對于ALK融合基因陽性肺癌，小分子酪氨酸激酶抑制劑克唑替尼具有較高的有效率，給患者帶來生存獲益，但克唑替尼使用一段時間后還是會耐藥。ALK耐藥最常見的原因是ALK基因自身出現(xiàn)了新的點突變，這種情況下有時候換用二代ALK抑制劑如色瑞替尼就能達(dá)到一定的有效率。那么是否一代ALK抑制劑耐藥后，不用做基因檢測可以直接換二代ALK抑制劑呢？
三代ALK抑制劑列表
事實上，除ALK 點突變外，在克唑替尼藥物篩選壓力下還會產(chǎn)生ALK 擴增、EGFR L858R點突變等，這些繼發(fā)突變也會導(dǎo)致克唑替尼耐藥。對于克唑替尼耐藥患者，如果耐藥是由ALK 點突變或擴增引起，換用二代ALK 抑制劑有可能獲益，而如果耐藥是由EGFR L858R 點突變或其他通路內(nèi)激酶變異引起，則建議依據(jù)具體的變異基因使用相應(yīng)的靶向藥物，如EGFR 抑制劑。
即使是最常見的ALK點突變導(dǎo)致的克唑替尼耐藥，在沒有基因檢測的指導(dǎo)下盲目換用二代ALK抑制劑，仍然不可取。因為同為ALK二代藥物，阿來替尼、布加替尼、色瑞替尼等都有獨特的敏感位點。也就是說對于某個特定的ALK耐藥突變位點，使用某一種藥物有療效，而其他藥物無計可施。如I1171T/N/S的突變的患者可以選用色瑞替尼(Ceritinib)、布加替尼(brigatinib)和勞拉替尼(Lorlatinib)，但使用艾樂替尼(Alectinib)很可能無效；發(fā)生I1151Tins、L1152P、C1156Y、F1174L/C/V則與I1171T/N/S突變相反，可以選用艾樂替尼、布加替尼和勞拉替尼，但使用色瑞替尼很可能無效；G1202R突變的患者可能只有勞拉替尼有效。
綜上所述，ALK-TKI耐藥后，只有通過重新進行基因檢測，找出繼發(fā)突變位點，根據(jù)不同的ALK抑制劑對ALK基因突變的敏感度來指導(dǎo)用藥選擇。
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闊然分別在上海、徐州、南通下設(shè)三個醫(yī)學(xué)檢驗實驗室，開設(shè)臨床細(xì)胞分子遺傳學(xué)檢驗、臨床免疫學(xué)、臨床體液專業(yè)項目，除了常規(guī)分子生物實驗儀器外，還配備了Illumina HiSeq2500測序儀、NextSeq 550測序儀、QuantaLlife微滴數(shù)字PCR系統(tǒng)、Cellsearch CTC檢測系統(tǒng)，能夠滿足臨床不同檢測需求。
