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TLRs（Toll-like Receptors）屬于固有免疫病原模式識別受體，可以識別入侵機體的病原微生物的蛋白質(zhì)、核酸和脂類及其在反應(yīng)過程中合成的中間產(chǎn)物和代謝產(chǎn)物，如革蘭陰性細(xì)菌的脂多糖（LPS）、革蘭陽性菌的肽多糖和病毒的雙鏈RNA等，這些都是屬于分子結(jié)構(gòu)高度保守的PAMP（Pathogen-associated molecular pattern，病原相關(guān)分子模式）。TLR通過對PAMP的識別，快速激活包括接頭蛋白、信號復(fù)合體和轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體負(fù)責(zé)的細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致機體產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子、抗炎癥細(xì)胞因子及趨化因子。TLR通過不同的識別途徑活化多種免疫細(xì)胞，啟動非特異性免疫應(yīng)答并激起適應(yīng)性免疫應(yīng)答以清除病原體。它們是抵御病原體入侵的第一道防線，在炎癥、免疫細(xì)胞調(diào)控、存活和增殖方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
目前為止，已經(jīng)在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的TLR有13種，其中TLR1-9為人、大鼠和小鼠共有，TLR10存在于人類、大鼠和負(fù)鼠，TLR11存在于小鼠。TLR屬于I型跨膜蛋白，可分為胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR10和TLR11位于細(xì)胞膜上，TLR3、TLR7、TLR8和TLR9位于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器膜上。
TLR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
TLR家族的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方式主要有兩種：一種是髓樣分化因子88（MyD88）依賴型TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；另一種是MyD88非依賴型/TRIF(IFN-β)依賴型信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。MyD88是TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一個關(guān)鍵的接頭蛋白，除TLR3以外，在所有的TLR的信號通路中起作用。
TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活來源于細(xì)胞漿Toll/IL-1受體(TIR)的結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與TIR結(jié)構(gòu)域包含的接頭蛋白MyD88發(fā)生相互作用。經(jīng)過配體的刺激，通過兩個分子死亡結(jié)構(gòu)域的相互作用，MyD88將IL-1受體相關(guān)激酶-4(IRAK-4)吸引到TLRs。IRAK-1經(jīng)磷酸化而激活并與TRAF6發(fā)生作用，從而激活I(lǐng)KK復(fù)合體并導(dǎo)致MAP激酶(JNK,p38MAPK)和NF-κB的激活。Tollip和IRAK-M均與IRAK-1相互作用，并負(fù)性調(diào)節(jié)TLR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。調(diào)節(jié)這些通路的其他模式包括通過RIP1并依賴TRIF來誘導(dǎo)的TRAF6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，以及通過ST2L、TRIAD3A和SOCS1負(fù)性調(diào)控TIRAP介導(dǎo)的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
MyD88非依賴通路通過TRIF和TRAF3激活，導(dǎo)致IKKε/TBK1的募集，IRF3磷酸化以及β干擾素的表達。TIR結(jié)構(gòu)域含有接頭蛋白如TIRAP、TRIF和TRAM，此結(jié)構(gòu)域可為單個TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)提供特異性，從而調(diào)控TLR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。TRAF3通過自身降解，對依賴于MyD88和依賴于TRIF的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)具有非常重要的作用，分別可激活依賴于MyD88的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和抑制依賴于TRIF的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(反之亦然)。
CST有針對該通路成員的高品質(zhì)抗體，我們整理出引用文獻的數(shù)量較高的優(yōu)秀抗體供大家參考：
在研究信號通路時，通常會使用一些抑制劑來進行研究，我們也整理了一些常用的抑制劑供大家參考選擇。如有需要可以聯(lián)系我們獲得更多的產(chǎn)品信息。
本文內(nèi)容及產(chǎn)品參考merck millipore、cell signaling technology等相關(guān)產(chǎn)品信息。
專于細(xì)胞腫瘤免疫，精于流式磁珠分選
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