近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來自拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs，tumor associated macrophages）的白細(xì)胞或能被一種特殊設(shè)計(jì)的分子進(jìn)行重編程，這種分子能夠激活TAMs表面的一種蛋白質(zhì)進(jìn)行表達(dá)，TAMs常常會被胰腺癌細(xì)胞所欺騙從而對胰腺癌細(xì)胞并不實(shí)施攻擊。
圖片來源：Rush Production group
研究者表示，免疫系統(tǒng)增強(qiáng)分子ADH-503最終有望幫助開發(fā)出檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法，從而徹底改變許多胰腺癌患者可用的癌癥治療方法；胰腺癌是美國第三大最具致死性的癌癥類型，其對當(dāng)前很多免疫療法并沒有反應(yīng)。文章中，研究者揭示了新型化合物ADH-503如何干擾髓樣細(xì)胞的遷移和和極化，髓樣細(xì)胞是一類在機(jī)體中循環(huán)的特殊免疫細(xì)胞，其能夠識別并且攻擊病原體及癌癥等，巨噬細(xì)胞是一類髓樣細(xì)胞，腫瘤中存在的巨噬細(xì)胞就是一個(gè)特別的焦點(diǎn)，因?yàn)榘┘?xì)胞非常擅長破壞巨噬細(xì)胞控制腫瘤生長的過程。
在包括巨噬細(xì)胞在內(nèi)的髓樣細(xì)胞中，名為CD11b的受體蛋白在招募髓樣細(xì)胞進(jìn)入到腫瘤中扮演著關(guān)鍵角色，同時(shí)其還能幫助檢測威脅和信號從而確定機(jī)體免疫系統(tǒng)是否產(chǎn)生回應(yīng)；在胰腺癌腫瘤中，幫助腫瘤生長的巨噬細(xì)胞的數(shù)量常常會遠(yuǎn)超于抑制腫瘤生長的數(shù)量。在髓樣細(xì)胞表面，ADH-503能夠結(jié)合并激活CD11b受體蛋白，當(dāng)研究人員讓胰腺癌小鼠口服ADH-503時(shí)，腫瘤附近以及腫瘤中髓樣細(xì)胞的數(shù)量就會下降，剩下的髓樣細(xì)胞則會成為促進(jìn)免疫反應(yīng)的細(xì)胞（并非抑制免疫反應(yīng)），這種環(huán)境會在腫瘤中轉(zhuǎn)化產(chǎn)生更多的癌癥殺傷性T細(xì)胞，從而就能減緩腫瘤的生長并改善患者的生存。
研究者Gupta說道，利用新型分子靶向作用CD11b受體或能降低TAMs的密度并重編程髓樣細(xì)胞的反應(yīng)來降低腫瘤生長，這或許就能夠克服癌癥對T細(xì)胞介導(dǎo)療法的耐受；隨后研究者調(diào)查了是否制造相同的環(huán)境就能夠使胰腺腫瘤對標(biāo)準(zhǔn)化免疫療法產(chǎn)生易感性，首先，研究者能夠利用原本治療其它類型癌癥的檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1抑制劑）免疫療法來治療對照組小鼠，但其并沒有明顯的效果，但當(dāng)其與ADH-503化合物相結(jié)合后就能夠使得腫瘤萎縮，而且小鼠的壽命也會更長。
最后研究者表示，胰腺癌是一種高度致死性的疾病，目前我們迫切需要開發(fā)出新型療法，在動(dòng)物模型研究中，ADH-503化合物能夠明顯改善胰腺癌的治療，后期研究者還會繼續(xù)深入研究開發(fā)更多胰腺癌新型療法。
原始出處：
Roheena Z. Panni, John M. Herndon, Chong Zuo，et al. Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies, Science Translational Medicine 2019.
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