中國三位科學(xué)家使用“基因編輯”的造血干細(xì)胞，安全地治療了一名同時(shí)患白血病和艾滋病病毒的27歲男子。這是第一次將基因編輯技術(shù)用于HIV患者。
9月11日，這件醫(yī)療案例在全球臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最權(quán)威、影響力最大的學(xué)術(shù)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》發(fā)布。文中介紹到三位中國醫(yī)生在全世界范圍內(nèi)，率先利用被譽(yù)為“基因剪刀”的CRISPR-Cas9技術(shù)，對(duì)健康志愿者提供的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。
接受這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性的新技術(shù)治療后，這名患者的白血病完全緩解，艾滋病病毒控制在檢測(cè)下限，經(jīng)基因改造后的造血干細(xì)胞成功發(fā)育為各類功能正常的血細(xì)胞并且在該患者體內(nèi)長期存活，目前已達(dá)19個(gè)月；接受該新技術(shù)治療期間，患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
創(chuàng)造這一重要醫(yī)學(xué)成就的是北京大學(xué)干細(xì)胞研究中心主任鄧宏魁教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心全軍造血干細(xì)胞研究所所長陳虎教授、北京佑安醫(yī)院感染中心主任吳昊教授。
基因治療、免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的國際權(quán)威專家Carl June教授專門在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了評(píng)論：“這是整個(gè)基因編輯領(lǐng)域的一個(gè)重大創(chuàng)造。并且他們創(chuàng)造了安全的標(biāo)準(zhǔn)與方法?！?/strong>
中國科學(xué)家：首次尋找到治療艾滋病的關(guān)鍵
人體免疫系統(tǒng)中，T淋巴細(xì)胞是最重要、最核心的健康衛(wèi)士；HIV病毒之所以可怕，就是因?yàn)樗舻闹饕繕?biāo)，就是T淋巴細(xì)胞——直搗黃龍、一擊必殺。
截至目前，人類已經(jīng)研發(fā)了許多針對(duì)HIV感染以及艾滋病相關(guān)的藥物，如果積極及時(shí)治療，絕大多數(shù)病人可以將HIV病毒控制在檢測(cè)下限，病人幾乎可以和正常人一樣生活，甚至可以健康、安全地娶妻生子。
但依然沒有治愈艾滋病的藥物或技術(shù)誕生，所有HIV感染或艾滋病狀態(tài)的病人都需要定期接受相關(guān)檢查，并且要按照醫(yī)生的指導(dǎo)規(guī)律服藥。
鄧宏魁教授，是全球知名的生命科學(xué)家，致力于干細(xì)胞及HIV相關(guān)的研究。1996年，鄧教授就在全球范圍內(nèi)首次報(bào)道了CCR5基因在HIV感染和防控中的重要作用，研究論文發(fā)表在自然科學(xué)領(lǐng)域頂尖學(xué)術(shù)雜志《自然》上，截至目前，該論文已經(jīng)被國內(nèi)外該領(lǐng)域的同行引用數(shù)千次。
論文里說，HIV病毒要想攻入人體的T淋巴細(xì)胞，必須要有一些“把手”，病毒抓著這些“把手”才能在人體T淋巴細(xì)胞上站穩(wěn)腳跟，同時(shí)找對(duì)入口，順利攻入其中。CCR5基因?qū)?yīng)的就是其中一個(gè)最重要的“把手”。如果人體的T淋巴細(xì)胞由于某種原因（比如先天的基因突變，導(dǎo)致CCR5這個(gè)“把手”缺陷或者失靈；比如后天人為地破壞這個(gè)“把手”）失去了正常功能的CCR5，那么HIV病毒就很難攻入人體的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而無法導(dǎo)致艾滋病。
但研制治療艾滋病的藥物或者技術(shù)，一直進(jìn)展緩慢，直到一個(gè)偶然的“巧合”，給醫(yī)學(xué)界帶來了寶貴的靈感。
“柏林病人”：提供基因技術(shù)治愈艾滋病的可能
2009年德國的Huetter Gero醫(yī)生在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)道了一個(gè)特殊的病例：一個(gè)同時(shí)罹患艾滋病和白血病的病人，在接受了造血干細(xì)胞移植（治療白血病常用的技術(shù)）后，艾滋病也神奇地“痊愈”了，而且療效在艾滋病藥物停藥后依然長期維持。
深入分析后發(fā)現(xiàn)，奧秘很可能在于為該患者提供造血干細(xì)胞的健康志愿者是一個(gè)天生的CCR5基因突變型；這個(gè)病人接受了CCR5基因突變的造血干細(xì)胞移植后，體內(nèi)生長繁殖起來的T淋巴細(xì)胞也都是CCR5基因突變型，這些源自健康志愿者提供的造血干細(xì)胞發(fā)育而來的T細(xì)胞“天生”就缺乏HIV病毒感染所必須的“把手”（CCR5）。
因此，這名幸運(yùn)的病人本來只是想利用造血干細(xì)胞移植來治療白血病，結(jié)果白血病治愈的同時(shí)，歪打正著地一并治好了他的艾滋病。這種事比買彩票中頭獎(jiǎng)還要幸運(yùn)一萬倍，這名超級(jí)幸運(yùn)兒也被醫(yī)學(xué)界稱為“柏林病人”。
同時(shí)罹患艾滋病和白血病的病人，經(jīng)過嚴(yán)格的骨髓配型，居然“鬼使神差”地配上了一個(gè)天然就攜帶CCR5基因缺陷的健康人；這種事情的概率，估計(jì)不會(huì)比走在路上被隕石砸中的概率高多少。因此，一直到2019年3月6日，英國倫敦的科學(xué)家終于在《自然》雜志上報(bào)道了第二例類似的案例，學(xué)術(shù)界稱之為“倫敦病人”。
每年全世界罹患艾滋病的病人成千上萬，10多年過去了，像“柏林病人”、“倫敦病人”這樣的“超級(jí)幸運(yùn)兒”實(shí)在是少之又少。既然CCR5基因缺陷可以抵御HIV感染，而天然存在的CCR5基因缺陷健康志愿者比例極低，能否利用日漸成熟的基因編輯技術(shù)，人工制造CCR5基因缺陷的細(xì)胞呢？
遵守科研倫理，中國學(xué)者這次贏得世界尊重
鄧宏魁、陳虎、吳昊教授進(jìn)行的造血干細(xì)胞基因編輯，有兩大重要突破——
1）鄧陳吳三位教授針對(duì)的是造血干細(xì)胞進(jìn)行的基因編輯，而非生殖細(xì)胞層面進(jìn)行基因編輯。后續(xù)發(fā)育而來的只是血細(xì)胞，人體其他器官和組織，比如心臟細(xì)胞、腦細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等重要器官和組織都是正常的、沒有被改變的。
2）鄧陳吳三位教授選擇的則是同時(shí)罹患白血病和艾滋病的絕癥患者，如果不經(jīng)過造血干細(xì)胞移植等治療，這類患者大概率會(huì)在短期內(nèi)去世，為了拯救病人的生命，積極探索新藥新技術(shù)，是醫(yī)學(xué)進(jìn)步永恒的動(dòng)力。
這一次由鄧宏魁教授、陳虎教授、吳昊教授領(lǐng)銜的嚴(yán)格遵守科研倫理規(guī)范開展的CRISPR-Cas9治療艾滋病的劃時(shí)代研究，為中國學(xué)者在世界舞臺(tái)“扳回了一局”，重新贏得了國際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可和尊重。該研究最重要的結(jié)論就是在體外利用無病毒體系進(jìn)行的CRISPR-Cas9基因編輯是可行的、謹(jǐn)慎地用于病人，短期內(nèi)看是安全的，同時(shí)基因編輯敲除CCR5基因有初步療效的苗頭。
然而，令人遺憾的是，該研究的主持者之一，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心全軍造血干細(xì)胞研究所所長陳虎教授，已于2019年7月24日猝然長逝。陳教授未能親眼看到這篇?jiǎng)潟r(shí)代的科研論文正式發(fā)表，未能親自參與針對(duì)該論文的討論，未能繼續(xù)開展后續(xù)更深入的研究，實(shí)乃學(xué)術(shù)界的無法彌補(bǔ)的重大損失。
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