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【文獻導讀】 HPV相關口咽癌降量輔助放化療的II期臨床研究評估

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文獻導讀

HPV相關口咽癌降量輔助放化療的II期臨床研究評估

作者:Daniel J. Ma, MD ; Katharine A. Price, MD等;美國梅奧診所

雜志:J Clin Oncol 2019-6-11

本期翻譯:中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 何雨沁

1

研究目的

本研究的目的是確定對部分HPV相關口咽鱗狀細胞癌患者降低輔助放療劑量(由60-66 Gy降低至30-36 Gy),是否可以保持既往的疾病控制率,同時降低毒性、改善吞咽功能和生活質(zhì)量(QOL)。

2

研究方法

MC1273是一項單臂II期試驗,用于測試術后放療降量的效果。納入標準包括p16陽性(免疫組化表現(xiàn)的免疫反應性超過70%)的口咽鱗狀細胞癌患者,吸煙史等于或小于10包年,以及切緣陰性。A組(中危)在2周內(nèi)每天兩次,每次1.5Gy行放射治療,總劑量為30Gy,同時每周一次多西他賽15mg / m2的同步化療。B組的患者由于存在淋巴結外侵犯,因此在A組的治療基礎上增加淋巴結區(qū)域的放射劑量,每次1.8Gy, 每天兩次,總劑量36Gy。主要終點是2年局部區(qū)域腫瘤控制。次要終點包括2年無進展生存期,總體生存期,毒性,吞咽功能和患者報告的生活質(zhì)量。

3

研究結論

試驗時間是從2013年9月到2016年6月(N = 80,A組,n = 37;B組,n = 43)。中位隨訪時間為36個月,最短隨訪時間為25個月。2年局部區(qū)域腫瘤控制率為96.2%,無進展生存率為91.1%,總體生存率為98.7%。放療前、放療后1年、放療后2年的3級毒性反應或更嚴重的毒性反應發(fā)生率分別為2.5%、0%、0%。放療前和放療后12個月對比,吞咽功能略有改善,其中一例需要放置臨時胃管。

表1. 各組人群的統(tǒng)計學和臨床特征預處理

圖2:MC1273各組患者的 (A) 局部區(qū)域控制,(B) 無遠處轉移生存,(C) 無進展生存,以及(D) 總體生存。紅線表明A組 (淋巴結外侵 [ENE] 陰性),綠線表明B組 (ENE陽性),和藍線表明總體數(shù)據(jù)。十字表明刪失數(shù)據(jù)。誤差條表示特定時間點的95%置信區(qū)間。

表2:復發(fā)病例的分期,局部,區(qū)域和遠處復發(fā)模式。

表3:按分期和分組所列的最常見的不良反應

圖3:患者報告的生活質(zhì)量結果根據(jù)(A)癌癥治療-頭頸癌的功能評估(FACT-HN;第4版),(B)歐洲癌癥研究和治療組織頭頸癌模塊35的腫瘤生活質(zhì)量問卷調(diào)查(EORTC-QLQ HN35),(C)EuroQol五維工具的三級分類(EQ-5D-3L),以及(D)密歇根大學口腔干燥的生活質(zhì)量分級表(XeQoLS)。誤差條表示特定時間點的95%置信區(qū)間。

圖A1:A組中的(A)患者(扁桃體癌)和B組中的(B)患者(舌根癌)的代表性等劑量線。PTV3000為青色,PTV3600(B組)為粉紅色; 腮腺為黃色。

表A1:正常結構推薦的和完成的劑量約束

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結論

降量放療的局部區(qū)域腫瘤控制率與歷史對照相當,毒性低,吞咽功能或QOL沒有明顯降低。

小編點評

OPSCC的治療方案一直是研究熱點,許多臨床試驗針對不同的OPSCC人群提出不同的治療方案。隨著放療劑量的增加,放療相關并發(fā)癥發(fā)生率升高。目前已有許多研究證實HPV相關OPSCC預后更好,治療有效性更高。在不影響治療效果的前提下,為降低治療的不良反應對于這部分患者是否可以考慮降量治療,降低多少劑量,都是研究的重點。OPSCC主要死亡原因為遠處轉移,因此對于中晚期病例多數(shù)會將化療方案納入治療中,以往治療多使用同步放化療,但近年來許多臨床試驗考慮使用誘導化療,部分研究根據(jù)誘導化療的療效決定是否降量放療(如NCT02048020和NCT01716195,本刊曾于20171019對這篇文獻進行導讀),都取得了不錯的效果。也有研究表明T4、N2c、嚴重吸煙史的患者預后差,不屬于降量放療的適應癥。多數(shù)RCT降量至50-54Gy,但本文降量至30-36 Gy,并且效果可觀,兩年LRC,PFS以及OS分別為96.2%,91.1%,98.7%。另一來自Memorial Sloan Kettering Cancer Center的試驗(NCT00606294)也嘗試對18F-FMISO PET掃描中未顯示缺氧跡象的HPV +腫瘤采用30Gy放療,放療后3月使用頸清掃驗證效果,再根據(jù)病理結果考慮是否進行下一步同步放化療,目前該研究尚結果報道。降量放療還需待更多研究證據(jù)。
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