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東方略又有新動向！合作伙伴Inovio Pharmaceuticals, Inc. 6月27日宣布，該公司已完成VGX-3100關(guān)鍵三期試驗(yàn)（“REVEAL 1”）招募198名參與者的目標(biāo)。作為一種基于DNA的新型免疫療法，VGX-3100用于治療人乳頭瘤病毒(HPV)引起的宮頸非典型增生。
Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)6月27日宣布，該公司已完成VGX-3100關(guān)鍵三期試驗(yàn)（“REVEAL 1”）招募198名參與者的目標(biāo)。
VGX-3100是一種首創(chuàng)的HPV特異性免疫療法，目前正開發(fā)作為一種非手術(shù)治療產(chǎn)品，用于治療HPV 16和HPV 18感染以及宮頸癌前病變（III期期）和外陰及肛門癌前病變（II期）。
VGX-3100在體內(nèi)能激活功能性、抗原特異性、CD-8 T細(xì)胞，清除持續(xù)的HPV 16/18感染，使宮頸癌前病變復(fù)原。VGX-3100靶向引起宮頸非典型增生的根本病因，有潛力成為第一個(gè)獲批的宮頸HPV感染治療產(chǎn)品以及用于宮頸癌前病變的第一個(gè)非手術(shù)治療方案，該產(chǎn)品將為廣大女性提供一個(gè)非常好的機(jī)會來降低宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)，而且無需開展侵入性的手術(shù)過程。
2017年2月，北京東方略與Inovio達(dá)成合作及授權(quán)協(xié)議，獲得在大中華區(qū)（中國大陸，香港，澳門，臺灣）開發(fā)和商業(yè)化VGX-3100的獨(dú)家權(quán)利。去年1月，雙方簽訂一項(xiàng)合作修訂協(xié)議。根據(jù)新的協(xié)議，東方略將預(yù)付2300萬美元（比之前公布的1500萬美元有所增加），并在未來達(dá)到某些里程碑時(shí)可能再支付2000萬美元。這項(xiàng)合作包括治療和/或預(yù)防癌前HPV感染和HPV驅(qū)動的非典型增生（包括宮頸，外陰和肛門），并排除HPV驅(qū)動的癌癥以及VGX-3100與其他免疫增強(qiáng)劑的組合。協(xié)議還規(guī)定了未來三年內(nèi)可能將韓國包括在內(nèi)。
Inovio總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士表示：“這使Inovio朝著為目前手術(shù)是唯一選擇的宮頸非典型增生患者提供創(chuàng)新治療替代方案的目標(biāo)又邁進(jìn)了一步，為公司樹立了一個(gè)重要里程碑。美國和歐洲都是需要為女性帶來一種非侵入性治療選擇的大市場，我們現(xiàn)在專注于開展驗(yàn)證性研究（REVEAL 2），以便在2021年向美國FDA提交申請?！?/p>
Inovio的三期項(xiàng)目正在評估VGX-3100在消退宮頸HSIL（高度麟狀上皮內(nèi)病變，宮頸癌的直接前兆）以及消除導(dǎo)致這些病變的HPV感染方面的療效。REVEAL研究是前瞻性、隨機(jī)(2:1)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，評估了HPV 16/18呈陽性、經(jīng)活檢證實(shí)患有宮頸HSIL（又稱宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN) 2或3級）的成年女性。REVEAL 1旨在提供至少198名患者使用VGX-3100治療的一年安全數(shù)據(jù)。驗(yàn)證性三期試驗(yàn)（REVEAL 2）目前正在開展中，旨在提供至少198名患者的一個(gè)月安全數(shù)據(jù)。
三期研究的主要終點(diǎn)是宮頸HSIL的消退以及宮頸中HPV 16和/或HPV 18的病毒學(xué)清除。研究將在開始采用VGX-3100三劑量方案（0、1和3個(gè)月時(shí)施用）后約9個(gè)月時(shí)評估宮頸組織的變化。次要終點(diǎn)包括安全性、耐受性、CIN 2/3級消退至CIN 1級或正常、HPV的病毒學(xué)清除、根據(jù)不進(jìn)展為癌癥衡量的療效，以及從非宮頸解剖位置清除HPV。
VGX-3100臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士Prakash Bhuyan表示：“REVEAL 1招募的完成證明了我們遍布全球19個(gè)國家的優(yōu)秀研究人員及其團(tuán)隊(duì)專注于開發(fā)宮頸高度非典型增生的非手術(shù)療法?！?/p>
正如先前于2019年3月所公布的那樣，Inovio在當(dāng)月開始驗(yàn)證性三期試驗(yàn)REVEAL 2的招募工作。在REVEAL 1完成招募后，REVEAL 2現(xiàn)在將在美國及全球所有試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行招募，包括參與REVEAL 1的試驗(yàn)點(diǎn)。
Inovio先前發(fā)布報(bào)告稱，在其IIb期隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)中，VGX-3100消除了近50%女性的高度非典型增生，其中80%的人HPV感染也被VGX-3100清除。進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析表明，在給藥后將HPV檢測與宮頸細(xì)胞學(xué)（巴氏涂片）相結(jié)合可以同時(shí)消除高度非典型增生和清除HPV。
此外，Inovio繼續(xù)與QIAGEN合作開發(fā)治療前生物標(biāo)志物測試，這可能會提供預(yù)測VGX-3100臨床反應(yīng)的能力，最終有助于患者選擇和醫(yī)生對患者護(hù)理的指導(dǎo)。這些治療前的生物標(biāo)志物可以識別出最有可能對VGX-3100治療有反應(yīng)的患者，提高產(chǎn)品的絕對療效。
參考資料：
癌癥研究：首個(gè)HPV免疫療法！Inovio/東方略VGX-3100治療HPV相關(guān)宮頸癌前病變III期臨床完成患者入組！
