2019年06月27日，阿斯利康公布廣泛期小細(xì)胞肺癌一線療法重磅3期臨床試驗(yàn)CASPIAN積極結(jié)果，Imfinzi (durvalumab) 聯(lián)合依托泊苷和鉑類化療能夠給患者帶來顯著的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總生存期臨床獲益！ 這是durvalumab一個里程碑進(jìn)展，預(yù)計(jì)durvalumab將成為繼羅氏Tecentriq后第2款獲批用于該適應(yīng)癥的PD-L1單抗！
小細(xì)胞肺癌約占肺癌13% - 15%，廣泛期小細(xì)胞肺癌進(jìn)展十分迅速的疾病，約70%的小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是廣泛期。廣泛期的小細(xì)胞肺癌侵襲性非常高，治療選擇非常有限。幾十年來鮮有進(jìn)展！
近年來，PD-(L)1單抗為代表的腫瘤免疫療法給小細(xì)胞肺癌帶來突破性進(jìn)展，革新了小細(xì)胞肺癌的治療方案，本文關(guān)注Opdivo, Tecentriq, Keytruda, Imfinzi在小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
一． Tecentriq：率先攻破廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療
2019年03月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentriq聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES - SCLC）一線治療。這是首個獲批用于小細(xì)胞肺癌一線的PD-(L)1單抗，幾十年來小細(xì)胞肺癌的里程碑式突破！
注冊臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：IMpower133
總結(jié)：IMpower133: Tecentriq聯(lián)合卡鉑，依托泊苷能夠給廣泛期小細(xì)胞肺癌帶來明顯PFS/OS獲益
IMpower133共計(jì)招募403例ES - SCLC患者，中位年齡64歲
共同主要終點(diǎn)OS：
Tecentriq vs 安慰劑組
1. 12.3 vs 10.3 月
2. HR =0.70; 95% CI: 0.54-0.91; p=0.0069
3. 1年總體生存率為51.7% vs 38.2%
共同主要終點(diǎn)PFS：
Tecentriq vs 安慰劑組
1. 5.2 vs 4.3 月
2. HR=0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p=0.017
3. 1年無進(jìn)展生存率為12.6% vs 5.4%
二． 太平洋風(fēng)暴：durvalumab向廣泛期小細(xì)胞肺癌一線強(qiáng)勢進(jìn)擊
目前，羅氏在該適應(yīng)癥上處于領(lǐng)先地位，2019年03月18日，憑借IMpower133 (NCT02763579)，Tecentriq聯(lián)合卡鉑和依托泊苷率先獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療，這是唯一一個獲批用于該適應(yīng)癥一線療法的PD-(L)1單抗。
CASPIAN的成功無疑給durvalumab一線小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥拓展奠定了極為有利的基礎(chǔ)，該關(guān)鍵臨床試驗(yàn)將會支持durvalumab收獲小細(xì)胞肺癌一線療法，成為繼Tecentriq后，第2款獲批小細(xì)胞肺癌一線的PD-L1單抗。
CASPIAN：
A Phase III, Randomized, Multicenter,Open-Label, Comparative Study to Determine the Efficacy of Durvalumab or Durvalumab and Tremelimumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy for the First-Line Treatment in Patients With Extensive Disease Small-Cell Lung Cancer (SCLC) (CASPIAN)
毫無疑問，CASPIAN的成功將一定程度提升durvalumab市場預(yù)期，太平洋風(fēng)暴進(jìn)擊小細(xì)胞肺癌，該關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將會在醫(yī)學(xué)會議上公布，筆者也將繼續(xù)關(guān)注！
Imfinzi：
1. 阿斯利康Imfinzi已有兩個適應(yīng)癥獲批上市，PACIFIC強(qiáng)大的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)Imfinzi能夠給III期非小細(xì)胞肺癌患者帶來臨床收益，III期非小細(xì)胞肺癌已成為推動Imfinzi強(qiáng)力增長的內(nèi)在動力；
2. 阿斯利康在重金拓展Imfinzi肺癌適應(yīng)癥，一是著眼早期肺癌，二是著眼IV期肺癌，在早期肺癌，ADJUVANT (BR.31)51在內(nèi)的4項(xiàng)3期臨床處于臨床招募中；IV期肺癌適應(yīng)癥，MYSTIC在內(nèi)的5項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在招募，適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌一線，小細(xì)胞肺癌一線，其中，MYSTIC進(jìn)展最快，但是未達(dá)到臨床終點(diǎn)，已經(jīng)失敗。
3. 長期看，由于MYSTIC，EAGLE臨床試驗(yàn)相繼失敗，Imfinzi+ treme.聯(lián)合療法臨床價值正在褪色，這無疑給Imfinzi的未來市場預(yù)期蒙上陰影，CASPIAN臨床試驗(yàn)成功，這將使durvalumab成為第2款收獲小細(xì)胞肺癌的一線的腫瘤免疫療法，并會一定程度提高durvalumab市場預(yù)期。
三． Keytruda向肺癌最后一城繼續(xù)出發(fā)
2019年06月17日，可瑞達(dá)加速批準(zhǔn)用于鉑化療（或其他）經(jīng)治后疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者，憑借KEYNOTE-158, KEYNOTE-028加速批準(zhǔn)。
可瑞達(dá)處方說明書
可瑞達(dá)在非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上完勝，小細(xì)胞肺癌是最后一個肺癌適應(yīng)癥，其中3期臨床(KEYNOTE-604)是小細(xì)胞肺癌確證性臨床試驗(yàn)，KEYNOTE-604將是肺癌收官之戰(zhàn)，筆者將會持續(xù)關(guān)注！
四． Opdivo：首個收獲小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的PD-(L)1單抗
2018年08月17日，Opdivo憑借CheckMate -032 (NCT01928394) 率先獲批用于鉑化療或其他二線療法治療后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者治療，歐狄沃成為首個收獲小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的PD-(L)1單抗，幾十年來的重磅突破！
CheckMate -032
Opdivo處方說明書
毫無疑問，PD-(L)1單抗為代表的腫瘤免疫療法給小細(xì)胞肺癌帶來前所未有的突破，革新了鉑化療聯(lián)合依托泊苷的傳統(tǒng)化療方案，PD-(L)1單抗聯(lián)合化療給小細(xì)胞肺癌患者帶來創(chuàng)新的、突破性的腫瘤免疫療法。不出意外，durvalumab將會成為繼Tecentriq后，第2款獲批小細(xì)胞肺癌一線的PD-L1單抗。小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上，KEYNOTE-604是另一個后續(xù)非常值得關(guān)注的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，該重磅3期臨床試驗(yàn)一旦成功，可瑞達(dá)將在肺癌適應(yīng)癥完勝，讓我們一起期待可瑞達(dá)肺癌最后一戰(zhàn)KEYNOTE-604！
