作者：Ruthy
乳腺癌作為女性發(fā)病率首位的惡性腫瘤，在精準醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)著重要地位。以循ctDNA檢測為代表的液體活檢技術(shù)已成為乳腺癌精準診治的重要工具，但該技術(shù)對微量ctDNA敏感性不高的問題仍然懸而未決。
近日，美國轉(zhuǎn)譯遺傳研究所、梅奧醫(yī)學(xué)中心領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊開發(fā)了一種名為“TARDIS”的新型乳腺癌液體活檢方法，準確分析了新輔助治療期間乳腺癌患者的病灶殘留狀況，有助于醫(yī)生精確高效長期監(jiān)測乳腺癌患者病情，讓患者真正告別過度治療！他們指出，“TARDIS”的敏感性比過往的液體活檢方式高了100倍！
非轉(zhuǎn)移性乳腺癌——液體活檢“巧婦難為無米之炊”
在腫瘤生長的過程中，其自身的DNA會隨著細胞的死亡釋放到血液中，而液體活檢技術(shù)就就是通過'抓取'這些散落出來的游離細胞、DNA來分析腫瘤的突變狀態(tài)，進而判斷患者腫瘤的基因特征。但是，非轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的ctDNA水平非常低，單個血液樣本中的ctDNA片段往往不足以檢測到任意單個突變，尤其在新輔助治療后這種情況尤甚，這就使得病變殘留與緩解難以區(qū)分，導(dǎo)致為了防止復(fù)發(fā)而“一刀切”式的過度治療。換言之，面對非轉(zhuǎn)移性乳腺癌，因為其ctDNA水平不足，液體活檢往往英雄無用武之地。巧婦難為無米之炊，但又不能輕易增加血液中的ctDNA，那要如何增加液體活檢的靈敏度呢？
TARDIS——液體活檢的一大步，靈敏度提高100倍！
研究人員將目光從關(guān)注患者的單一突變轉(zhuǎn)移至整合每位患者的數(shù)十種突變，據(jù)此開發(fā)出了可檢測多個突變的新型液體活檢技術(shù)——TARDIS。TARDIS將PCR和UMI的優(yōu)勢結(jié)合起來，實現(xiàn)了腫瘤基因組分析深度和廣度之間的平衡。在參考樣本中，TARDIS同時分析了8-16個已知突變，其突變等位基因比率（AF）分別達到了91%和53％的靈敏度，同時還檢測到了數(shù)十到數(shù)百個深度覆蓋的特異性突變。
新輔助治療期間患者TARDIS分析結(jié)果
他們進行了進一步的乳腺癌患者的血樣分析，結(jié)果顯示，該試驗中TARDIS能夠在100％的受試者中識別ctDNA痕跡，較其他液體活檢手段敏感了100倍！他們指出，TARDIS可精確檢測到新輔助治療前后乳腺癌患者血液中的ctDNA變化。TARDIS分析指出，在新輔助治療期間，發(fā)生病理完全緩解（pathCR）的患者的ctDNA濃度大幅度下降，明顯低于病灶殘留患者，從而可以將二者100%區(qū)分開來。這就證明了TARDIS在新輔助治療期間評估殘留病灶具有極高的靈敏度和精確度。
研究人員指出，TARDIS可以發(fā)現(xiàn)殘余癌癥的存在，將完全治愈的患者于病灶殘留患者徹底區(qū)分開來，讓完全緩解的患者免于后續(xù)的手術(shù)、化療等治療之苦，同時其卓越的靈敏度有助于醫(yī)生跟蹤給定治療的進展效果，提示醫(yī)生治療效果、患者對治療藥物的反應(yīng)，為制定進一步的治療方案提供參考依據(jù)。
這是一項對乳腺癌患者而言意義重大的研究，有助于實現(xiàn)個體化精準醫(yī)療，改變了乳腺癌治療的“游戲規(guī)則，”讓更多乳腺癌患者免于“過度醫(yī)療”。我們期待進一步的人體實驗結(jié)果，相信有朝一日這項技術(shù)能真正造福廣大癌癥患者。
參考文獻：
Bradon R. McDonald,et al Personalized circulating tumor DNA analysis to detect residual disease after neoadjuvant therapy in breast cancer.Science Translational Medicine 07 Aug 2019.
