在過(guò)去10年里免疫療法給癌癥治療帶來(lái)了革命性的變革，然而很多腫瘤對(duì)這些新型療法并沒(méi)有反應(yīng)，近日，來(lái)自耶魯大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究對(duì)T細(xì)胞中2萬(wàn)個(gè)人類基因進(jìn)行全基因組篩選，鑒別出了多個(gè)新型候選基因，其能促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊多種類型的腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果刊登在國(guó)際雜志Cell上。
圖片來(lái)源：Yale University
研究者Sidi Chen教授說(shuō)道，免疫療法對(duì)于所有患者并非都有效果，大約70%-80%的患者對(duì)療法并無(wú)反應(yīng)；那么我們?yōu)楹尾粡幕驅(qū)用孢M(jìn)行研究來(lái)分析哪些基因主要負(fù)責(zé)腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)尋找開(kāi)發(fā)新型癌癥療法的潛在靶點(diǎn)；很多免疫療法都基于抑制PD1基因而開(kāi)發(fā)，PD-1能抑制T細(xì)胞動(dòng)員并攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，這些療法明顯提高了多種類型癌癥患者的存活率，比如黑色素瘤和肺癌等，然而即便在這些癌癥中，也僅有30%-40%的患者對(duì)免疫療法能產(chǎn)生反應(yīng)，對(duì)于大多數(shù)癌癥類型而言，患者的反應(yīng)率在20%以下，某些惡性腫瘤患者的反應(yīng)率甚至在10%以下。
研究人員開(kāi)發(fā)的新型平臺(tái)能利用CRISPR基因編輯技術(shù)敲除小鼠機(jī)體中的基因來(lái)觀察哪種基因?qū)C(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤產(chǎn)生的反應(yīng)效應(yīng)最大，其中研究者鑒別出的一個(gè)基因名為DHX37，其能夠有效抑制小鼠機(jī)體中CD8殺傷性T細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)，當(dāng)DHX37基因被編輯后，患三陰性乳腺癌的小鼠機(jī)體中的腫瘤尺寸會(huì)明顯下降。
研究者Chen說(shuō)道，一旦我們消除了機(jī)體免疫系統(tǒng)的“制動(dòng)器”，殺傷性T細(xì)胞就會(huì)瘋狂攻擊機(jī)體的腫瘤；目前研究人員正在對(duì)篩選出的多個(gè)基因進(jìn)行研究來(lái)評(píng)估其對(duì)多種類型腫瘤的影響效應(yīng)，同時(shí)他們希望能夠開(kāi)發(fā)出有效抵御這些靶點(diǎn)的新型免疫療法制劑。
原始出處：
Matthew B. Dong et al. Systematic Immunotherapy Target Discovery Using Genome-Scale In Vivo CRISPR Screens in CD8 T Cells, Cell 2019.
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