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晚期卵巢癌伴多發(fā)腦梗死:如何實現(xiàn)療效與安全的雙贏?

作者:袁振1,曹冬焱1,周祥琴2,馬滿姣3,張超紀4,李冬凱5

單位:北京協(xié)和醫(yī)院  1婦產(chǎn)科  2神經(jīng)科  3麻醉科  4心外科  5重癥醫(yī)學科

通信作者:曹冬焱

文章來源:協(xié)和醫(yī)學雜志,2019,10(4):419-422.

病例簡介

患者女性,39歲,孕2產(chǎn)1,因體檢發(fā)現(xiàn)“卵巢囊腫5個月,腦梗死1個月”,于 2018年3月15日就診于北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科門診。

現(xiàn)病史

2017年10月,患者在當?shù)蒯t(yī)院體檢時彩色多普勒超聲提示右卵巢囊腫,直徑約3 cm;癌抗原125 73.26 U/ml、糖鏈抗原153 30.29 U/ml、糖鏈抗原199 117.4 U/ml。

2018年1月再次彩色多普勒超聲提示右卵巢囊實性混雜光團回聲,大小約7.1 cm×3.9 cm,實性部分見血流。

2018年2月正電子發(fā)射斷層顯像/計算機體層成像(PET/CT)示:右側(cè)附件囊實性團塊伴實性部分代謝增高,大小約5.5 cm×2.5 cm,實性部分最大標準攝取值(SUVmax)8.9,待除外惡性;骶前、腹主動脈旁小淋巴結(jié),部分代謝稍高, SUVmax 2.8。

癌抗原125 124.6 U/ml、 糖鏈抗原153 47.91 U/ml、糖鏈抗原199 49.9 U/ml。否認發(fā)熱、腹部不適及惡心嘔吐,大小便正常,近期體重無明顯變化。

2018年1月20日于日?;顒訒r出現(xiàn)言語不清、口齒不靈,持續(xù)3 min左右,共發(fā)作3次,持續(xù)3~5 min。

2018年1月21日出現(xiàn)反應減慢,表現(xiàn)為不會玩手機,不能正確找到電話號碼。2018年1月25日于外院神經(jīng)內(nèi)科就診,頭部磁共振成像(MRI)提示腦梗死。給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)及對癥治療。

2018年1月29日患者左側(cè)肢體出現(xiàn)肌力減弱,外院查體左上肢肌力0級,左下肢肌力Ⅲ級,構(gòu)音障礙,雙眼向右偏視,左側(cè)鼻唇溝變淺,伸舌左偏,于外院繼續(xù)如上治療。

2018年2月8日頭部MRI提示雙側(cè)顳頂葉、右側(cè)顳枕葉腦梗死,考慮其內(nèi)伴有滲血。血D-二聚體2743.00 μg/L(正常值參考范圍:0~232.00 μg/L)。

2018年2月10日左側(cè)肢體活動較前有所改善,病情穩(wěn)定出院,外院建議其出院后口服氯吡格雷、利伐沙班,未遵醫(yī)囑服用。

既往史

既往無高血壓及心臟病病史;否認妊娠期間妊娠高血壓或凝血障礙性疾病。

月經(jīng)史

月經(jīng)規(guī)律,13歲初潮,5/30 d,否認痛經(jīng)。

婚育史

已婚,孕2產(chǎn)1,2002年行剖宮產(chǎn)術(shù)娩一女嬰,工具避孕。

家族史

一姨患結(jié)腸癌,一舅患結(jié)腸癌。

入院查體

一般查體:血壓100/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),指尖氧飽和度98%。神清,構(gòu)音可,肌力Ⅳ級,左側(cè)肢體反射亢進,左側(cè)霍夫曼征試驗(+),左下肢病理征(+),左側(cè)踝陣攣(+),感覺檢查未見異常,左側(cè)指鼻可。雙下肢無水腫、壓痛等。

婦科查體:子宮前位,質(zhì)中,正常大?。挥腋郊^(qū)略厚,未及明確包塊;三合診直腸窩有結(jié)節(jié)感,結(jié)節(jié)觸痛(-)。

輔助檢查

宮頸細胞學及人乳頭瘤病毒篩查均(-)。大便潛血3次均(-)。

彩色多普勒超聲心動圖:二尖瓣病變,中重度二尖瓣關(guān)閉不全,左房增大,左心室射血分數(shù)61%。

彩色多普勒超聲:右側(cè)小腿肌間靜脈血栓(急性期近亞急性期),其余下肢深靜脈及雙側(cè)髂血管均未見血栓。

第一次多學科討論

產(chǎn)科

患者為39歲中青年女性,發(fā)現(xiàn)卵巢囊腫5個月、血清腫瘤標志物升高,PET/CT提示右側(cè)附件占位為囊實性,實性部分SUVmax 8.9,結(jié)合伴有血栓性腦梗死,不除外為卵巢惡性腫瘤,有手術(shù)指征,但患者年輕,且無網(wǎng)膜餅、盆腹腔種植結(jié)節(jié)及腹水等上皮性卵巢癌的常見表現(xiàn),診斷上并不明確,如行開腹探查手術(shù),術(shù)中需等快速冰凍病理決定手術(shù)范圍,如行徹底腫瘤減滅術(shù),手術(shù)時間長、風險大,術(shù)后恢復慢;此外患者新發(fā)腦梗死1月余,術(shù)中是否會再發(fā)腦梗死,圍手術(shù)期能否安全度過等問題均需綜合考慮,故我科傾向于盡可能縮短手術(shù)時間、縮小手術(shù)范圍,行腹腔鏡檢查下活檢+附件切除,盡可能明確診斷。如為卵巢惡性腫瘤,切除原發(fā)腫瘤,術(shù)后可行新輔助化療,待腦梗死等合并癥穩(wěn)定后再行腫瘤減滅手術(shù)。 

神經(jīng)科

患者現(xiàn)言語不利,左側(cè)肢體活動欠靈活,否認高血壓、糖尿?。徊轶w神清,構(gòu)音可,肌力IV級,左側(cè)肢體反射亢進,左側(cè)霍夫曼征試驗(+),左下肢病理征(+),左側(cè)踝陣攣(+),感覺檢查未見異常,左側(cè)指鼻可;目前無絕對手術(shù)禁忌,病情不影響手術(shù),建議加強功能鍛煉;腫瘤患者,高凝狀態(tài),需警惕圍手術(shù)期再發(fā)新的腦梗死,患者圍手術(shù)期有生命危險的可能。

心外科

患者腦梗死1月余,婦科手術(shù)術(shù)前彩色多普勒超聲心動圖示二尖瓣重度關(guān)閉不全,左心大,左心室射血分數(shù)61%;目前心功能無明顯異常,注意節(jié)律、出入量變化,防止心功能不全加重,擇期心臟手術(shù)。

麻醉科

患者1個月前出現(xiàn)腦梗死,表現(xiàn)為口角歪斜,視物不清,左下肢活動不利,言語不清,記憶力減退,當?shù)蒯t(yī)院治療,遺留言語及左下肢活動不利,予以阿司匹林治療,目前停藥超過10 d,雙下肢肌間靜脈血栓,下肢不腫,彩色多普勒超聲心動圖提示二尖瓣病變;美國麻醉師協(xié)會評分Ⅱ~Ⅲ級,限期手術(shù);監(jiān)測血壓、心率、血氧飽和度、出入量及電解質(zhì),術(shù)中需進一步加強檢測,維持心臟灌注;患者目前處于高凝狀態(tài),警惕新發(fā)血栓形成而造成栓塞甚至猝死,需充分交代圍手術(shù)期心腦血管意外(新發(fā)腦梗死、心肌梗死)、肺炎、肺不張、呼吸衰竭、拔管/蘇醒延遲及譫妄等風險。

第一次多學科討論后處理

經(jīng)術(shù)前準備和充分知情同意后,患者于2018年3月26日在全麻下行腹腔鏡檢查,術(shù)中可見子宮正常大小,宮底漿膜面有一處白色粟粒樣小結(jié)節(jié);右側(cè)卵巢略增大呈分葉狀,囊實性,表面光滑,但與闊韌帶后葉及直腸窩膜狀粘連包裹;右側(cè)宮骶韌帶可見一處藍紫色結(jié)節(jié);大網(wǎng)膜遠端可見1/2處粟粒樣發(fā)白結(jié)節(jié);乙狀結(jié)腸表面可見一處粟粒樣發(fā)白結(jié)節(jié)(圖1)。

圖1 腹腔鏡探查術(shù)中所見

A.宮底漿膜面可見一處白色粟粒樣小結(jié)節(jié); B.右側(cè)卵巢表面光滑,與闊韌帶后葉及直腸窩膜狀粘連包裹; C.乙狀結(jié)腸表面可見一處粟粒樣發(fā)白結(jié)節(jié);D.左側(cè)卵巢活檢

術(shù)中切除右側(cè)附件,部分送快速冰凍病理,回報卵巢癌;切除部分左卵巢,送活檢。手術(shù)時間20 min,出血少量。術(shù)后轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護病房。

術(shù)后石蠟病理回報:(右附件)卵巢低分化子宮內(nèi)膜樣癌,左卵巢(-)。分期:ⅢB期。

術(shù)后第一天病情平穩(wěn),轉(zhuǎn)回婦科腫瘤病房。術(shù)后第二天開始化療,2018年3月28日至2018年5月11日采用紫杉醇+卡鉑化療3程,癌抗原125先期化療1程后降至正常?;熎陂g谷丙轉(zhuǎn)氨酶最高284 U/L,予口服雙環(huán)醇后好轉(zhuǎn)。

按照臨床指南,針對晚期上皮性卵巢癌,患者先期化療后需進行中間型腫瘤細胞減滅術(shù),由于患者合并癥多,且手術(shù)范圍大、時間長,因此進行了第二次多學科討論。

第二次多學科討論

婦產(chǎn)科

作為卵巢上皮性惡性腫瘤的標準治療,腫瘤細胞減滅術(shù)必不可少,患者中青年,已行新輔助化療3程,化療耐受良好,腫瘤標志物持續(xù)下降,全身狀況穩(wěn)定,入院后未出現(xiàn)新發(fā)腦梗死,擬限期行腫瘤細胞減滅術(shù),術(shù)后繼續(xù)化療,為患者爭取最佳預后。

神經(jīng)科

疾病急性期多次MRI提示右枕葉顳葉大面積梗死+多發(fā)雙半球小病灶;外院建議氯吡格雷、利伐沙班,患者未服用;現(xiàn)神清語利,計算力減退,顱神經(jīng)(-),左側(cè)肢體肌力V級,行走輕偏癱狀態(tài),腱反射(++),病理征(-),肢體感覺未見明顯異常;近期頭部MRI提示右顳葉大片陳舊性梗死+散在缺血灶,未見明顯增強效應(圖2);彩色多普勒超聲提示左側(cè)椎動脈阻力增高;目前無絕對手術(shù)禁忌證,圍手術(shù)期心腦血管事件風險較高,需同家屬充分溝通。

圖2  頭部磁共振成像示右顳葉大片陳舊性梗死(箭頭)及散在缺血灶

A.T1序列;B.T2序列

麻醉科

患者目前病情穩(wěn)定,心肺方面暫無絕對手術(shù)禁忌,腦血管方面尊重神經(jīng)科意見,指導圍手術(shù)期治療,監(jiān)測血壓;患者腦梗死,中-重度二尖瓣關(guān)閉不全,手術(shù)創(chuàng)傷大,圍手術(shù)期再次發(fā)生腦梗死、腦出血等循環(huán)并發(fā)癥風險較大;同樣存在深靜脈血栓及肺栓塞風險,需向患者及其家屬交代;并應加強監(jiān)測,維持血流動力學平穩(wěn),避免低灌注;術(shù)后返重癥監(jiān)護室。

重癥醫(yī)學科

需充分交代圍手術(shù)期心腦血管事件、心肌梗死、腦梗死、惡性心律失常風險以及術(shù)后肌力下降、拔管困難等風險;充分備血。

第二次多科討論后處理

2018年6月7日在全麻下行開腹中間型腫瘤細胞減滅術(shù)(全子宮+左附件切除+盆腹腔淋巴結(jié)清掃+大網(wǎng)膜及闌尾切除)。

術(shù)中見左卵巢略皺縮,未見明顯腫瘤。出血600 ml,輸注紅細胞2 u。術(shù)中生命體征平穩(wěn),術(shù)后轉(zhuǎn)入重癥醫(yī)學科,術(shù)后第一天,病情平穩(wěn),遂轉(zhuǎn)回婦科腫瘤病房。

術(shù)后病理:未見殘留腫瘤。

最終診斷

卵巢低分化子宮內(nèi)膜樣癌ⅢB期,紫杉醇+卡鉑化療6程,腦梗死病史,右下肢肌間靜脈血栓史;二尖瓣病變;剖宮產(chǎn)史;腫瘤家族史。

治療及隨診

術(shù)后給予抗生素預防感染,給予低分子肝素抗凝預防血栓形成,逐漸過渡飲食,術(shù)后第6天飲食恢復至半流食,給予紫杉醇+卡鉑化療1程,過程順利,術(shù)后第7天出院。

后續(xù)紫杉醇+卡鉑化療2程,末次化療時間:2018年7月26日。腫瘤標志物及影像學檢查持續(xù)正常,腫瘤完全緩解,停止化療。

之后規(guī)律隨診,2018年12月25日末次隨診,神清語利,行走步態(tài)正常,基本恢復如常人,癌抗原125正常范圍內(nèi),盆部腹腔B超未見異常。

討  論

多學科診療模式(MDT)起源于上世紀90年代,MDT有利于管理病情復雜的病例,為患者提供最佳治療方案[1-2]。

在美國,卵巢癌是女性因婦科癌癥死亡的主要原因,也是女性癌癥死亡的第五大常見原因。美國曾估計2018年有22 240例卵巢癌新診斷病例和14 070例卵巢癌死亡病例[3]。上皮性卵巢癌是最常見的卵巢癌病理類型。通常,上皮性卵巢癌的預后影響因素包括:腫瘤分期、腫瘤的病理類型及級別、腫瘤細胞減滅術(shù)后的殘留病灶大?。?]。如合并腦梗死,則更加影響患者預后。腦梗死常有肢體活動障礙、吞咽困難等后遺癥,嚴重影響生活狀態(tài);且圍手術(shù)期并發(fā)癥風險相對較大,術(shù)后再次出現(xiàn)腦梗死和二次插管的發(fā)生率也較普通患者高[5];肺部感染、腸梗阻及肛門排氣延遲的發(fā)生率也顯著提高[6];大多數(shù)腦梗死患者無法繼續(xù)癌癥的治療,惡性腫瘤合并腦梗死患者的預后極差[7]。

本例患者為中青年女性,除卵巢占位和血清腫瘤標志物輕度升高,并無腹水和盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移等典型表現(xiàn),術(shù)前診斷并不明確,略有困難,且合并腦梗死及心臟瓣膜病變,病情較為復雜。故探尋病因、明確診斷分型分期并給予規(guī)范治療,以力爭獲得最好預后是針對本病例的處理思路。

對于晚期卵巢癌患者,規(guī)范的治療手段為滿意的腫瘤細胞減滅術(shù)(肉眼無殘留或最大殘余<1 cm)后輔以多療程聯(lián)合化療。然而針對同時合并多發(fā)腦梗死的患者,手術(shù)禁忌證的判斷、合并癥的處理、術(shù)中麻醉術(shù)后監(jiān)測、嚴重并發(fā)癥的預防等問題,均需MDT團隊共同討論決策,為患者制定最佳治療計劃。

此例患者術(shù)中冰凍提示卵巢癌,腫瘤負荷尚可,預期能夠達到完全切凈,原則上應直接行腫瘤細胞減滅術(shù),但由于其合并血栓、新發(fā)腦梗死、心臟瓣膜病變,手術(shù)風險大,綜合MDT討論意見,最終選擇先切除原發(fā)腫瘤,經(jīng)新輔助化療使腫瘤得以控制,全身狀況穩(wěn)定,再行中間型減滅術(shù)+后續(xù)化療的診治策略,獲得了手術(shù)安全和腫瘤預后雙贏的結(jié)果。

總體而言,晚期卵巢癌合并腦梗死患者較為少見,治療經(jīng)驗少,病情復雜,處理棘手,應充分發(fā)揮MDT團隊作用,將患者利益最大化。

專家點評

中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科

曹冬焱教授

上皮性卵巢癌多發(fā)生于老年女性,發(fā)病時多為晚期,病情兇險、預后差,其標準治療是全面徹底的腫瘤細胞減滅術(shù)和術(shù)后輔以多療程聯(lián)合化療,手術(shù)和化療也是決定卵巢癌患者預后的兩塊基石,缺一不可。

如預期可以達到滿意的減滅,應盡早直接行腫瘤細胞減滅術(shù);術(shù)后盡快正規(guī)化療。

如果腫瘤負荷重、伴大量胸腹水、合并血栓栓塞等內(nèi)外科合并癥無法耐受手術(shù),可在確定診斷后,先行新輔助化療,待腫瘤負荷降低、合并癥控制穩(wěn)定,行中間型腫瘤細胞減滅術(shù),術(shù)后再輔助化療。

然而,臨床上卵巢癌患者無論發(fā)病年齡還是臨床表現(xiàn)千差萬別,診斷治療選擇均無法照本宣科。

發(fā)生于年輕女性的上皮性卵巢癌可能來自于良性子宮內(nèi)膜異位囊腫的惡變,容易漏診、誤診或延誤診治;而年輕患者的治療預期值相對較高,故診治決策不僅影響疾病預后,對家庭和社會影響也較大。

此例患者在發(fā)現(xiàn)“卵巢囊腫”數(shù)月后,因腦梗死入院,復查發(fā)現(xiàn)卵巢占位增大,血清腫瘤標志物升高,結(jié)合PET/CT才考慮卵巢癌可能,但缺乏病理診斷?;颊哂袊乐氐男掳l(fā)心腦合并癥,直接剖腹探查行腫瘤細胞減滅術(shù)風險極大;但不手術(shù),則腫瘤進展,腦梗死可能也會進展。臨床診治均較為棘手,投鼠忌器,左右為難。

因此,我們通過兩次MDT討論,對心腦合并癥的控制、手術(shù)范圍/風險、圍手術(shù)期高危事件的處理作了充分準備;第一次手術(shù)盡可能地縮小范圍、縮短時間,切除了原發(fā)腫瘤,明確了診斷;經(jīng)新輔助化療,腫瘤緩解,合并癥控制穩(wěn)定,再行中間型減滅術(shù),在多學科保駕護航和共同努力下獲得了手術(shù)安全和腫瘤預后的雙贏。

北京協(xié)和醫(yī)院因多學科綜合實力強大而成為全國疑難重癥的診治中心,整合利用多學科資源優(yōu)勢,加強團隊合作,為患者制定最優(yōu)質(zhì)的診治策略和救治服務(wù),故而使更多疑難重癥患者轉(zhuǎn)危為安,造福了家庭和社會。

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