文獻導(dǎo)讀
目的：對左奧硝唑治療腹部厭氧菌感染的臨床有效性、安全性及藥物經(jīng)濟學(xué)進行探討。
方法：對山東省立醫(yī)院2013年3月至2014年10月收治的經(jīng)篩選符合需經(jīng)驗性抗厭氧菌治療的腹部厭氧菌感染患者118例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予左奧硝唑；對照組給予奧硝唑。觀察并比較2組患者用藥后的臨床有效率、細菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率及成本-效果分析。
結(jié)果：2組患者的臨床有效率、細菌清除率、平均痊愈時間、平均退熱時間、平均住院天數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ，觀察組未發(fā)現(xiàn)對照組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭暈、頭痛等，2組均未發(fā)現(xiàn)新發(fā)及嚴重不良反應(yīng)，觀察組的住院成本及成本-效果與對照組比較更低。
結(jié)論：左奧硝唑用于腹部厭氧菌感染具有有效性、安全性，且有較好的經(jīng)濟性，具有臨床應(yīng)用價值。
01
前言
腹部感染大多數(shù)是厭氧菌與需氧菌(或兼性厭氧菌) 的混合感染，其中厭氧菌的檢出率約為50%，有國外文獻報道，厭氧菌感染占腹部病原菌感染的6%~14%，吉氏擬桿菌和普通擬桿菌等脆弱擬桿菌是腹部厭氧菌感染中最常見的厭氧菌。2010年美國外科感染學(xué)會及美國感染病學(xué)會指南提出，腹部感染經(jīng)驗性抗感染(小腸末端、闌尾和結(jié)腸感染) 治療應(yīng)覆蓋厭氧菌。
左奧硝唑是第3代硝基咪唑類抗厭氧菌藥物奧硝唑的左旋體，其不良反應(yīng)特別是對患者的腦部與神經(jīng)系統(tǒng)的損害與毒性較小，對吉氏擬桿菌和普通擬桿菌等脆弱擬桿菌厭氧菌有較強的抑菌和殺滅作用，臨床廣泛用于由厭氧菌、阿米巴原蟲、賈第滴蟲、滴蟲等感染引起的各種疾病。為初步評價左奧硝唑氯化鈉注射液治療腹部厭氧菌感染的效果，現(xiàn)對山東省立醫(yī)院腹部厭氧菌感染的病例進行觀察，結(jié)果報道如下。
02
資料和方法
一般資料
收集山東省立醫(yī)院2013年3月至2014年10月收治的腹部厭氧菌感染患者，采用動態(tài)隨機化法隨機分為觀察組（n=57）和對照組（n = 61）。
納入標準：經(jīng)臨床癥狀、體征、血常規(guī)等綜合考慮，需經(jīng)驗性抗厭氧菌治療的病例。
排除標準：(1)孕婦及哺乳期婦女 (2)對本品和硝基咪唑類藥物過敏者 (3) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變者 (4) 造血功能低下及慢性酒精中毒患者。
藥物：左奧硝唑氯化鈉注射液（南京圣和藥業(yè)公司；商品名：優(yōu)諾安；批號201406231）；奧硝唑氯化鈉注射液（南京圣和藥業(yè)公司；商品名：圣諾安；批號201409271）。
給藥方法
觀察組給予左奧硝唑0.5g靜脈滴注2/日(每瓶0.5~1.0h內(nèi)滴完) ，5~10d為一療程；對照組給予奧硝唑，用藥方法同觀察組。觀察并比較2組患者用藥后的臨床有效率、細菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率及成本-效果分析。對合并有需氧菌感染的患者，可合用青霉素類、頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物進行治療。
評價指標
基本評價指標：治療期間每日觀察患者全身及局部癥狀、體征(腹痛等胃腸道反應(yīng)、體溫、精神狀態(tài)、腹部反跳痛、壓痛等)，并比較治療前后的全身及局部癥狀、體征、血常規(guī)、肝功能［丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT) 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)］、腎功能［血尿素氮(blood area nitrogen，BUN) 、肌酐(creatinine，Cr)］、心電圖、B超或 CT 檢查(如膿腫、包塊或積液) 結(jié)果及病原學(xué)檢查情況。治療中密切觀察不良反應(yīng)，記錄其發(fā)生時間、表現(xiàn)、程度及轉(zhuǎn)歸，并評價其與治療藥物的關(guān)系。
療效評價：(1)痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學(xué)檢查4項均恢復(fù) (2)顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述 4 項有 1 項未完全恢復(fù)正常 (3)改善：用藥后病情有好轉(zhuǎn)，但不夠明顯 (4)無效：用藥72h后病情無明顯改善或加重者。痊愈和顯效合計為有效，改善和無效合計為無效。
藥物經(jīng)濟學(xué)指標：成本是指關(guān)注某一特定方案或藥物治療所消耗的價值，是指所有與藥物有關(guān)的成本。本研究采用成本-效果分析(cost effectiveness analysis，CEA) 法，同時考慮每增加1個效果單位所增加的成本，對2種不同治療方案進行經(jīng)濟學(xué)評價分析。成本=直接成本+間接成本+隱形成本及/或模糊成本，由于后兩者有諸多不確定因素，本研究僅計算在治療過程中所需費用，包括藥費、治療費、住院費、護理費、檢查費，上述費用按山東2013-2014 年藥品及醫(yī)療服務(wù)價格計算。
03
結(jié)果
治療有效率
觀察組57 例患者經(jīng)治療后有效50例，有效率87.72%；對照組 61 例患者經(jīng)治療后有效 51例，有效率為83.61%（如表1）。
表1 治療后兩組患者臨床療效比較
痊愈、退熱、住院時間
2組患者細菌感染平均痊愈時間、退熱時間及住院天數(shù)比較：觀察組平均痊愈時間為6.66d，平均退熱時間為2.82d，平均住院天數(shù)為12.18d；對照組平均痊愈時間為7.18d，平均退熱時間為3.18d，平均住院天數(shù)為13.97d，均高于對照組（如表2）。
表2 中位細菌感染平均痊愈時間、退熱時間及住院天數(shù)比較
不良反應(yīng)發(fā)生率
觀察組57 例患者中用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%，分別為胃腸道反應(yīng)5.26% (3/57) 、白細胞下降10.53%(6/57)；對照組61例患者中用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為22.95%，分別為胃腸道反應(yīng)6.56% (4/61) 、白細胞下降8.2%(5/61) 、頭昏頭暈6.56% (4/61) 、惡心1.64% (1/61)。2 組的不良反應(yīng)均未予處理，上述不良反應(yīng)自行緩解，均未見其他新型或嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，其余不良反應(yīng)發(fā)生率2 組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
成本-效果
采用CEA對2組方案進行藥物經(jīng)濟學(xué)比較，觀察組的住院成本及成本-效果比顯著低于對照組，見表3，說明觀察組的藥物治療方案是相對優(yōu)選方案。以對照組作為對照進行增量分析，每增加1個單位治療效果，觀察組所需增加的額外成本為1402.81元，遠高于左奧硝唑組本身的成本效果比510.3元，盡管從抗菌藥物單個藥物來講，左奧硝唑的日平均費用為奧硝唑的3倍，但左奧硝唑組的住院成本及成本-效果比(C/E)仍低于奧硝唑組。
表3 兩組患者成本-效果比較
04
結(jié)論
1.左奧硝唑與奧硝唑用于腹部厭氧菌感染療效相似，均為治療厭氧菌感染的有效藥物。
2.左奧硝唑安全性略高于奧硝唑，且未發(fā)現(xiàn)奧硝唑組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭暈、頭痛等。
3.藥物經(jīng)濟學(xué)用微觀經(jīng)濟學(xué)的原理和方法提高藥物資源的配置效率，采用評估藥物治療的成本-效果分析方法，能夠提高臨床用藥的合理性，本研究采用CEA方法得到結(jié)果：與奧硝唑組比較，左奧硝唑組的住院成本及成本效果比更低，經(jīng)濟性更高。
參考文獻：
鄒東娜等.左奧硝唑治療腹部厭氧菌感染臨床觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析. 2015,15(4):460-462.
圣和醫(yī)友
