2019年7月2日，NCCN發(fā)布了乳腺癌指南2019 V2版，較2019 V1版指南中新增了PIK3CA基因突變檢測(cè)以及針對(duì)PIK3CA基因突變的治療方案——氟維司群聯(lián)合特異性PI3K抑制劑Alpelisib。
而FDA已于5月24日批準(zhǔn)諾華公司(Novartis)的PI3K抑制劑Alpelisib(Piqray)上市，可與內(nèi)分泌療法氟維司群聯(lián)用，用于治療接受過(guò)內(nèi)分泌療法后疾病進(jìn)展、攜帶PIK3CA基因突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后婦女和男性乳腺癌患者，值得一提的是這是首款應(yīng)用于實(shí)體瘤的PI3K抑制劑。
僅過(guò)去一個(gè)月時(shí)間，該療法就被納入NCCN指南，這標(biāo)志著乳腺癌靶向治療進(jìn)程在加快。下面為大家具體介紹本次NCCN乳腺癌指南更新內(nèi)容中關(guān)于PIK3CA的詳細(xì)信息。
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指南重要更新
PIK3CA基因檢測(cè)：
HR+/HER2-的乳腺癌患者如果考慮使用Alpelisib，可以進(jìn)行組織或血液的PIK3CA基因檢測(cè)；
可以對(duì)腫瘤組織或外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行PIK3CA突變檢測(cè)，如果液體活檢陰性，推薦進(jìn)行腫瘤組織檢測(cè)[1]；
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PIK3CA突變陽(yáng)性治療方案：
對(duì)PIK3CA基因突變且HER2陰性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，首選 Fulvestrant（氟維司群）+ Alpelisib 聯(lián)合治療方案（1類證據(jù)）[1]。
指南中關(guān)于PIK3CA的更新主要集中于PIK3CA基因的檢測(cè)以及后續(xù)的治療方案。需要指出的是在批準(zhǔn)該療法的同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了其伴隨診斷產(chǎn)品——Qiagen的 Therascreen?PIK3CA RGQ PCR Kit，用以檢測(cè)組織和/或液體活檢中的PIK3CA突變，來(lái)篩選獲益人群[2] 。
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PI3K抑制劑Alpelisib療法獲批的臨床試驗(yàn)
Alpelisib能夠獲批主要是基于SOLAR-1的研究結(jié)果，對(duì)入組的572例PIK3CA基因突變（或未突變）的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中分為兩組隨機(jī)試驗(yàn)。
主要終點(diǎn)分析顯示，在PIK3CA突變患者中，Alpelisib+氟維司群治療對(duì)比單獨(dú)接受氟維司群治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)分別為11.0個(gè)月vs 5.7個(gè)月，幾乎翻了一倍，在總體緩解率(ORR)方面也增加了一倍以上(35.7% vs 16.2%)！而在PIK3CA突變陰性的患者中，mPFS 7.4個(gè)月 vs 5.6個(gè)月，無(wú)顯著差異[3]。
PIK3CA突變患者中Alpelisib聯(lián)合氟維司群組
與氟維司群?jiǎn)嗡幗MPFS對(duì)比
PIK3CA突變陰性患者中Alpelisib聯(lián)合氟維司群組
與氟維司群?jiǎn)嗡幗MPFS對(duì)比
HR+乳腺癌約占乳腺癌發(fā)病病例的75%，而PIK3CA是HR+乳腺癌最常見(jiàn)的突變基因，占到40%左右[4]。PIK3CA基因突變與疾病進(jìn)展、內(nèi)分泌抵抗以及總體預(yù)后不良有關(guān)。Alpelisib針對(duì)PIK3CA基因突變，有助于克服HR+/HER2-晚期乳腺癌的內(nèi)分泌抵抗。
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乳腺癌精準(zhǔn)治療
近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率逐年遞增，已成為威脅中國(guó)女性生命健康的第一大惡性腫瘤。雖然乳腺癌發(fā)病率越來(lái)越高，但死亡率受到了很好的控制。從2000年到2011年中國(guó)乳腺癌每年發(fā)病率增長(zhǎng)速度平均是3.9%，死亡率的年增長(zhǎng)相對(duì)較緩，只有1.1%[5]，這與乳腺癌的精準(zhǔn)治療密不可分。
乳腺癌是較早開(kāi)展靶向治療的癌種之一。自HER2靶向藥物曲妥珠單抗問(wèn)世以來(lái)，乳腺癌的靶向治療家族成員不斷增加，比如拉帕替尼、CDK4/6抑制劑、PARP抑制劑奧拉帕利等等，這些藥物給乳腺癌患者的生存帶來(lái)了巨大改善，為廣大乳腺癌患者帶來(lái)了希望。
乳腺癌常見(jiàn)靶向及免疫治療藥物
*數(shù)據(jù)來(lái)源：FDA、醫(yī)藥魔方、中信建投證券研究發(fā)展部
如上表所示，2019年上半年除PIK3CA抑制劑Alpelisib獲批外，還有羅氏公司的PD-L1抑制劑阿特珠單抗(Atezolizumab)。阿特珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性的三陰性乳腺癌(TNBC)患者，這是首個(gè)獲批的乳腺癌免疫療法，標(biāo)志著乳腺癌的臨床治療自此進(jìn)入免疫治療時(shí)代[6-7]。
Alpelisib和阿特珠單抗這兩種藥物被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，并且明確了患者需具有相應(yīng)的分子靶標(biāo)才可以使用藥物，無(wú)疑加速了乳腺癌精準(zhǔn)治療的進(jìn)程。
從乳腺癌今年兩大新藥的獲批以及相應(yīng)分子生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，反映出腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域進(jìn)程的加快，更加精準(zhǔn)、個(gè)體化的腫瘤治療方案無(wú)疑給腫瘤患者的臨床治療帶來(lái)新的希望，我們也期待免疫治療領(lǐng)域涌現(xiàn)越來(lái)越多的適合不同患者應(yīng)用的治療方案。
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