美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間2019年5月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華公司的PI3k抑制劑Piqray (alpelisib)上市，用于與內(nèi)分泌療法氟維司群聯(lián)用，治療接受過內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展、攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（包括男性患者和絕經(jīng)后女性患者）。
PIK3CA基因與腫瘤生長、抗內(nèi)分泌治療和整體預(yù)后不佳密切相關(guān)。FDA此次加速批準(zhǔn)Piqray 主要基于隨機(jī)、雙盲、III期研究SOLAR-1的結(jié)果：該研究入組了572例攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，分別接受（Piqray+氟維司群）或（安慰劑+氟維司群）的治療。結(jié)果顯示，Piqray治療組可顯著提高患者的中位無進(jìn)展生存期（11 vs 5.7個(gè)月）。
圖片來源：Piqray藥品說明書
燃石數(shù)據(jù)庫揭示中國乳腺癌人群基因組特征
Piqray的上市對乳腺癌患者來說無疑是重大好消息，HR+/HER2-作為乳腺癌中最常見的亞組，PIK3CA又是該亞組中最常見的基因突變（~40%），該藥物將使許多晚期乳腺癌患者臨床獲益。
同時(shí)，燃石內(nèi)部對中國乳腺癌患者組織/血液NGS檢測結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示：
根據(jù)SOLAR-1入組患者標(biāo)準(zhǔn)，HR+/HER2-患者中，PIK3CA突變（覆蓋的突變位點(diǎn)包括p.C420R、p.E542K、p.E545A、p.E545D、p.E545G、p.E545K、p.H1047L、p.H1047R、p.H1047Y、p.Q546E和p.Q546R）患者約為32.5%，組織中和血液中的檢出率分別是31.3%和32.9%；
在PIK3CA這11個(gè)位點(diǎn)中，p.H1047R突變頻率顯著高于其他位點(diǎn)，約為17.5%；
PIK3CA突變的比例具有年齡相關(guān)性：>=50歲的患者組織和血液的檢出率都顯著高于<50歲的患者。
NGS在晚期乳腺癌診療中邁進(jìn)臨床
在Piqray上市前，FDA/NMPA批準(zhǔn)的乳腺癌靶向藥物已經(jīng)達(dá)到了十余種，乳腺癌用藥指導(dǎo)的基因檢測需求也早已不再僅限于HER2（ERBB2）單基因，如果醫(yī)生和患者需要獲取分子診斷信息以幫助制定治療方案、以及希望了解家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)，一代測序和PCR等方法將不再適用，NGS檢測是首選檢測手段。
既往在乳腺癌診療中，對于晚期患者，一般依據(jù)RNA表達(dá)譜或激素受體蛋白表達(dá)進(jìn)行分子分型：根據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、HER2和Ki67的檢測結(jié)果，分為Luminal A、Luminal B、HER2陽性與三陰性乳腺癌等多種亞型。但隨著在DNA層面的探索逐漸深入，研究獲悉的乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因日漸豐富，我們發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)方法很難揭示患者突變譜全貌，NGS更能提供更全面精準(zhǔn)DNA突變譜。
Ross JSet al.Pathology.2017 Feb;49(2):120-132
目前乳腺癌靶向治療所針對的靶點(diǎn)或通路主要包括HER2、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。NGS可以一次檢測為臨床醫(yī)生和患者提供更多用藥線索，幫助患者從靶向治療中獲益。
燃石乳腺癌貝康?panel產(chǎn)品覆蓋FDA/NMPA批準(zhǔn)的藥物
同時(shí)，燃石燃石OncoScreen PlusTM、普清?等產(chǎn)品也對這些位點(diǎn)進(jìn)行了全面覆蓋
由于攜帶如BRCA1/2等特定基因突變的患者具有遺傳性，臨床還會(huì)對這些基因進(jìn)行乳腺癌遺傳篩查的關(guān)注，除BRCA1/2 以外，還有許多基因的胚系突變也同樣可能與女性的乳腺癌易感性相關(guān)，如TP53、PTEN、 ATM、PALB2等?！斑z傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評估：乳腺癌和卵巢癌”NCCN臨床實(shí)踐指南指出，可以利用NGS技術(shù)，一次檢出所有與特定家族癌癥表型或多種表型相關(guān)的基因。
“遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評估：乳腺癌和卵巢癌”NCCN臨床實(shí)踐指南
通過基于ctDNA的液體活檢技術(shù)，可以提示當(dāng)前療效、反映腫瘤克隆進(jìn)化，提前預(yù)警復(fù)發(fā)、發(fā)現(xiàn)耐藥機(jī)制。
ctDNA監(jiān)測顯示出對PFS及OS的預(yù)測價(jià)值
ClinCancer Res. 2018 Feb 1;24(3):560-568
我們欣喜的看到NGS檢測已經(jīng)在晚期乳腺癌診療中邁進(jìn)臨床，燃石致力于提供精準(zhǔn)、合規(guī)的NGS檢測技術(shù)，將繼續(xù)努力推進(jìn)中國的乳腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療落地，為患者帶來更多的臨床獲益。
參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-pi3k-inhibitor-breast-cancer?from=groupmessage&isappinstalled=0
https://novartis.gcs-web.com/FDA-approves-Novartis-Piqray-the-first-and-only-treatment-specifically-for-patients-with-a-PIK3CA-mutation-in-HRHER2-advanced-breast-cancer
Ross JSet al.Pathology.2017 Feb;49(2):120-132
ClinCancer Res. 2018 Feb 1;24(3):560-568
