或肝移植術(shù)），消融治療（化學(xué)消融、熱消融及冷凍消融），化療栓塞和全身藥物治療。
1 手術(shù)治療
外科手術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的首選方法，主要包括肝切除術(shù)和肝移植術(shù)。肝切除術(shù)是針對不伴有肝硬化的局限性肝癌的一線治療手段。然而，如果肝硬化患者的肝功能儲備尚可，且不適于進行肝移植手術(shù)，也可考慮肝切除術(shù)。
在歐洲癌癥治療研究組織臨床實踐指南中，門脈高壓是肝切除術(shù)的絕對禁忌證。目前，肝切除術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率高達70%。
肝移植術(shù)是針對不適于肝切除術(shù)以及伴有肝硬化的患者最有效的治療方法。通常情況下，肝移植術(shù)僅適用于早期肝癌患者。目前在我國由于肝源的短缺以及高昂的費用等因素使得肝移植術(shù)的開展嚴重受限。
2 局部治療
局部治療是原發(fā)性肝癌最主要的非手術(shù)治療手段，它包括局部消融治療、放射介入治療以及局部放射治療。在小肝癌的治療方面，可以獲得與手術(shù)切除相近的遠期療效。
2.1 消融治療 消融治療是腫瘤直徑≤ 3 cm 的肝癌治療的一種根治性手段，它可以取得與肝切除術(shù)相似的療效。消融治療包含熱消融（RFA、微波消融、激光消融）、化學(xué)消融及冷凍消融。
當然，對于同時符合局部手術(shù)切除和消融治療指征的早期肝癌患者，條件允許時還應(yīng)首選手術(shù)治療。
2.2 介入治療 肝動脈栓塞化療（TACE）是不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者的首選和最有效的治療方法。另外，TACE 也可作為肝切除術(shù)前輔助治療，不僅可以縮小腫瘤，利于Ⅱ期手術(shù)切除。
2.3 放射治療 放射治療（放療）是肝癌綜合治療中的一種重要手段，但是由于放療導(dǎo)致的肝損傷以及肝臟對放射線的耐受劑量較低，因而限制了其臨床應(yīng)用。
近年來，隨著放療技術(shù)的發(fā)展，圖像引導(dǎo)放射治療（IGRT）作為一種四維的放療技術(shù)，能夠有效地提高肝癌的控制率，做到真正意義上的精確治療。
腫瘤內(nèi)植入放射性粒子是近距離治療的一種方式。將放射性粒子植入腫瘤組織內(nèi)或受腫瘤侵犯的管腔內(nèi)，放射性粒子可持續(xù)產(chǎn)生低能射線，從而最大程度殺傷腫瘤細胞。
經(jīng)動脈放療栓塞（TARE）是一種對腫瘤相關(guān)毛細管床發(fā)射高劑量輻射而達治療目的的較新栓塞方法。TARE 作為一種安全有效、極有潛力的治療原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌的療法，在歐美國家已開始廣泛應(yīng)用。多項研究均表明采用Y-90 微球的TARE 對中晚期肝癌顯示出較好的療效。
3 全身藥物治療
肝癌作為一種惡性程度較高的腫瘤，初期癥狀不明顯，多數(shù)患者在就診時已屬中晚期，失去了手術(shù)機會，近年來，全身藥物治療方面也已取得了較多的進展，包括系統(tǒng)化療、靶向治療等。
3.1 系統(tǒng)化療 在藥物治療方面，大多數(shù)化療藥對原發(fā)性肝癌的敏感性較差。系統(tǒng)化療藥物如阿霉素、吉西他濱、順鉑、5- 氟尿嘧啶聯(lián)合方案或聯(lián)合姑息治療的藥物，對于原發(fā)性肝癌的有效率＜10%，并且這些藥物在伴有肝硬化的患者中耐受性更差。我國衛(wèi)生部制定的原發(fā)性肝癌診療規(guī)范，系統(tǒng)化療已被列入了晚期肝細胞癌的一線治療。在2013 年 3 月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局也批準了FOLFOX4 方案系統(tǒng)化療用于“不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期和轉(zhuǎn)移的肝癌”。
3.2 生物靶向治療 索拉非尼是小分子靶向藥物，是目前晚期肝癌被證實可用于全身治療的有效藥物，從目前臨床應(yīng)用的效果看，索拉非尼僅對部分患者有效。
瑞戈非尼作為索拉菲尼的升級版，適用于索拉菲尼耐藥后晚期肝癌治療。
另外一個重磅藥物就是樂伐替尼。2017年6月召開的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，研究者公布了侖伐替尼一線治療肝癌的臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：侖伐替尼在生存時間延長上不劣于索拉非尼，在腫瘤控制上具有明顯優(yōu)勢。
重要的是，侖伐替尼在中國患者身上效果更加明顯。由于我國肝癌患者中有乙肝病毒感染的人較多，所以對有乙肝感染的肝癌患者也進行了分析，結(jié)果顯示，侖伐替尼組 vs 索拉非尼組總生存期分別為14.9個月 vs 9.9個月，侖伐替尼將乙肝病毒感染的晚期肝癌患者的總生存期又足足延長了50%！
2018年03月24日，衛(wèi)材（Eisai）與默沙東（MSD）宣布其新藥LENVIMA（lenvatinib mesylate）在日本獲批，用于不可切除的肝細胞癌治療。值得一提的是，這是LENVIMA在全世界獲得的首個針對肝細胞癌的批準，也是日本10年來首個能用于前線治療的肝癌創(chuàng)新系統(tǒng)療法。
4 小結(jié)
綜上所述，早期肝癌主要以外科手術(shù)為主或?qū)嵭邢谥委?，以期達到根治性效果；中期肝癌以TACE 治療為主；晚期肝癌則建議予樂伐替尼全身治療；終末期患者則以對癥支持治療為主?？傊?，手術(shù)切除仍是當前根治肝癌的首選方法，而對于無法手術(shù)切除的中晚期患者，靶向藥物是治療的趨勢。
