2019年9月7~10日，世界肺癌大會（WCLC）將在西班牙巴塞羅那正式召開。WCLC已不僅是展示新的研究成果的重要平臺，更為肺癌診療提供了良好的交流、探討契機(jī)，聚焦臨床研究對今后臨床實(shí)踐所帶來的影響。
多項(xiàng)圍繞阿帕替尼臨床探索與優(yōu)化策略相關(guān)的研究成果成功入選本次盛會，其中江南大學(xué)附屬醫(yī)院華東教授團(tuán)隊(duì)的阿帕替尼二線及以上治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）的研究入選口頭報(bào)告。現(xiàn)將各項(xiàng)研究簡要內(nèi)容整理如下。
阿帕替尼二線及以上治療廣泛期SCLC的非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、前瞻性、多中心研究（口頭報(bào)告 摘要號0A03.01）
2019-09-08, 13:30-13:40
Small Cell Lung Cancer/NET專場
地點(diǎn)：Hilton Head (1978)
第一作者：江南大學(xué)附屬醫(yī)院 華東/劉勸
口頭報(bào)告：江南大學(xué)附屬醫(yī)院 劉勸
本項(xiàng)研究評估了阿帕替尼二線及以上治療廣泛期SCLC的療效與安全性。共納入52例一線及以上化療失敗的患者，給予阿帕替尼（500 mg/d）治療。該研究的主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AEs）發(fā)生情況。
結(jié)果顯示，在36例可評估療效的患者中，中位PFS為6.18個(gè)月[95%可信區(qū)間（CI）為3.26~7.99個(gè)月]，阿帕替尼作為二線治療的患者中位PFS為6.48個(gè)月。一線化療超過6個(gè)月患者的PFS和OS較一線化療不足6個(gè)月患者更長。在31例可評估腫瘤緩解情況的患者中，ORR和DCR分別為19.35%和83.87%。
此外，治療期間共發(fā)生96例AEs，3~4級AE包括高血壓(8.33%)、手足綜合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)，均通過減少劑量和對癥治療得以緩解。
該研究證實(shí)阿帕替尼對于一線及以上化療治療失敗的SCLC患者有效，且不良反應(yīng)可耐受。
阿法替尼聯(lián)合阿帕替尼在HER-2 V659D突變的肺腺癌患者中的療效和安全性（摘要號EP1.14）
2019-09-08
Targeted Therapy專場
地點(diǎn)：Exhibit Hall
第一作者：吉林大學(xué)第一醫(yī)院 馬克威
在該項(xiàng)報(bào)告中，報(bào)道了一例具有新型Her-2 V659D突變的肺腺癌患者在阿法替尼治療療效不佳后應(yīng)用阿法替尼聯(lián)合阿帕替尼的成功病例。
一例73歲的中國男性肺癌患者，于2017年3月29日行左肺上葉切除術(shù)，術(shù)后診斷為IB期肺腺癌，基因測序證實(shí)患者具有HER-2 V659D突變。術(shù)后第16個(gè)月腫瘤復(fù)發(fā)，CT提示雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)。鑒于患者拒絕接受化療，于2018年7月31日起接受阿法替尼（40 mg/d）治療，22天后CT提示雙肺結(jié)節(jié)略縮小，但咳嗽癥狀較前加重。2018年8月23日起改用阿法替尼（30 mg/d）聯(lián)合阿帕替尼（500 mg/d），1個(gè)月后胸部CT顯示病灶繼續(xù)縮小，且在病灶中心出現(xiàn)壞死腔，咳嗽癥狀顯著改善。直至2019年2月21日，CT提示疾病進(jìn)展，PFS為6.1個(gè)月。
通過上述病例，提示針對罕見Her-2 V659D突變患者，阿法替尼聯(lián)合阿帕替尼是一種安全的治療方案，同時(shí)可提高療效。
阿帕替尼聯(lián)合化療二線及以上治療晚期SCLC患者的II期研究（摘要號P1.12）
2019-09-08
Small Cell Lung Cancer/NET專場
地點(diǎn)：Hilton Head (1978)
第一作者：吉林大學(xué)第一醫(yī)院 馬克威
該研究是一項(xiàng)前瞻性、單中心、單臂臨床研究，旨在評估阿帕替尼聯(lián)合化療二線及以上治療晚期SCLC的療效和安全性，觀察阿帕替尼聯(lián)合化療的方案能否成為晚期SCLC二線及以上治療的新選擇。
研究中給予入組患者阿帕替尼500 mg/d治療，如果患者在治療期間出現(xiàn)3/4級AE，可將阿帕替尼減至250 mg/d?；熕幬餅橐亮⑻婵祮嗡幓蚨辔魉悊嗡帯Ｔ撗芯康闹饕芯拷K點(diǎn)是PFS，次要研究終點(diǎn)包括OS、DCR、ORR和AEs發(fā)生情況。
最終共納入20例患者，其中15例患者可評估應(yīng)答情況。結(jié)果顯示，可評估患者的ORR和DCR分別為33.33％（5/15）和93.33％（14/15），預(yù)估中位PFS為5.8個(gè)月（95%CI 5.1~6.5個(gè)月）。此外，12例患者因發(fā)生3/4級AE而接受阿帕替尼減量。
該研究證實(shí)，阿帕替尼聯(lián)合單藥化療對既往化療失敗的晚期SCLC患者具有良好療效，阿帕替尼II期聯(lián)合用藥的推薦劑量為250 mg/d。
阿帕替尼聯(lián)合奧希替尼治療奧希替尼耐藥的EGFR突變陽性NSCLC（摘要號P1.14-16）
2019-09-08
Targeted Therapy專場
地點(diǎn)：Exhibit Hall
第一作者：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 楊雪/趙軍
目前奧希替尼耐藥后的治療選擇較為局限，本項(xiàng)研究旨在評估阿帕替尼聯(lián)合奧希替尼治療奧希替尼耐藥的EGFR突變陽性NSCLC患者的療效。
該研究預(yù)計(jì)入組30例對奧希替尼耐藥的EGFR突變陽性NSCLC患者，給予阿帕替尼（250mg/d）聯(lián)合奧希替尼（80 mg/d）治療。在治療開始一個(gè)月后進(jìn)行首次療效評估，此后每兩個(gè)月評估一次。該研究的主要研究終點(diǎn)是PFS。
在23例入組患者中，接受阿帕替尼聯(lián)合奧希替尼治療患者的ORR和DCR分別為8.7％（2/23）和73.9％（17/23）。截至末次隨訪，17例患者（73.9％）顯示疾病進(jìn)展，另外6例患者（26.1％）仍在接受聯(lián)合治療，總體中位PFS為4.0個(gè)月（95％CI 2.4~5.5個(gè)月）。有6例患者接受了至少6個(gè)月的聯(lián)合治療，其中4例仍在治療當(dāng)中。
由此可以看出，阿帕替尼聯(lián)合奧希替尼可能是奧希替尼耐藥后的一種治療選擇，尚待大樣本臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步明確。
阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKI治療EGFR-TKI耐藥的晚期NSCLC（數(shù)據(jù)更新）（摘要號P1.14-42）
2019-09-08
Targeted Therapy專場
地點(diǎn)：Exhibit Hall
第一作者：山西省腫瘤醫(yī)院 田瑞芬
EGFR-TKI已經(jīng)在NSCLC的治療中廣泛應(yīng)用并已為患者帶來了顯著的獲益，但應(yīng)用EGFR-TKI后發(fā)生耐藥是不可避免的。本項(xiàng)研究旨在探索阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKIs對比傳統(tǒng)化療治療EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者的療效和安全性。
該研究納入了39例EGFR-TKI治療耐藥的晚期NSCLC患者，其中25例患者接受阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKI（阿帕替尼：起始劑量為250 mg；EGFR-TKI：既往治療劑量）治療，14例接受化療治療（培美曲塞或長春瑞濱聯(lián)合鉑類）。根據(jù)RECIST 1.1評估標(biāo)準(zhǔn)，每6周進(jìn)行一次療效評估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在阿帕替尼組中，88％（22/25）患者可評估，其ORR為13.6％（3/22），DCR為95.5％（21/22）；在安全性上，阿帕替尼組最常見的AE是腹瀉(60%,15/25)、高血壓(56%,14/25)、手足綜合征(40%,10/25)、乏力(30.4%,7/23 )，主要的3/4級AE是蛋白尿(12%, 3/25)；阿帕替尼組中有2例腦轉(zhuǎn)移患者腦轉(zhuǎn)移病灶縮小。而在化療組中，78.6％（11/14）患者可評估，其ORR為27.3％（3/11），DCR為90.9％（10/11），常見AE與阿帕替尼組相同。
兩組患者的ORR和DCR相似，但治療時(shí)長具有差異。阿帕替尼組中位治療時(shí)間為8.7個(gè)月，化療組僅為4.3個(gè)月，阿帕替尼組最長治療時(shí)間為24個(gè)月。
綜上，阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKI方案在EGFR-TKI獲得性耐藥的患者中顯示出良好的臨床療效。同時(shí)，口服用藥提高了患者的生活質(zhì)量和治療的依從性。
阿帕替尼聯(lián)合 EGFR-TKI治療EGFR-TKI耐藥的晚期NSCLC的療效及預(yù)后因素（摘要號P2.14-27）
2019-09-08
Targeted Therapy專場
地點(diǎn)：Exhibit Hall
第一作者：唐山市人民醫(yī)院 董桂蘭
