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情感問(wèn)題著實(shí)是十分復(fù)雜的一個(gè)問(wèn)題，像什么“追我的人怎么追一半不追了？”、“我追了好久怎么還一點(diǎn)表示都沒(méi)有？要不要放棄？”之類的問(wèn)題，奇點(diǎn)糕也是見到過(guò)不少。

俗話說(shuō)堅(jiān)持就是勝利，但有時(shí)候及時(shí)止損也十分重要，不然白白花費(fèi)金錢精力不說(shuō)，還有可能收獲“頭鐵”、“不撞南墻不回頭”或者“死纏爛打”等的評(píng)價(jià)。放棄常常是一個(gè)很痛苦的決定，而這樣的決定是如何做出的呢？

近日，美國(guó)休斯醫(yī)學(xué)研究所的穆宇博士和Misha Ahrens等，給斑馬魚帶上VR設(shè)備，對(duì)其陷入“困境”后的掙扎進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，控制斑馬魚放棄掙扎的關(guān)鍵，竟是以往認(rèn)為主要起支撐和營(yíng)養(yǎng)作用的膠質(zhì)細(xì)胞，它們收集了當(dāng)前行為無(wú)效的證據(jù)，促使斑馬魚放棄掙扎，停止游動(dòng)。該研究發(fā)表在Cell上[1]。

買過(guò)活魚的朋友可能都有經(jīng)驗(yàn)，這魚的掙扎，那是一陣一陣的。拎著魚在路上走著，不定什么時(shí)候就有一股洪荒之力從裝著魚的袋子傳到手上，仿佛要脫手而去。就如同魯迅所說(shuō)的“不在沉默中爆發(fā)，就在沉默中滅亡?！保ㄟ@真是魯迅說(shuō)的）

除了魚，許多動(dòng)物在遇到無(wú)法戰(zhàn)勝的困境時(shí)，都會(huì)出現(xiàn)習(xí)得性無(wú)助等等類似的“棄療”狀態(tài)[2-4]。畢竟在捕食者嘴里時(shí)，保存體力等待時(shí)機(jī)，趁其不備突然發(fā)力的逃脫概率，可比一直掙扎，提醒捕食者牢牢咬住自己大多了。

不過(guò)，是什么促使動(dòng)物們進(jìn)入這樣一種暫時(shí)的“棄療”的狀態(tài)的？研究人員使用他們開發(fā)的光片顯微鏡技術(shù)，對(duì)幼年期，頭部完全透明的斑馬魚，進(jìn)行了單細(xì)胞分辨率的全腦成像。

試驗(yàn)所用VR系統(tǒng)

為了讓小小的斑馬魚進(jìn)入棄療狀態(tài)，研究人員們還使用了虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)（VR），根據(jù)其尾部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的電信號(hào)，模擬出斑馬魚游動(dòng)時(shí)應(yīng)該看到的畫面。隨后，研究人員切斷了VR的反饋，讓斑馬魚無(wú)論是加速停止還是左拐右拐，看到的畫面都是勻速向前游動(dòng)。

失去了視覺信息的反饋后，這些小斑馬魚不淡定了，它們多次奮力游動(dòng)，試圖擺脫困境，隨后又陷入長(zhǎng)時(shí)間的放棄狀態(tài)，如此循環(huán)往復(fù)。其中，在進(jìn)入放棄狀態(tài)前，斑馬魚的“掙扎”最為激烈。

即使VR中播放之前斑馬魚游動(dòng)時(shí)記錄的畫面，它們?nèi)阅馨l(fā)現(xiàn)自己看到的運(yùn)動(dòng)和自己的動(dòng)作無(wú)關(guān)，同樣會(huì)讓其進(jìn)入放棄狀態(tài)。斑馬魚的放棄是看到的東西和自己的運(yùn)動(dòng)解耦造成的！

不過(guò)在放棄狀態(tài)下，斑馬魚并沒(méi)有閑著。它們雖然對(duì)VR中的視覺刺激幾乎沒(méi)有反應(yīng)，但控制眼球運(yùn)動(dòng)的外展核神經(jīng)元卻異?；钴S，似乎在不斷轉(zhuǎn)動(dòng)眼球觀察四周尋找機(jī)會(huì)。

斑馬魚

（來(lái)自wikipedia.org）

在光片顯微鏡下，研究人員發(fā)現(xiàn)，斑馬魚由積極“掙扎”進(jìn)入放棄狀態(tài)時(shí)，全腦神經(jīng)細(xì)胞的平均活動(dòng)減少，而膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)在放棄前幾秒開始增加。

而無(wú)論是神經(jīng)細(xì)胞還是膠質(zhì)細(xì)胞，在“掙扎”-放棄的循環(huán)中時(shí)，其中的鈣濃度和鈣濃度的波動(dòng)都比有視覺反饋，正常游動(dòng)時(shí)要高。尤其是頭幾次狀態(tài)的轉(zhuǎn)換，鈣離子濃度波動(dòng)幅度高，范圍廣，隨后鈣離子濃度波動(dòng)的幅度和范圍都逐漸減少。

在整個(gè)大腦中，星形膠質(zhì)細(xì)胞中的鈣濃度在放棄掙扎前后達(dá)到高峰，尤其是延髓側(cè)部一個(gè)被稱為L(zhǎng)-MO的富含神經(jīng)纖維網(wǎng)的區(qū)域，膠質(zhì)細(xì)胞中鈣的激增最為一致。

此外，斑馬魚陷入粘稠的瓊脂糖時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)類似的L-MO區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞活躍。而在有正常視覺反饋，因刺激而非放棄停止游動(dòng)時(shí)卻不會(huì)出現(xiàn)這一區(qū)域的膠質(zhì)細(xì)胞活躍。莫非是這些膠質(zhì)細(xì)胞做出的放棄的決定？

放棄時(shí)斑馬魚神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（左）和神經(jīng)元（右）的活動(dòng)

要知道神經(jīng)元才是腦中的老大哥，而星形膠質(zhì)細(xì)胞等常常被認(rèn)為只是給神經(jīng)元提供支持和營(yíng)養(yǎng)的輔助細(xì)胞[5]。不過(guò)近百年前就有人提出膠質(zhì)細(xì)胞積極的參與了神經(jīng)活動(dòng)[6]，近年來(lái)也有越來(lái)越多的研究佐證了這一點(diǎn)[7]，甚至愛因斯坦的大腦中都有多于常人的膠質(zhì)細(xì)胞[8]。難道這些給神經(jīng)元“打雜”的小弟，真的逆襲成為行為的掌控者了？

為了驗(yàn)證這一猜想，研究人員使用雙光子消融技術(shù)精確的殺死了L-MO區(qū)中的膠質(zhì)細(xì)胞。消融后，這些斑馬魚在缺乏視覺反饋時(shí)，進(jìn)入放棄狀態(tài)的次數(shù)明顯減少了，而對(duì)它們的自由游動(dòng)沒(méi)有什么影響。而使用化學(xué)遺傳學(xué)的方法抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能，也可以減少斑馬魚失去視覺反饋時(shí)的放棄狀態(tài)。

此外，通過(guò)轉(zhuǎn)入TRPV1受體離子通道，人為的控制L-MO區(qū)中膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，同樣可以讓斑馬魚進(jìn)入放棄狀態(tài)！

真是膠質(zhì)細(xì)胞指導(dǎo)了斑馬魚的行為！

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，斑馬魚延髓后側(cè)的一團(tuán)去甲腎上腺素能神經(jīng)，將失敗的信號(hào)傳遞給了星形膠質(zhì)細(xì)胞，由星形膠質(zhì)細(xì)胞統(tǒng)籌整合，向抑制游動(dòng)的GABA能神經(jīng)元發(fā)出指令，做出放棄的決定。

“你可以把星形膠質(zhì)細(xì)胞看作是游泳失敗次數(shù)的計(jì)數(shù)器?！闭撐淖髡吣掠畈┦勘硎荆骸斑@可不是一件簡(jiǎn)單的工作，要告訴魚什么時(shí)候該放棄，神經(jīng)膠質(zhì)必須監(jiān)測(cè)它們的運(yùn)動(dòng)嘗試，記下反復(fù)出現(xiàn)的失敗，然后向身體發(fā)送放棄的信息。”

或許，將來(lái)找到了抑制膠質(zhì)細(xì)胞的方法，讓人煩惱困惑的“追一半不追了”的情況就能近乎消失，變成單戀了。