隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的普及,癌癥靶向治療已經(jīng)不是什么新鮮話題。當(dāng)然,在靶向治療方面,肺癌取得的重大突破首屈一指。近年來靶向藥的問世,使得肺癌5年生存率由5%上升至15%,翻了3倍,眾多肺癌患者享受到了科學(xué)進(jìn)步帶來的福音。
肺癌是靶向治療研究進(jìn)展最快的領(lǐng)域,目前,已經(jīng)被納入臨床指南的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)靶點(diǎn)有EGFR、ALK、ROS1和NTRK,這些靶點(diǎn)是有確切的獲批藥物的。而有些在研的其他靶點(diǎn)也能為肺癌患者的生存期帶來獲益。
非小細(xì)胞肺癌常用靶向藥
2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布了一些重磅具有臨床意義的新藥及研究結(jié)果。這些新出現(xiàn)的目標(biāo)數(shù)據(jù)如此引人注目,相關(guān)的靶向藥很可能會(huì)獲得FDA的批準(zhǔn),Vicki來給大家一一盤點(diǎn)一下。
大約3%的肺癌患者中觀察到MET外顯子14突變,并且MET靶點(diǎn)目前在NCCN指南中被列為克唑替尼的潛在靶標(biāo)。在2019年ASCO大會(huì)上,我們看到了另外兩個(gè)靶向藥超乎意料的研究結(jié)果。
首先,MET抑制劑capmatinib,每天口服兩次400mg劑量,用于初治和先前治療過的MET外顯子14突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
結(jié)果顯示,先前接受治療的患者(n = 69)78%的疾病控制率。在未接受過治療的患者中(n = 28),96%病情得以控制。先前治療和未治療患者的中位無進(jìn)展生存期分別為4.8個(gè)月和11.1個(gè)月。
另外,MET酪氨酸激酶抑制劑tepotinib,MET外顯子14突變陽性晚期NSCLC 患者,每日口服500mg 。無論是通過組織切片(n = 57)或者血液(n = 58)檢測(cè)到MET外顯子14突變,治療結(jié)果沒有任何明顯的療效差異。無進(jìn)展生存期分別是組織切片檢測(cè)組9.5個(gè)月,血漿檢測(cè)組為10.8個(gè)月。
這兩種藥物副作用很相似,以周圍水腫和惡心為主要癥狀,沒有更嚴(yán)重的。
在大約1%-2%的晚期NSCLC患者中觀察到RET融合,目前還沒有靶向藥獲批,但RET是另一種前景較好的生物標(biāo)志物。藥物L(fēng)OXO-292已經(jīng)在這個(gè)RET突變的患者亞組中顯示出顯著的活性。
在2019 ASCO大會(huì)上,我們看到了RET抑制劑BLU-667在起始劑量下進(jìn)行1/2階段試驗(yàn)的結(jié)果,每日口服400毫克劑量,48例患者的疾病控制率為96%,其中許多患者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。
該試驗(yàn)還證明BLU-667具有良好的活性,無論先前經(jīng)鉑化療或免疫治療過,或者腦轉(zhuǎn)移的患者,都有良好的治療效果。
既往做過鉑類化療患者(n=35)的有效率為60%,疾病控制率高達(dá)為100%。
另外,重點(diǎn)是對(duì)于未接受過其他治療晚期癌癥患者,采用BLU-667初始治療,在7名患者中的5名患者中縮小了腫瘤,有效率為71%。
在可評(píng)估療效的腦轉(zhuǎn)移患者中,CT掃描或MRI上檢查發(fā)現(xiàn)9名中有7名患者縮小了腦腫瘤,緩解率為78%。2個(gè)腦轉(zhuǎn)案例展示中,1例患者腦病灶縮小了70%,另一例縮小了67%。
截止至數(shù)據(jù)公布時(shí),還有82%患者仍在接受BLU-667治療,也就是說獲益還在繼續(xù)。
對(duì)于RET突變,迄今仍然沒有靶向藥獲批。而本次BLU-667所展現(xiàn)的亮眼數(shù)據(jù),也支持這款新藥在明年第一季度遞交申請(qǐng)。但是,目前BLU-667已經(jīng)獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。我們共同期待它早日獲批造福大眾!
KRAS是肺癌中最常見的突變,存在于20%-25%的病例中,但是有關(guān)KRAS突變陽性的NSCLC 臨床試驗(yàn)在十多年來一直沒有取得進(jìn)展,幾乎所有KRAS相關(guān)的臨床試驗(yàn)都已失敗告終。
2019年ASCO年會(huì)上,一個(gè)非常早期的研究報(bào)告將一種新藥帶進(jìn)我們的視野。AMG 510是一種新型小分子抑制劑,靶向KRAS G12C突變,晚期NSCLC中有13%的KRAS G12C突變。
該藥物在一項(xiàng)多中心1期試驗(yàn)中進(jìn)行了研究,KRAS G12C突變陽性實(shí)體瘤的患者進(jìn)行了逐漸增加劑量(這些患者100%至少接受過兩次治療前)的研究。按照不同AMG 510劑量遞增模式分別給予:180mg,360mg,720mg和960mg。
數(shù)據(jù)截止時(shí),入組的35名患者中有29名可評(píng)估,其中10名非小細(xì)胞肺癌,18名結(jié)直腸癌,1名闌尾癌。26名患者仍在接受試驗(yàn),9名患者已停止治療,均歸因于病情進(jìn)展。對(duì)抗KRAS G12C陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效率達(dá)到50%,在10名可評(píng)估的NSCLC患者中,5名患者發(fā)生部分應(yīng)答,疾病控制率更是高達(dá)為100%。
- 分享兩個(gè)治療成功的案例 -
一名61歲的女性,于2010年8月被診斷患有KRAS G12C陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。接受過化療、放療和nivolumab(納武單抗,Opdivo)。在2018年9月,開始用180mg的AMG 510治療。腫瘤減少了34%,截至數(shù)據(jù)截止時(shí)還在接受治療,已經(jīng)治療27.4周。
另一例是59歲男性患者,2013年12月被診斷患有KRAS G12C陽性非小細(xì)胞肺癌。接受了化療、厄洛替尼(特羅凱)、納武單抗、達(dá)沙替尼和M3541。2018年12月開始用360 mg的AMG 510治療。在數(shù)據(jù)截止時(shí)繼續(xù)接受治療,腫瘤大小減少了67%,已經(jīng)治療了14.3周。
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