前言
很多藥物的說明書中提出服藥期間禁止吸煙,除了吸煙會加重心血管、消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病等的病情,還因為煙草燃燒產(chǎn)生的焦油、尼古丁和多環(huán)芳香烴類化合物等成分會:(1)減慢藥物的吸收;(2)誘導(dǎo) CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1等肝代謝酶的活性增加,加速藥物代謝,導(dǎo)致血藥濃度降低,影響藥效;(3)促進(jìn)機(jī)體釋放抗利尿激素,從而使藥物的代謝產(chǎn)物不能及時排泄而加重不良反應(yīng)。
服藥期間吸煙對EGFR-TKI的影響
從肝代謝酶角度考慮,NSCLC患者的藥物代謝受吸煙影響最大的是厄洛替尼(Erlotinib),其次是吉非替尼(Gefitinib)、奧希替尼(Osimertinib)和??颂婺幔?/span>Icotinib),阿法替尼(Afatinib)和達(dá)可替尼(Dacomitinib)影響最小,見表1。
目前僅有厄洛替尼關(guān)于服藥期間吸煙的詳細(xì)研究數(shù)據(jù),吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼的暴露量降低50-60%,吸煙NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。即使吸煙NSCLC患者服用300mg劑量的厄洛替尼,藥物暴露量仍低于150mg劑量的非吸煙患者,見圖1。
吸煙史對EGFR-TKI的影響
對于同一種EGFR-TKI,有吸煙史的NSCLC患者的療效和預(yù)后明顯弱于不吸煙的NSCLC患者。而不同EGFR-TKI之間的比較只能做一個粗略的比較。
※厄洛替尼VS吉非替尼
※阿法替尼VS吉非替尼
※達(dá)可替尼VS吉非替尼
※奧希替尼VS吉非替尼或厄洛替尼