ASCO 2019
美國芝加哥當?shù)貢r間5月31日~6月4日，第55屆美國臨床腫瘤學會（ASCO?）盛大召開。本屆年會的主題為“為患醫(yī)治，以患為師（Caring for Every Patient, Learning from Every Patient）”，我們由此可以充分體會，全世界臨床腫瘤學家對于患者的關(guān)愛之情及謙卑之心。
作為臨床腫瘤學界最負盛名的國際學術(shù)交流平臺，來自全世界共約32,000名腫瘤學家，匯聚于芝加哥麥考密克（McCormick）大廈，分享近一年來腫瘤學領(lǐng)域的最新進展，交流診治經(jīng)驗。
本次年會有超過2400篇研究在會議現(xiàn)場進行報告，《中國醫(yī)學論壇報》記者，一如既往奔赴會議現(xiàn)場，攜手參會的中國專家代表，為您帶來第一手的會議現(xiàn)場報道，精彩不容錯過！
美國 芝加哥 6月3日 星期一
Hall D2
當?shù)貢r間6月3日上午，“乳腺癌——局部/區(qū)域/輔助（Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant）”口頭報告專場（Oral Presentation Session），報告了乳腺癌化療、內(nèi)分泌治療相關(guān)研究（摘要號503、504、505），本報特邀中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院袁芃教授針對這三項研究進行點評。
袁芃教授
研究簡介一
TAILORx研究：早期乳腺癌患者年齡和21基因復發(fā)風險評分對預后及化療療效的預測。
背景
TAILORx研究證實，在早期乳腺癌（EBC）患者中，當21基因復發(fā)風險評分（RS）為11～25分，單獨內(nèi)分泌治療（ET）療效不劣于輔助化療（CT）加ET，ET單獨治療，在年齡≤50歲且RS為16～25分患者中，同樣顯示出一定的優(yōu)勢。試驗還評估了臨床風險（如腫瘤大小和組織學分級）是否為RS提供了額外的預后預測信息。
方法
利用基于MINDACT標準分層的Adjuvant! （version 8.0）評估臨床風險，定義為臨床低風險組（LCR）——（腫瘤≤3 cm且低級別，<2>
結(jié)果
試驗搜集了9427例女性患者的RS評分及臨床信息，其中70% 為LCR，余30%為HCR，年齡分布相當（≤50歲對> 50歲）。RS評分為26～100的患者，在LCR中為9%，HCR中為27%，且兩者年齡分布相似。盡管LCR/HCR的無浸潤性癌復發(fā)率（iDFS）為每個RS隊列提供了額外的預后信息，包括RS 0～10（LCR/HCR的9年iDFS率為86.7％對75.7％），RS 11～25（85.4％對78.9％），和RS 26～100（82.0％對70.4％）。在RS 11～25整個隊列中， LCR（不進行CT治療85.8％對CT治療85.1％）和HCR組（不進行CT治療79.8%對77.9%），無論是否進行CT治療，組內(nèi)的iDFS率類似。RS評分為11～25整個隊列和年齡>50歲組患者，包括LCR（整組96.0％對96.1％，>50歲為96.5％對96.0％）或HCR組（整體92.3％對89.9％，>50歲為91.7％對90.7％），無論是否進行CT治療， iDFS率都是相似的。而對于年齡≤50歲，RS評分為16～20的患者（共計923例），CT治療后遠處復發(fā)絕對減少，LCR組為-0.2%（標準誤差[SE]±2.1％），HCR組為6.5%（SE±4.9％）。對于RS評分為 21～25（492例）的患者，CT治療后遠處復發(fā)絕對減少，LCR組為6.4％（SE±4.9％），HCR組為8.6％（SE±6.2％）。
結(jié)論
臨床危險分層為21基因RS提供了額外的預后信息，在整個TAILORx人群或50歲以上患者中，未預測到患者從CT獲益。對年齡小于50歲RS 評分為16～25的患者，臨床危險分層有助于對CT絕對獲益進行更精確的估計。
研究簡介二
GIM隨機III期研究：序貫內(nèi)分泌治療后，來曲唑用于延長輔助治療的益處。
背景
他莫昔芬（Tam）+5年芳香化酶抑制劑（AI）的序貫內(nèi)分泌治療（ET）后，應用AI延長輔助ET的效果仍存在爭議。該試驗目的是評估他莫昔芬后應用不同時長的來曲唑進行內(nèi)分泌治療的療效。
方法
該試驗為一項意大利多中心的前瞻性隨機試驗。選擇絕經(jīng)后，激素受體陽性的早期乳腺癌患者，且患者接受他莫昔芬輔助治療2～3年未復發(fā)。患者按1:1的比率隨機分為兩組，一組接受來曲唑治療2～3年（S組），另一組為5年（L組）。主要研究終點為無病生存（DFS）。
結(jié)果
2005年8月至2010年5月間，2056例患者被隨機分配接受2～3年（1030例）或5年（1026例）來曲唑治療。S組和L組患者的主要特征分別為：中位年齡60歲對61歲，淋巴結(jié)陰性占比為56%對56%，（新）輔助化療比例為53.4%對54.1%。中位隨訪時間為10年，S組和L組8年DFS分別為80%（95% CI，77.3～82.7）和85%（95% CI，82.9～87.6），HR 0.82，95% CI，0.68～0.98，P=0.031）。在包含淋巴結(jié)狀態(tài)，分級和年齡的多變量Cox模型中，這種效應沒有改變。1960例可評估毒性反應的患者中，S組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松47例（4.8%），骨折5例 （0.5%）；L組出現(xiàn)骨質(zhì)疏松81例（8.3%），骨折9 例（0.9%）。
結(jié)論
他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療2～3年后，延長5年的來曲唑治療與標準2～3年的治療相比，可顯著改善DFS。
研究簡介三
Trans-aTTom試驗：使用乳腺癌指數(shù)，預測激素受體陽性乳腺癌患者進行接受他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療，是否能內(nèi)分泌獲益和減少晚期遠處復發(fā)？
背景
aTTom試驗是一項前瞻性III期試驗， 6953例激素受體陽性乳腺癌患者，完成至少4年的他莫西芬（TAM）治療后，隨機分為停止治療組和繼續(xù)使用他莫昔芬 5年以上治療組。9年中位隨訪時間發(fā)現(xiàn)，繼續(xù)治療組減少了乳腺癌復發(fā)（繼續(xù)治療組和停止治療組為21% 對25%，RR=0.86 [95% CI 0.77～0.96]，P=0.006），降低了死亡率（繼續(xù)治療組和停止治療組為13% 對 15%，HR=0.91 [95% CI 0.80～1.04]，P=0.18），但隨著他莫昔芬使用時間的延長，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率升高（P < 0.0001）。ma.17試驗中，乳腺癌指數(shù)（bci）是一種基于基因表達的特征，根據(jù)總體="">
方法
在aTTom試驗中接受治療的患者，其原發(fā)腫瘤組織可用，并符合這項多中心研究的條件。主要及次要研究終點分別為無復發(fā)間隔（RFI）和無病間期（DFI）。RFI的統(tǒng)計學顯著性水平設定為0.0336。采用Kaplan-Meier和Cox比例風險回歸分析，檢驗HoxB13/IL17BR （H/I）狀態(tài)（高或低）的BCI的預測活性。
結(jié)果
2637例腫瘤組織被集中評估ER、PR和HER2狀態(tài)，最終分析了1822例HR +患者（其中1018例為N0,583例為N +）。中位隨訪12年的初步結(jié)果顯示，N+患者287例（49%）為H/ I高，296例（51%）為H/I低。H/I高的患者，10年和5年他莫昔芬治療組的RFI有9.8%的顯著性差異，而H/I低的患者沒有差異。證明BCI與治療之間有顯著相關(guān)性（P = 0.02）。
結(jié)論
這些數(shù)據(jù)進一步驗證并為BCI建立了1B級證據(jù)，BCI可作為預測HR+乳腺癌是否可從延長內(nèi)分泌治療中獲益的生物標志物。
專家點評
對于luminal型乳腺癌患者的輔助治療，更多的研究鎖定在如何對治療進行減法，包括化療獲益人群的篩選、延長內(nèi)分泌治療人群的甄別等，以期做到更為精準的個體化治療。
luminal型乳腺癌的輔助治療
對于luminal型乳腺癌患者的輔助治療，更多的研究鎖定在如何對治療進行減法，包括化療獲益人群的篩選、延長內(nèi)分泌治療人群的甄別等，以期做到更為精準的治療。
既往研究顯示，Oncotype DX（21基因檢測）對HR+HER2-淋巴結(jié)陰性患者的預測價值在RS 高分組和低分組中意義明確，但對于中分組的預測還有一定爭議，尤其是年齡因素對其影響較大。上述研究結(jié)果同樣顯示，單一的預測方式尚不能直接預測化療對中評分組的意義，仍需要將常用的臨床評分系統(tǒng)Adjuvant!和基因評分系統(tǒng)，以及年齡因素進行結(jié)合，才能提高對不同年齡組患者的預測準確性。
標準內(nèi)分泌治療后的延長治療
標準內(nèi)分泌治療后的延長治療是另一個臨床討論的熱點。目前，已出現(xiàn)多項研究結(jié)果，但爭議較大。MA17研究結(jié)果顯示3～5年TAM治療后繼續(xù)AI治療可降低復發(fā)風險。NSABP-B42研究也支持，延長AI治療可降低乳腺癌復發(fā)風險。與此同時，也有研究認為延長治療并不能使DFS獲益，但延長治療可減少第二乳腺癌的發(fā)生率。不同研究結(jié)果提示，基礎(chǔ)TAM給藥時長，及后續(xù)AI給藥時長均對延長治療的獲益產(chǎn)生影響。GIM研究結(jié)果支持，AI作為延長內(nèi)分泌治療，可顯著延長DFS，但是否可延長OS，仍然是臨床關(guān)注的重點。由此可見，更長隨訪時間的結(jié)果，將有助于確定延長內(nèi)分泌治療的意義。
延長內(nèi)分泌治療的阻礙因素主要是治療的不良反應，包括可能增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、骨質(zhì)疏松或病理性骨折的發(fā)生率，因此準確預測最佳獲益人群成為臨床又一探索課題。Oncotype DX 研究主要顯示出對淋巴結(jié)陰性患者的遠期復發(fā)預測效果，而BCI模型的建立，并且在aTTom研究中進行結(jié)果驗證，為淋巴結(jié)陽性患者的遠期復發(fā)風險，提供了較為可靠的預測方式。
作者 | 袁芃（中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院）
編輯及編譯 | 劉婷（中國醫(yī)學論壇報）
