邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號(hào)“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。
說到免疫治療，我們耳熟能詳?shù)乃幬锇ㄟM(jìn)口的K藥和O藥以及國(guó)產(chǎn)的特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗。今天邱醫(yī)生給大家介紹一款阿斯利康公司的PD-L1單抗 Imfinzi（德瓦魯單抗 durvalumab，俗稱I藥），在很多癌種中都有非常好的療效（勝過K藥/O藥），唯一的缺點(diǎn)是目前暫未在國(guó)內(nèi)上市。但是，在國(guó)內(nèi)正在開始臨床試驗(yàn)，有需要的患者可以聯(lián)系邱醫(yī)生。
Imfinzi是一種人源化的抗PD-L1蛋白單克隆抗體，與PD-1不同的是，PD-L1單抗只阻斷PD-1～PD-L1通路，并不影響PD-1～PD-L2通路，避免間質(zhì)性肺炎等副作用的發(fā)生。但最終效果與PD1類似，可以阻斷PDL1與T細(xì)胞表面的PD1結(jié)合介導(dǎo)的免疫抑制，重新激發(fā)T細(xì)胞識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
用法用量：
Imfinzi作為靜脈給藥的輸液。推薦劑量為10mg / kg，每?jī)芍?0分鐘靜脈滴注。
適應(yīng)癥
2017年5月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于：治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的患者，2018年2月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于：不可手術(shù)切除的III期NSCLC放化療后未進(jìn)展的患者。
近期發(fā)布的將改變目前治療現(xiàn)狀的臨床試驗(yàn)
CASPIAN研究
I藥聯(lián)合化療給小細(xì)胞肺癌帶來最長(zhǎng)生存期
小細(xì)胞肺癌是一個(gè)惡性程度非常高的腫瘤。沒有免疫治療之前，局限期小細(xì)胞肺癌的總生存期（OS）為15-20個(gè)月，廣泛期小細(xì)胞肺癌的生存期是9-11個(gè)月。2018年隨著IMPOWER133研究結(jié)果的公布，免疫治療阿特珠單抗+EP方案徹底改變了小細(xì)胞肺癌的治療現(xiàn)狀，目前國(guó)內(nèi)和國(guó)外的治療指南，一線SCLC的治療是阿特珠單抗+EP方案。
今天邱醫(yī)生給大家?guī)砹肆硗庖粋€(gè)好消息：免疫治療I藥+EP方案同樣可以帶來臨床獲益及生存期延長(zhǎng)。
研究設(shè)計(jì)795位未經(jīng)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者
分成三組：
一組接受雙免疫（I藥 1500mg d1+ tremelimumab 75mg d1）+EP方案化療，
一組接受I藥1500mg d1+EP方案化療，
一組單獨(dú)使用EP方案化療。
結(jié)果：
I藥+EP化療組，相比于單純化療組，一線治療廣泛期SCLC的中位OS有明顯延長(zhǎng)，分別為13個(gè)月及10.3個(gè)月，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差（HR=0.73，P=0.0047）。
目前標(biāo)準(zhǔn)的一線用藥T藥+EP化療組的中位OS為12.3個(gè)月。相比于標(biāo)準(zhǔn)治療，I藥+EP化療組延長(zhǎng)了0.7個(gè)月的生存期。
I藥聯(lián)合CTLA-4抑制劑(tremelimumab)治療治療間皮瘤，疾病控制率為63%
接受一線或二線治療的II期NIBIT-MESO-1 試驗(yàn)的40名晚期胸膜或腹膜間皮瘤患者，接受durvalumab 20mg/KG+tremelimumab 1mg/KG，4周一次治療，共4個(gè)周期，隨后進(jìn)行9個(gè)周期的維持量durvalumab達(dá)到28％的免疫相關(guān)RECIST客觀響應(yīng)率。
結(jié)果顯示，免疫相關(guān)疾病控制率（irDCR）為63%，療效持續(xù)的中位時(shí)間為16.1個(gè)月。中位irPFS為8個(gè)月，中位OS為16.6個(gè)月。亞組分析發(fā)現(xiàn)患者的PDL1表達(dá)與預(yù)后無關(guān)。
I藥對(duì)EGFR突變NSCLC患者有效
接受一線或二線治療的II期NIBIT-MESO-1 試驗(yàn)的40名晚期胸膜或腹膜間皮瘤患者，接受durvalumab20mg/KG+tremelimumab 1mg/KG，4周一次治療，共4個(gè)周期，隨后進(jìn)行9個(gè)周期的維持量durvalumab達(dá)到28％的免疫相關(guān)RECIST客觀響應(yīng)率。
結(jié)果顯示，免疫相關(guān)疾病控制率（irDCR）為63%，療效持續(xù)的中位時(shí)間為16.1個(gè)月。中位irPFS為8個(gè)月，中位OS為16.6個(gè)月。亞組分析發(fā)現(xiàn)患者的PDL1表達(dá)與預(yù)后無關(guān)。
I藥聯(lián)合聯(lián)合雷莫蘆單抗后線治療非小細(xì)胞肺癌、肝癌及胃/胃食管癌
一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)納入了經(jīng)治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者，使用I藥聯(lián)合雷莫盧單抗治療。共納入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。
肺癌患者中，有50%既往接受過一線治療，25%接受過2線治療，25%接受3-4線治療。結(jié)果顯示，NSCLC組的總ORR為11%，DCR為57%，中位PFS為2.7個(gè)月，中位OS為11個(gè)月。PDL1高表達(dá)(TC≥25%)人群的療效更佳，中位OS達(dá)到16.4個(gè)月。
肝癌患者大部分為1線進(jìn)展后（93%）。肝癌的總ORR為11%，中位PFS為4.4個(gè)月，中位OS為10.7個(gè)月。PDL1高表達(dá)人群的療效顯著，中位OS為16.5個(gè)月。
胃/胃食管癌患者72%接受過1線治療。胃/胃食管癌的總ORR為21%，DCR為55%，中位PFS為2.6個(gè)月，中位OS為12.4個(gè)月。PDL1高表達(dá)人群的療效顯著，中位OS為14.8個(gè)月。
I藥在女性腫瘤治療中的優(yōu)勢(shì)
1）奧拉帕利+I藥治療BRCA突變晚期乳腺癌客觀有效率63%！
MEDIOLA 的II期臨床研究的乳腺癌隊(duì)列中，探討了奧拉帕利聯(lián)合I藥治療BRCA1/2胚系突變的患者既往接受過鉑類化療，但是沒有用過任何一款PARP抑制劑或PD1/PDL1單抗。
結(jié)果顯示，有30名患者可進(jìn)行療效評(píng)估，12周的時(shí)候，控制率為80%，28周時(shí)，客觀有效率為63%；起效的患者，療效維持的中位時(shí)間為9.2個(gè)月，28周時(shí)疾病控制率為50%?？?cè)巳旱闹形籓S為20.5個(gè)月，初治患者為21.3個(gè)月，既往接受過1線治療為22.7個(gè)月，既往2線治療患者為16.9個(gè)月。
2）I藥聯(lián)合奧拉帕尼治療BRCA突變鉑敏感卵巢癌，晚期控制率81%！
MEDIOLA的II期臨床研究的卵巢癌隊(duì)列中，探討了奧拉帕利聯(lián)合I藥治療BRCA1/2胚系突變鉑類敏感性（既往至少接受過一線含鉑化療）晚期卵巢癌的療效。
總共入組了32名三期或四期卵巢癌患者，這些患者是鉑類化療曾經(jīng)敏感，后又復(fù)發(fā)的患者。既往必須至少接受過2種治療方案，其中22名患者為BRCA1突變，10名患者為BRCA2突變。
結(jié)果顯示，23名患者（72%）有效，其中6名患者腫瘤完全消失，17名患者腫瘤明顯縮小，還有3名患者腫瘤穩(wěn)定，總體的控制率達(dá)到了81%。
3）I藥聯(lián)合CTLA-4抑制劑(tremelimumab)治療三陰乳腺癌的ORR為47%;
18名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受I藥+tremelimumab治療，其中11例為ER（雌激素受體）陽性，7例為三陰性乳腺癌（TNBC）。
結(jié)果顯示，總的客觀緩解率（ORR）為17%，其中ER+的ORR為0%，三陰乳腺的ORR為47%，其中4例患者療效持續(xù)超過10個(gè)月。
I藥在男性腫瘤治療中的優(yōu)勢(shì)
I藥聯(lián)合奧拉帕尼治療去勢(shì)抵抗型前列腺癌，1年的PFS率為51.5%！
2016.05-2017.05期間，17名既往接受過恩雜魯胺和/或阿比特龍的去勢(shì)抵抗型前列腺癌（mCRPC）患者入組，17名患者中，16名之前接受過恩雜魯胺治療，11名之前接受了阿比特龍治療。10名患者之前曾接受過恩雜魯胺和阿比特龍。
結(jié)果顯示，17名患者中9名PSA下降≥50%，按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，4名患者為放射學(xué)反應(yīng)。對(duì)于所有患者，12個(gè)月的PFS率為51.5%。
免疫治療需要用多久？
對(duì)于使用PD-1/PD-L1抑制劑有效的患者，需要使用多長(zhǎng)時(shí)間呢，畢竟價(jià)格偏高長(zhǎng)期使用經(jīng)濟(jì)承受不了?？偨Y(jié)國(guó)內(nèi)外的臨床試驗(yàn)結(jié)果，一般來說不超過三年?？偨Y(jié)如下：
（1）對(duì)于鞏固治療的患者，建議用1年后停藥；（2）對(duì)于用藥滿6個(gè)月后腫瘤完全消失的患者，建議再用2~3個(gè)療程后停藥（總用藥時(shí)間不超過3年）；（3）對(duì)于腫瘤未完全消失，但用藥時(shí)間滿2年的患者，需停藥并尋找其他治療方案。同時(shí)對(duì)于使用PD-1/PD-L1抑制劑有效但因副作用較大而不得不停藥的患者，PD-1/PD-L1抑制劑治療的有效率以及生存期似乎并不打折扣。PD-1/PD-L1抑制劑療效可以維持一年左右，這類患者并不需要過于可惜。
在160例使用了I藥1年時(shí)因未出現(xiàn)疾病進(jìn)展而停藥的患者中，有43.8%（70/160）后續(xù)疾病進(jìn)展后“再挑戰(zhàn)”I藥。在停藥期間，無疾病進(jìn)展的中位時(shí)間達(dá)到了近9個(gè)月。
結(jié)果顯示，使用I藥1年后停藥，仍可以維持大約9個(gè)月的無疾病生存期，進(jìn)展后“再挑戰(zhàn)”I藥也可以解決部分耐藥患者的問題。
雖然沒有在國(guó)內(nèi)上市，但是可以參加I藥國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)
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