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迄今為止手術(shù)治療仍是局部控制TNBC的最佳方法。針對(duì)T1-2N0期的早期TNBC患者的研究顯示，選擇保乳手術(shù)聯(lián)合放射治療、改良手術(shù)不聯(lián)合放射治療及改良手術(shù)聯(lián)合放射治療不同方案，患者的5年無復(fù)發(fā)生存率分別為94%、85%和87%，證實(shí)早期TNBC提倡創(chuàng)傷較少的保乳手術(shù)聯(lián)合放射治療，而切緣陽性或不明的高風(fēng)險(xiǎn)患者提倡乳腺癌根治術(shù)。雷雨等研究保乳術(shù)治療年輕TNBC女性，局部復(fù)發(fā)率較高，但其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和總生存狀況與非TNBC患者無明顯差別，提示TNBC年輕患者可接受保乳治療。

2.1蒽環(huán)類藥物

蒽環(huán)類藥物可以破壞DNA的穩(wěn)定性，是乳腺癌最常用的化療藥物之一，但最近有專家學(xué)者提出質(zhì)疑，稱腫瘤間質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)的白介素8(IL-8)可以使TNBC對(duì)蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生抵抗，從而產(chǎn)生耐藥。李萌對(duì)TNBC患者靜脈滴注175mg/m2的紫杉醇聯(lián)合70mg/m2的表阿霉素，觀察組在化療之前的早上六點(diǎn)與晚上十點(diǎn)均使TNBC患者服用5片地塞米松片，治療3周為一個(gè)療程，共對(duì)患者進(jìn)行3個(gè)療程的治療，觀察組TNBC患者的治療總有效率更高，達(dá)78.95%。

2.2紫杉類藥物

紫杉類藥物是從紅豆杉屬植物中分離提純后得到的天然抗腫瘤藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，抑制細(xì)胞有絲分裂，抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞。Rouzier等發(fā)現(xiàn)TN-BC和HER-2陽性的乳腺癌對(duì)紫杉醇更敏感。同時(shí)最近研究表明，與其他亞型相比，TNBC對(duì)蒽環(huán)類藥物敏感性欠佳，紫杉類藥物對(duì)TNBC的療效卻更為顯著。

2.3鉑類藥物

鉑類藥物是細(xì)胞周期非特異藥物，可抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制過程。Huzarski等對(duì)乳腺癌易感基因BRCA1發(fā)生變異的67例乳腺癌患者進(jìn)行試驗(yàn)，經(jīng)過4個(gè)周期的藥物治療發(fā)現(xiàn):接受順羧酸鉑藥物進(jìn)行輔助化療的患者病理完全反應(yīng)率為67%。有研究顯示:在鼠科BRCA突變的TNBC腦轉(zhuǎn)移模型中，系統(tǒng)應(yīng)用卡鉑治療后證實(shí)有一個(gè)顯著的生存優(yōu)勢(shì)。

2.4卡培他濱

卡培他濱是一種新型的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，該藥可以阻止腫瘤組織DNA的合成，從而促使RNA及蛋白質(zhì)的合成過程，起到抗腫瘤的作用。對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移TNBC患者進(jìn)行一線聯(lián)合化療獲得良好療效后，繼續(xù)使用卡培他濱維持治療，可明顯延長疾病無進(jìn)展時(shí)間，降低化療的毒副反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I亦為研究中可能有效的細(xì)胞毒性藥物，李俏等采用卡培他濱+順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的晚期TNBC，治療有效率為62%。

Abdulkarim等在JCO上發(fā)表了關(guān)于TNBC局部治療選擇的隊(duì)列研究，平均隨訪768例早期TNBC患者7.2年，結(jié)果顯示，保乳手術(shù)聯(lián)合放療、不行輔助放療的改良根治術(shù)和行輔助放療的改良根治術(shù)患者的5年無復(fù)發(fā)生存率分別為94%、85%和87%，術(shù)后聯(lián)合放射治療能最大程度地降低TNBC局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)了放射治療在TNBC局控中的地位。羅佳寧等研究TNBC放療組和未放療組的10年局部復(fù)發(fā)生存率(LRFS)分別為80.2%和76.0%，10年總生存率(OS)分別為86.0%和74.0%，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，多因素分析顯示放療是影響TNBC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。研究顯示:患有T1-2N0-1期TNBC的女性患者中，輔助放療與乳腺癌的存活率沒有關(guān)系，然而，輔助放療似乎與T3-4N2-3期乳腺癌患者存活率的提高有關(guān)，此放療效果獨(dú)立于外科手術(shù)和化療。

20%～40%的TNBC患者體內(nèi)表達(dá)雄激素受體。恩雜魯胺是一種抗雄激素藥物，在腫瘤細(xì)胞表達(dá)雄激素受體的TNBC晚期女性患者的治療上發(fā)揮相應(yīng)作用，該結(jié)果發(fā)表在2015年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)上，在藥物試驗(yàn)的第一階段和第二階段，研究者選取了118例腫瘤細(xì)胞表達(dá)雄激素受體的TNBC女性患者，在病情惡化期間，50%的患者每天接受恩雜魯胺藥物160mg治療，16周后開始表現(xiàn)臨床獲益的主要終點(diǎn)，24周為次要終點(diǎn)，試驗(yàn)中75例被評(píng)估患者，35%表現(xiàn)臨床獲益，其中2例獲得完全緩解，7例獲得部分緩解，臨床受益率＞24周的有29%，中位無進(jìn)展生存期為14.7周，該研究表明運(yùn)用全新的基因表達(dá)特征含量測定方法可找到能從恩雜魯胺獲益更多的TNBC亞群。

腫瘤免疫學(xué)治療是通過激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞，且其具有特異性高，對(duì)機(jī)體正常組織損傷小，還可激發(fā)患者產(chǎn)生免疫記憶等優(yōu)勢(shì)，因此有望成為繼手術(shù)、化療、放療及分子靶向治療后腫瘤治療領(lǐng)域的一場革新。主動(dòng)免疫有腫瘤疫苗、蛋白或多肽疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、細(xì)胞因子、癌-睪丸抗原、寡聚脫氧核苷酸。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)免疫治療在乳腺癌中扮演相當(dāng)重要的角色，也許不久的將來，更多相關(guān)的疫苗將被開發(fā)并投入臨床應(yīng)用。

5.1 CAR-T治療

嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法是利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，T細(xì)胞變身CAR-T細(xì)胞，進(jìn)而靶向殺死癌細(xì)胞。CAR-T技術(shù)在血液腫瘤中的良好效果，研究人員也逐漸嘗試將CAR-T技術(shù)應(yīng)用于實(shí)體瘤的治療中，TNBC細(xì)胞MDA-MB-231表達(dá)最高水平的絡(luò)氨酸激酶AXL。與其他類型的乳腺癌相比，TNBC患者腫瘤樣品中AXL的表達(dá)水平也較高。這些數(shù)據(jù)提示AXL可以作為CAR-T治療的理想靶點(diǎn)，尤其是TNBC。

5.2 CIK治療

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)是對(duì)腫瘤細(xì)胞有高度殺傷能力且具有不同細(xì)胞表型的異質(zhì)細(xì)胞，增殖能力強(qiáng)，細(xì)胞毒作用強(qiáng)，具有一定的免疫特性。Pan K等對(duì)90例手術(shù)切除后的TNBC患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，45例經(jīng)過CIK治療的TNBC患者的無病生存期(DFS)及OS顯著增加。多因素生存分析表明CIK輔助治療是TNBC患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素，且在亞組分析中顯示Ⅲ期TNBC患者的DFS和OS延長更加顯著。

6.1RTK信號(hào)通路

酪氨酸激酶受體(RTK)信號(hào)通路是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路中必不可少的組成部分，在自分泌和旁分泌細(xì)胞信號(hào)交流中起著至關(guān)重要的作用，RTK參與細(xì)胞增殖和分化，調(diào)控細(xì)胞的生長和代謝，促進(jìn)細(xì)胞的存活和凋亡。有研究表明:表皮生長因子(EGF)和胰島素生長因子(IGF)受體家族的基因表達(dá)和免疫組化(IHC)分析以及與下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的生物標(biāo)志物表明，該研究存在兩種新發(fā)現(xiàn)的不同的TNBC亞型。根據(jù)生存分析，具有RTK高和RTK低基因特征的TNBC的分化與預(yù)后相關(guān)，此外，RTK與雌激素受體(ER)之間關(guān)系的相關(guān)性分析提示，在新的治療方法中可能具有潛在意義的協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)制。

6.2一氧化氮合成酶抑制劑

有研究表明:增強(qiáng)內(nèi)源性一氧化氮合成酶(NOS)的表達(dá)和TNBC患者存活率之間有相關(guān)性。NOS抑制劑的靶向治療不僅能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，而且能抑制腫瘤的自我更新和遷移，抑制腫瘤的生長、減少腫瘤的發(fā)生以及肺轉(zhuǎn)移的數(shù)量，認(rèn)為對(duì)轉(zhuǎn)移性事件的抑制可能是由于抑制了HIF1α、ERstress(IRE1α/splicedXBP1)和TGFβ/ATF4/ATF3軸信號(hào)，從而減少了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)轉(zhuǎn)錄因子。最后，提出了一種有針對(duì)性的治療方案，它可以抑制腫瘤的生長，提高患者存活率;正在計(jì)劃對(duì)TNBC患者的這一途徑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

6.3 EGFR及其抑制劑

表皮生長因子受體(EG-FR)是一種膜蛋白，它在TNBC中的表達(dá)明顯高于非TNBC。另外，研究還發(fā)現(xiàn)，EGFR與腫瘤的增殖、侵襲和血管形成密切相關(guān)，其過度表達(dá)在基底樣型TNBC中尤為常見，與臨床預(yù)后呈明顯負(fù)相關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGF)在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于正常的乳腺組織。VEGF的特異性抑制劑貝伐珠單抗以及與血小板衍生生長因子(PDGF)的共同抑制劑舒尼替尼均有在TNBC中的相關(guān)研究。尤其是舒尼替尼，研究發(fā)現(xiàn)它能夠通過VEGF信號(hào)通路抑制血管生成，從而減小TNBC異種移植腫瘤體積。貝伐珠單抗是VEGF的特異性抑制劑，Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇化療可在很大程度上延長患者的無進(jìn)展生存期(PFS)(PFS從5.9個(gè)月提高到11.8個(gè)月)及化療緩解率，但對(duì)OS沒有影響。

6.4 MAPK/ERK信號(hào)通路

促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)在TNBC組織中的陽性表達(dá)水平顯著性高于癌旁正常乳腺組織(P＜0.05)。MAPK信號(hào)通路調(diào)控著腫瘤增殖和生存，有研究發(fā)現(xiàn)它在TNBC的發(fā)生、發(fā)展中被異常激活，該途徑的過度激活可能使TNBC細(xì)胞獲得增殖失控及抗凋亡的能力。已有研究證實(shí)，絲裂原活化蛋白激酶表達(dá)激酶1/2(MEK1/2)和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶2(ERK2)是PFS和OS的危險(xiǎn)因素。

6.5 PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路

磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT可參與乳腺癌癌細(xì)胞的代謝、生長、凋亡，其活性異?？纱碳は掠涡盘?hào)分子細(xì)胞周期蛋白A1(Cyclin A1)、Cyclin D1、Bax及Bcl-2的持續(xù)表達(dá)，導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞的不可控制生長增殖。TOR基因是在酵母菌中作為雷帕霉素靶蛋白而被發(fā)現(xiàn)的，后來把哺乳動(dòng)物中的雷帕霉素靶蛋白稱為哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，其進(jìn)化非常緩慢保守。它是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶，屬于PI3K家族成員，其信號(hào)通路異常與惡性腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、分化、凋亡、代謝等密切相關(guān)。有研究顯示哺乳動(dòng)物靶標(biāo)雷帕霉素(mTOR)抑制劑可能成為治療該型乳腺癌患者的靶向藥物。Yunokawa等發(fā)現(xiàn)mTOR抑制劑依維莫司在濃度為100nmol/L時(shí)，就能夠使5種TNBC細(xì)胞株生長受到抑制，且通過生物標(biāo)記檢測發(fā)現(xiàn)它們均屬于Basal-like型的TNBC。

6.6 DNA損傷應(yīng)答機(jī)制相關(guān)信號(hào)通路

細(xì)胞識(shí)別DNA損傷可激活該通路，啟動(dòng)下游通路。其中BER、NER、MMR、DSB修復(fù)、TLS等在內(nèi)的DNA損傷修復(fù)途徑在細(xì)胞受到射線照射后的DNA修復(fù)中起到關(guān)鍵作用，細(xì)胞周期中DNA誘導(dǎo)損傷的研究已成為治療的一個(gè)熱點(diǎn)。一些學(xué)者提出組合使用靶向盤狀結(jié)構(gòu)域受體(DDR)抑制劑提高腫瘤治療療效的策略。

6.7 JAK/STAT信號(hào)通路

Janus激酶和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與激活轉(zhuǎn)錄(JAK/STAT)通路同樣在各種細(xì)胞過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的監(jiān)管作用，包括增殖、存活、遷移、分化和細(xì)胞凋亡。分子形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，JAK1和JAK2在TNBC患者中過度表達(dá)，和過表達(dá)的JAK3一起充當(dāng)著腫瘤的使動(dòng)因子使細(xì)胞增殖失控，血管形成。

7.1槐耳顆粒

槐耳顆粒是1種單方中藥成分的抗腫瘤藥物，槐耳多糖蛋白是其抗癌成分，目前多項(xiàng)研究表明，槐耳顆粒具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長以及提高個(gè)體免疫力的作用。談?wù)饢|等選取行根治術(shù)的TNBC患者，均符合術(shù)后化療標(biāo)準(zhǔn)，共61例隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，試驗(yàn)組在化療基礎(chǔ)上增加槐耳顆?？诜?1例，結(jié)果顯示TNBC根治術(shù)后化療患者能從槐耳顆粒治療中獲益。

7.2川楝素

川楝素能呈濃度依賴性誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡(P＜0.01)，阻滯細(xì)胞在S期(P＜0.01)。以0、12.50和50.00 nmol/L川楝素處理MDA-MB-231細(xì)胞72 h，其早期凋亡率分別為8.12%、20.85%和67.21%，處于細(xì)胞周期S期的細(xì)胞占32.69%、47.90%和61.23%，凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3和PARP減少，Cleaved-PARP增多，結(jié)論:川楝素對(duì)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞增殖具有抑制作用，其機(jī)制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和引起細(xì)胞S期阻滯有關(guān)。