近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士團隊最新發(fā)現(xiàn)：2型糖尿病可能導致多種癌癥患病風險升高，在男性中涉及11種癌癥，女性則多達13種¹。該成果刊登在《糖尿病雜志》（Journal of Diabetes），研究團隊選取了2013年7月至2016年12月期間，共410191例2型糖尿病患者，并隨訪至2017年12月，是目前為止全球最大型的糖尿病調查。

來自中國上海的糖尿病與癌癥風險研究報告

本研究探討了與中國普通人群相比，2型糖尿病患者患23種常見癌癥的風險，評價的癌癥種類有鼻咽、食管、胃、小腸、結直腸、肝臟、膽囊、胰腺、喉、肺、皮膚、乳腺、宮頸、子宮、卵巢、其他女性生殖器、前列腺、其他男性生殖器、腎臟、膀胱和甲狀腺、淋巴瘤、白血病。

研究共發(fā)現(xiàn)8485例新診斷的癌癥患者，結果提示：與一般人群相比，患有糖尿病的男性和女性患癌癥風險分別高出34%和62%。

2型糖尿病患者的基線特征

其中，糖尿病男性患者風險最高的為前列腺癌。糖尿病導致患前列腺癌的風險高出86%，此外還可能導致患白血病、皮膚癌、甲狀腺癌、淋巴瘤、腎癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、結直腸癌和胃癌的風險升高。

對于女性而言，風險最高的為鼻咽癌——糖尿病導致患鼻咽癌的風險高出一般女性兩倍以上，此外還可能導致患肝癌、食管癌、甲狀腺癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、子宮癌、結直腸癌、白血病、乳腺癌、宮頸癌和胃癌的風險升高。值得注意的是，鼻咽癌這一癌種的發(fā)病率本身就較低，因此對于女性而言，肝癌、甲狀腺癌、肺癌等更需引起注意。”

2 型糖尿病患者癌癥的標準化發(fā)病率比

那么，為何糖尿病與癌癥之間會有此類關聯(lián)性呢？

目前學者認為2型糖尿病與腫瘤可能存在“共同土壤”，即易患2型糖尿病的危險因素大多也是易患腫瘤的危險因素。

·  基因因素²。糖尿病導致的高糖環(huán)境會顯著抑制AMP激活激酶活性和TET2蛋白的磷酸化，從而抑制DNA羥甲基化。DNA羥甲基化是促進人體抑癌基因表達的重要過程，當這一過程失去平衡，引起后續(xù)一些列的連鎖反應，最終打破機體正常的抑癌環(huán)境，促使腫瘤發(fā)生。

糖尿病致癌的表觀遺傳調控通路

·  肥胖³。眾所周知，肥胖是發(fā)生2型糖尿病的重要危險因素，更有研究數(shù)據(jù)顯示，我國95％的糖尿病是由肥胖引起的。禍起肥胖，國外研究發(fā)現(xiàn)：體重指數(shù)（BMI）增加，常見10種癌癥的發(fā)生風險就會隨之增加。這10種癌癥為：子宮內膜癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、宮頸癌、結腸癌、甲狀腺癌、白血病、卵巢癌和絕經(jīng)后乳腺癌。

·  飲食習慣。所謂病從口入，很多病都是吃出來的，糖尿病和癌癥都脫不了干系。喜歡吃高熱量、油膩食物會導致人體營養(yǎng)過剩，時間久了會導致胰島功能受損而出現(xiàn)糖尿病。咸菜、咸肉等食物中含有亞硝酸鹽；熏烤的魚、肉、香腸等食物中含有煙焦油等，這些物質都具有致癌作用。

·  缺乏體育鍛煉⁴。生命在于運動，久坐不動的人身體會處于亞健康狀態(tài)，使身體各項機能減退，身體免疫力下降，還會導致肥胖，使人容易生病。體育鍛煉在糖尿病患者的治療中占有重要地位。規(guī)律運動可以增加胰島素敏感性，有助于控制血糖。流行病學研究顯示，規(guī)律運動8周以上可使糖尿病患者的糖化血紅蛋白降低0.66％，堅持規(guī)律鍛煉12～14年的糖尿病患者病死率也會顯著降低。參加體育活動的人群較久坐生活方式人群結腸癌的發(fā)病風險可以降低30％～40％，女性乳腺癌的發(fā)病下降20％～30％。德國科學家研究還發(fā)現(xiàn)，在同一年齡組，堅持體育鍛煉的人得癌癥的幾率僅為缺乏體育鍛煉者的1/ 9。專家認為，每天參加10～15分鐘的體育鍛煉，就能使體內免疫力增強，其抵御癌癥的能力也增強。

與鍛煉程度密切相關的癌癥

如果說積極預防糖尿病是一種雙贏的策略，那穩(wěn)定的控制血糖，服用二甲雙胍降糖藥也可為抗擊癌癥助力。

胰島素抵抗和過剩的循環(huán)胰島素可能是導致糖尿病相關癌癥的元兇，使用二甲雙胍治療，可能對糖尿病相關癌癥的預防和管理產(chǎn)生作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，對于糖尿病女性而言，使用和不使用二甲雙胍的患者之間癌癥死亡風險有顯著差異（p=0.007）；與沒有糖尿病的女性而言，使用二甲雙胍的糖尿病女性死亡風險沒有升高（HR,1.08; 95% CI, 0.91- 1.28），使用二甲雙胍的女性患者乳腺癌死亡風險顯著降低（HR,0.50; 95% CI, 0.22-1.13）。基于以上結果，使用二甲雙胍，特別是長期使用可能會降低特定癌癥的發(fā)生風險和死亡風險⁵。

此外，2019年3月6日，美國芝加哥大學的研究人員在頂尖學術期刊 Nature 發(fā)表的研究論文發(fā)現(xiàn)⁶：二甲雙胍和血紅素二者聯(lián)合用藥可以有效治療最兇險的乳腺癌——三陰性乳腺癌，而且這個藥物組合很可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和白血病等多種癌癥都有效果。