惡性血液病患者治療窗相對(duì)較窄，而很多血液腫瘤治療藥物相對(duì)不良反應(yīng)多、會(huì)引起各種毒副反應(yīng)。毒副反應(yīng)的發(fā)生又會(huì)迫使臨床減低化療輕度，最終影響化療的療效，讓一部分患者的治療過程變得艱難。另一方面，患者個(gè)體間差異，使接受相同藥物組合、相同劑量治療后的毒副反應(yīng)不盡相同。因而，如何提前預(yù)測(cè)藥物療效和評(píng)估藥物對(duì)個(gè)體的毒副作用，成為臨床希望解決的問題之一。
常見藥物毒副作用
心臟毒副丨阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌
肝臟毒性丨甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、左旋門冬酰胺酶、柔紅霉素
神經(jīng)系統(tǒng)毒性丨阿糖胞苷、左旋門冬酰胺酶、順鉑、
? ? ? ? ? ? ? ? 甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺等
泌尿系統(tǒng)毒性丨?環(huán)磷酰胺等? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
| 藥物代謝因人而異 |?
隨著藥物基因組學(xué)的發(fā)展，很多血液腫瘤藥物相關(guān)的基因被鑒定，對(duì)臨床選擇藥物和調(diào)整劑量有幫助。藥物相關(guān)基因多態(tài)性的檢測(cè)和體外藥敏實(shí)驗(yàn)及血藥濃度，共同成為指導(dǎo)臨床用藥的工具。
| 整合藥物代謝遺傳學(xué)合理選擇化療藥物及治療方案 |
| 藥物基因組數(shù)據(jù)庫越豐富越有利于臨床評(píng)估藥物 |
血液腫瘤相關(guān)藥物的CPIC指南情況
目前的CPIC指南解決一小部分血液腫瘤用藥問題，遺憾的是還有很多血液腫瘤藥物未有明確的用藥指南。然而，目前臨床已積累很多結(jié)合血液腫瘤治療的藥物與基因多態(tài)性方面的研究，雖未形成用藥指南，但這些結(jié)合了治療方案、不同觀察目標(biāo)的研究，可給臨床提供更多可以借鑒的用藥經(jīng)驗(yàn)。即：在用藥指南基礎(chǔ)上拓展可靠的臨床研究成果，可進(jìn)一步提升患者在個(gè)體化治療中獲益。
如：血液腫瘤治療常見藥物甲氨蝶呤相關(guān)研究成果：
甲氨蝶呤（MTX）是鞏固和維持治療急性淋巴細(xì)胞白血病的重要組成部分，然而，一定數(shù)量的患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性或者藥物副作用，而且可能會(huì)影響療效。最近的臨床和體外研究表明，MTHFR、ABCB1、SLCO1B1等基因的多態(tài)性參與影響了患者對(duì)化療藥物（MTX）的敏感性。
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| 藥物基因位點(diǎn)意義判斷除了參考證據(jù)等級(jí)還應(yīng)注意結(jié)合臨床實(shí)際 |
絕大部分與用藥相關(guān)的基因的多態(tài)性研究數(shù)據(jù)會(huì)被收錄在PGKB數(shù)據(jù)中，并且PGKB會(huì)依據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)對(duì)位點(diǎn)與藥物療效/毒副作用之間關(guān)聯(lián)程度進(jìn)行分級(jí)。這樣雖可方便臨床對(duì)大部分基因多態(tài)性的可信程度進(jìn)行判讀，但現(xiàn)實(shí)中臨床會(huì)遇到各種各樣的情況，只參考證據(jù)等級(jí)有時(shí)不足以解決遇到所有問題，當(dāng)遇到具體問題時(shí)還需結(jié)合臨床實(shí)際具體分析。
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人群數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：NUDT15基因的突變型（突變純合型&雜合型）在亞洲人群和西班牙裔人群中高發(fā)，而在歐美人群中卻較少見，因而在PGKB數(shù)據(jù)庫中證據(jù)等級(jí)不如TPMT的“1A”，而是“1B”級(jí)。但其在臨床對(duì)6-巰基嘌呤用藥的指導(dǎo)意義不遜于TPMT基因，甚至由于其突變型在東亞人群中高發(fā)，臨床診療中更應(yīng)重視對(duì)該基因多態(tài)性類型的檢查。→「關(guān)于藥物相關(guān)基因意義的判斷，除了要考慮證據(jù)等級(jí)外，診療中還應(yīng)結(jié)合患者治療方案以及用兼顧人群特點(diǎn)」。
| 基因檢測(cè)檢測(cè)幫助患者實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)體化用藥 |
橡泰??藥物基因組52基因在納入血液腫瘤治療化療藥物、免疫調(diào)節(jié)等相關(guān)藥物的基礎(chǔ)上，為方便臨床統(tǒng)籌用藥，還加入靶向藥物相關(guān)基因，方便臨床全面評(píng)估患者個(gè)體情況，進(jìn)而制定更適合個(gè)體的治療方案。
橡泰?? 藥物基因組52基因產(chǎn)品
參考文獻(xiàn)
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