2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這是繼2015年8月《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》之后，又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的綱領性文件，為我國藥品醫(yī)療器械科技創(chuàng)新提供更大支撐，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。本文梳理了我國和美國藥品監(jiān)管部門的創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管情況，為我國創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管模式的進一步完善提供參考。
一、 我國醫(yī)療器械創(chuàng)新監(jiān)管情況
為保障醫(yī)療器械安全、有效，鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，促進醫(yī)療器械新技術的推廣和應用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的相關要求，原國家食品藥品監(jiān)管總局于2014年2月7日制定發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，明確了創(chuàng)新醫(yī)療器械的定義、申報流程以及審評審批要求。2018年12月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了新修訂的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》（以下簡稱《審查程序》），完善了適用情形，細化了申請流程，提升了創(chuàng)新審查的實效性，完善了審查方式和通知形式，并明確對創(chuàng)新醫(yī)療器械的許可事項變更優(yōu)先辦理。
根據(jù)《審查程序》，創(chuàng)新醫(yī)療器械應符合以下條件：在中國依法擁有產(chǎn)品核心技術發(fā)明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或其使用權，或者專利申請已由國務院專利行政部門公開；產(chǎn)品主要工作原理/作用機理為國內(nèi)首創(chuàng)，國內(nèi)無同類上市產(chǎn)品，性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進，技術上國際領先水平，并且具有顯著的臨床應用價值；具有基本定型產(chǎn)品，研究過程真實和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。同時，新修訂《審查程序》對專利授權年限、專利新穎性和創(chuàng)造性也有進一步限定。
創(chuàng)新醫(yī)療器械按照《審查程序》上市大體需要經(jīng)過兩個步驟：第一步，境內(nèi)或境外申請人提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請，醫(yī)療器械技術審評中心（以下簡稱“器審中心”）創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室組織專家進行審查，確認是否符合本程序中創(chuàng)新醫(yī)療器械的定義；第二步，申請人可繼續(xù)通過創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查通道提出產(chǎn)品注冊申請。從省級到國家藥品監(jiān)管部門，從質(zhì)量體系核查、注冊檢驗、審評審批各環(huán)節(jié)，將按照“早期介入、專人負責、科學審批”的原則，在標準不降低、程序不減少的前提下，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先辦理，并加強與申請人的溝通交流。
自2014年創(chuàng)新通道開放以來，截至今年第一季度，器審中心共收到創(chuàng)新產(chǎn)品特別審查申請1135項，審查通過216項。進入審評程序的有78項，占通過項目的36％。創(chuàng)新產(chǎn)品首次審評時間大大減少，較常規(guī)產(chǎn)品審評時限最大縮短了近60%，有效推動了創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊上市進程，促進了創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展，獲得了良好的社會效應。
2016年，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，對優(yōu)先審批的產(chǎn)品符合條件、審評審批流程和監(jiān)管要求進行了明確。其中規(guī)定符合下列情形之一的醫(yī)療器械可以納入優(yōu)先審批程序：
1.診斷或者治療罕見病，且具有明顯臨床優(yōu)勢；
2.診斷或者治療惡性腫瘤，且具有明顯臨床優(yōu)勢；
3.診斷或者治療老年人特有和多發(fā)疾病，且目前尚無有效診斷或者治療手段；
4.專用于兒童，且具有明顯臨床優(yōu)勢；
5.臨床急需，且在我國尚無同品種產(chǎn)品獲準注冊的醫(yī)療器械。
另外，列入國家科技重大專項或者國家重點研發(fā)計劃的醫(yī)療器械，以及其他應當優(yōu)先審批的醫(yī)療器械也可納入優(yōu)先審批程序。
需要注意的是，優(yōu)先審批程序與創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查途徑相比稍有差異——申報產(chǎn)品經(jīng)過優(yōu)先審批認定后，可直接轉(zhuǎn)入審評審批，按照接收時間單獨排序，優(yōu)先進行技術審評。
作為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的重要一環(huán)，監(jiān)管部門是促進研發(fā)生產(chǎn)和臨床應用的連接點。為了充分發(fā)揮專業(yè)能力，有效整合健康產(chǎn)業(yè)優(yōu)質(zhì)資源，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供積極引導，促進規(guī)范、健康的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，以器審中心為代表的監(jiān)管部門還積極參與到國家重點研發(fā)計劃中，打造“產(chǎn)、學、研、醫(yī)、管”的全鏈條研究項目，既有適用于橫向的技術服務平臺研究，又有針對某一類產(chǎn)品的縱向?qū)I(yè)研究。
其中，“智能化醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新服務平臺開發(fā)及應用研究”項目，立足于通過構(gòu)建基于技術解讀和技術指導體系的產(chǎn)業(yè)服務平臺，充分發(fā)揮技術審評專業(yè)優(yōu)勢，建立各種服務途徑、方式和平臺，為產(chǎn)品研發(fā)申報創(chuàng)新提供技術、法規(guī)層面的全維度指導和服務；“新型醫(yī)用金屬材料標準及其審評科學基礎研究”項目，聚焦目前行業(yè)發(fā)展急需的新型醫(yī)用金屬材料及其植入器械，如新型低模量鈦合金、形狀記憶合金、可降解鎂合金和3D打印金屬材料及植入器械等存在的關鍵共性問題，建立保證產(chǎn)品安全有效的系列審評指南和評價方法，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展和科學監(jiān)管提供重要支撐和制度保障。
除了上述審評審批路徑和國家重點研發(fā)計劃，監(jiān)管部門還積極研究應對科技創(chuàng)新帶來的監(jiān)管挑戰(zhàn)。作為技術審評的前沿陣地，器審中心承接國家藥監(jiān)局的監(jiān)管科學研究項目，其中包括“醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學研究”項目。該項目將在現(xiàn)有醫(yī)療器械評價體系的基礎上，針對采用新材料的創(chuàng)新醫(yī)療器械建立創(chuàng)新的監(jiān)管理論、監(jiān)管體系、監(jiān)管技術與方法，增強監(jiān)管措施和決策的科學性，進一步提高我國醫(yī)療器械監(jiān)管的有效性和精準性，實現(xiàn)政府監(jiān)管與醫(yī)療器械創(chuàng)新相互促進、良性互動，為促進我國醫(yī)療器械趕超世界乃至領跑世界提供制度保障、技術保障和理論保障。
醫(yī)療器械以臨床為導向，臨床評價是評價醫(yī)療器械風險與受益的重要手段。我國作為國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）中“醫(yī)療器械臨床評價”項目組的牽頭國，正在將我國醫(yī)療器械監(jiān)管經(jīng)驗對標國際，積極吸納國際協(xié)調(diào)經(jīng)驗，進一步將其轉(zhuǎn)化為適合我國的監(jiān)管要求。
二、 美國醫(yī)療器械創(chuàng)新監(jiān)管情況
美國食品藥品管理局（FDA）從兩個方面支持和引導醫(yī)療器械創(chuàng)新。一是優(yōu)化并建立新的醫(yī)療器械審評審批途徑，加快創(chuàng)新醫(yī)療器械進入市場；二是適時制定并發(fā)布有助于審評決策的應用工具和戰(zhàn)略計劃，合理分配監(jiān)管部門內(nèi)外資源，推進創(chuàng)新監(jiān)管科學發(fā)展來促進行業(yè)創(chuàng)新。
（一）優(yōu)化和建立產(chǎn)品審評審批途徑
2013年5月17日，F(xiàn)DA發(fā)布了醫(yī)療器械上市申請的優(yōu)先審評（Priority Review）途徑。這類產(chǎn)品適用于“治療或診斷危及生命、不可逆衰竭性疾病或狀況”，除此之外還應滿足以下至少一個條件：1.器械的突破性技術優(yōu)于現(xiàn)有技術并帶來臨床優(yōu)勢；2.尚無批準的可替代治療或診斷手段；3.器械有突出的、優(yōu)于現(xiàn)有已批準的產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢；4.器械的利用度最符合患者的利益。
授予優(yōu)先審評的申報產(chǎn)品將會排在審查申請隊列的最前面，在上市前審批（PMA）、上市前通告（510k）、分類（De Novo）申請中快速審評。同時，還可能獲得額外的審評資源，如小組審評、專家會審評等。
（二）快速通道途徑
2015年4月13日，F(xiàn)DA啟動醫(yī)療器械快速通道途徑（Expedited Access Pathway），旨在加快治療或診斷危害生命或不可逆衰老疾?。ㄈ缏曰蜿栃愿窝?、心肌梗死、癌癥、中風等）醫(yī)療器械的上市速度。進入快速通道的產(chǎn)品享有前文中“優(yōu)先審評途徑”的優(yōu)惠政策，同時，申請人可與FDA下設醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）工作人員討論制定一份數(shù)據(jù)開發(fā)計劃（Data Development Plan），確定申請人需要收集的臨床和非臨床數(shù)據(jù)，以及器械研發(fā)和上市的時間表，在研發(fā)階段對申請人進行指導。
（三）人道主義用器械審批途徑
FDA于1990年《醫(yī)療器械安全法案》中提出人道主義用器械（Humanitarian Use Device, HUD）的認定條件和豁免審批途徑，鼓勵企業(yè)研發(fā)用于治療或診斷罕見病的醫(yī)療器械。該類醫(yī)療器械應同時滿足以下條件：1.用于治療或診斷患病率極低的疾病，該疾病每年在美國的影響人數(shù)少于4000人；2.尚無其他已上市器械能夠治療該疾?。?.使用該器械不會給患者帶來嚴重的、不合理的風險；4.可能給患者帶來的益處超過疾病或損傷的風險。
當醫(yī)療器械被認定為人道主義用器械后，可申請人道主義用器械豁免（Humanitarian Device Exemption）途徑。具體來說，申請人應至少向FDA充分證明使用該器械不會對患者構(gòu)成重大的不合理風險，同時使用它可能給患者健康帶來的益處大于風險，以保護患者利益。
2016年12月，美國國會通過《21世紀治愈法案》（21st Century Cures Act），修訂了人道主義用器械的定義，將原有罕見病人數(shù)限制從“少于4000人”改為“不多于8000人”。
三、監(jiān)管科學發(fā)展計劃
FDA于2004年3月首次提出關鍵通道計劃（Critical Path Initiative），鼓勵醫(yī)療器械在研發(fā)、評價和生產(chǎn)過程中的科學創(chuàng)新。2006年，F(xiàn)DA又發(fā)布了關鍵通道機會列表，列出了76個具體的科學機會，有助于解決包括藥品、醫(yī)療器械等醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管的科學問題。其中，76個具體內(nèi)容可以歸納為6個方面：更好的評價工具；提高臨床試驗效率；生物信息學的利用；轉(zhuǎn)向21世紀的生產(chǎn)方式；研發(fā)解決公共健康急需問題的產(chǎn)品；針對特殊風險群體。
FDA于2011年2月首次提出了醫(yī)療器械創(chuàng)新計劃（Innovation Initiative）。對新的、具有突破性的醫(yī)療器械進行優(yōu)先審評，計劃通過縮減醫(yī)療器械的研發(fā)、評估和審查時間和成本，使患者能夠及時獲得安全、突破性醫(yī)療器械新產(chǎn)品。上文提到的“快速通道”途徑就是創(chuàng)新計劃的成果之一。同時，創(chuàng)新計劃還尋求提升FDA的監(jiān)管能力，包括采用多種媒介和工具加深對產(chǎn)品或技術的理解，制定應用指導原則建立“風險-收益”框架，增加審批決定的公開透明等。
為了提升審評能力，提高服務質(zhì)量和效率，CDRH從2013年開始制定并發(fā)布監(jiān)管科學優(yōu)先事項（Regulation Science Priority）。CDRH將監(jiān)管科學定義為監(jiān)管服務中的科學。它有助于保障監(jiān)管決策的可靠性，并通過開發(fā)和應用工具、標準和方法，研究整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)的安全性、有效性、質(zhì)量和性能的公共衛(wèi)生的預期影響；監(jiān)管科學優(yōu)先事項充當催化劑，以提高醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性、有效性、性能和質(zhì)量，并促進創(chuàng)新的醫(yī)療器械進入市場；為機構(gòu)年度計劃和預算提供參考；定期評估注冊科學的研究進程，更好地為注冊決策服務；發(fā)布注冊科學優(yōu)先事項，為外部機構(gòu)的研究和工作提供指導，并加強合作，使資源利用最大化。
【來源】中國器審
