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幫你讀高分文獻(xiàn)第11期,醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道提醒您:文獻(xiàn)千萬條,高分第一條,更新不積極,編輯兩行淚。


文 | 鯨魚 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院

來源 | 醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

[1] Science:烏龜帶來的靈感,口服胰島素或成現(xiàn)實(shí)

Key Point

口服胰島素一直是糖尿病患者的夢想,最近這一夢想又有了新突破。最近開發(fā)的一種膠囊內(nèi)含小探針,能夠在進(jìn)入胃部后將胰島素注射入胃壁中,達(dá)到提送胰島素的效果。為了保證探針能夠?qū)?zhǔn)胃壁,膠囊需要處于正確的方向。研究人員從豹紋陸龜(Stigmochelys pardalis)身上獲得了靈感,這種烏龜殼的形狀能夠讓其在底朝天的時(shí)候成功翻身。膠囊被設(shè)計(jì)成了類似的形狀,保證其處于正確的方向。在豬模型中的實(shí)驗(yàn)顯示,這種膠囊能夠成功遞送活性胰島素。未來,這一膠囊或許真的能替代胰島素注射。

http://science.sciencemag.org/content/363/6427/611

http://science.sciencemag.org/content/363/6427/571

Fig 1 研究開發(fā)的膠囊

[2] Science:β細(xì)胞胰島素分泌不足,其他胰島細(xì)胞重編程來幫忙

Key Point

小鼠胰腺中部分分泌胰高血糖素的α細(xì)胞和分泌生長抑素的δ細(xì)胞,在分泌胰島素的β細(xì)胞消失時(shí),可能會(huì)變成表達(dá)胰島素的細(xì)胞,從而促進(jìn)糖尿病的恢復(fù)。最近的研究發(fā)現(xiàn),人類的胰島非β細(xì)胞,包括α細(xì)胞和產(chǎn)生胰腺多肽(PPY)的γ細(xì)胞,可以通過轉(zhuǎn)錄因子PDX1和MAFA重編程,從而根據(jù)葡萄糖水平分泌胰島素。同時(shí),將重編程后的人α細(xì)胞移植到糖尿病小鼠中后,可逆轉(zhuǎn)糖尿病并且在6個(gè)月后仍繼續(xù)產(chǎn)生胰島素。這些結(jié)果為人們理解細(xì)胞可塑性的機(jī)制提供了證據(jù)和框架,也為糖尿病和其他退行性疾病的治療提供了潛在的可能。

https://www.nature.com/articles/s41586-019-0942-8

Fig 2 α細(xì)胞(綠)居然分泌了胰島素(紅)

[3] JAMA Netw Open:血糖變化不僅要看吃了啥,還要看腸道微生物

Key Point

預(yù)測人體進(jìn)食后的血糖變化對于糖尿病有重要意義。最近來自美國的研究納入了327名無糖尿病的參與者,運(yùn)用其身體測量數(shù)據(jù)、腸道微生物組、活動(dòng)情況以及進(jìn)食的卡路里及碳水化合物含量預(yù)測參與者的血糖變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),考慮更多數(shù)據(jù)的模型能夠比僅考慮卡路里或碳水化合物的模型更好地預(yù)測血糖變化(R=0.62 vs 0.34/0.40)。研究人研制出,基于這一模型能夠?yàn)閭€(gè)體提供管理進(jìn)食以及血糖的工具,以維持血糖水平處于健康的范圍內(nèi)。

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2723644

Fig 3.1 人群對食物的血糖反應(yīng)有差異

Fig 3.2 考慮更多因素的模型較僅考慮卡路里或碳水化合物的模型更好地預(yù)測血糖變化

[4] Circulation :1型糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)特別高,可能是免疫在搗鬼?

Key Point

隨著糖尿病診治手段的不斷進(jìn)步,1型糖尿病(T1D)患者的心血管(CVD)風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)有了明顯下降,但依然高于2型糖尿病患者。之前的研究已經(jīng)證明了HbA1c是T1D患者最強(qiáng)的CVD風(fēng)險(xiǎn)因素,最近的DCCT/EDIC 隊(duì)列研究則進(jìn)一步揭示了血糖控制不佳與T1D中的心臟自身免疫有關(guān),心臟自身抗體陽性與數(shù)十年后CVD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。研究人員推測,T1D患者功能失調(diào)的免疫反應(yīng)將引起氧化應(yīng)激反應(yīng),產(chǎn)生晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)和激活蛋白激酶C(PKC),造成微循環(huán)損傷、組織缺氧和低度炎癥,擴(kuò)大損傷并最終造成CVD事件。

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036068

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038137

Fig 16 T1D中血管損傷的機(jī)制及其在功能失調(diào)的免疫應(yīng)答下的惡化

注:T1D被認(rèn)為是暴露于某些環(huán)境因素后易感個(gè)體對自身抗原的功能失耐受所致。免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞的破壞導(dǎo)致胰島素釋放減少或消失,從而導(dǎo)致高血糖癥。細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖氧化導(dǎo)致線粒體產(chǎn)生過量的過氧化物酶和其他活性氧,導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng),更多的葡萄糖通過己糖胺和多元醇途徑代謝,產(chǎn)生晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)和蛋白激酶C(PKC),并進(jìn)一步通過其他因子的介導(dǎo),如轉(zhuǎn)化生長因子-β、內(nèi)皮素、一氧化氮合酶等,導(dǎo)致微循環(huán)損傷、組織缺氧和低度炎癥,從而導(dǎo)致微血管和大血管并發(fā)癥的產(chǎn)生,這些并發(fā)癥還進(jìn)一步由于高血壓的存在而不斷惡化。

而最近的研究則指出(紅色虛線),免疫耐受功能異常T1D患者中,高血糖引起的的亞臨床心肌損傷導(dǎo)致心臟抗原暴露于免疫系統(tǒng),引發(fā)自身反應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng),患者將會(huì)產(chǎn)生心肌肌球蛋白特異性自身抗體,引發(fā)系統(tǒng)性炎癥或亞臨床心肌炎,促進(jìn)CVD疾病的發(fā)生發(fā)展。

[5] Diabetes Care:遺傳學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)牛奶攝入和2型糖尿病的因果關(guān)系

Key Point

觀察性研究顯示較高的乳制品攝入可能與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。最近來自荷蘭的研究使用孟德爾隨機(jī)化(MR)方法分析了超過2.1萬名參與者的基因數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),乳糖酶持續(xù)性(LP)基因與牛奶攝入量增加有關(guān),但與其他乳制品攝入無關(guān);rs4988235位點(diǎn)與水果、非酒精飲料、葡萄酒的攝入增加有關(guān)。然而,并未發(fā)現(xiàn)LP相關(guān)的牛奶攝入增加與糖尿病的因果關(guān)系。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/01/31/dc18-2034

Fig 5 LP基因相關(guān)的牛奶攝入與糖尿病無關(guān)

[6] Diabetes Care:冬季要當(dāng)心!糖尿病患者控制血糖、血壓、血脂會(huì)更困難

Key Point

糖尿病的控制目標(biāo)包括血糖、血壓和血脂,最近來自日本的研究關(guān)注了季節(jié)和這些指標(biāo)控制的關(guān)系。研究納入了10.4萬名2型糖尿病患者,評估了其中4678名在24個(gè)月內(nèi)有12次以上指標(biāo)檢測的患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn),冬季實(shí)現(xiàn)血糖、血壓和血脂三項(xiàng)目標(biāo)比較困難,尤其是達(dá)到收縮壓的控制目標(biāo)更困難。尤其是年齡較大的患者,控制血壓較困難;肥胖以及糖尿病病程較長的患者控制血糖較困難;使用胰島素和磺酰脲類降糖藥的患者實(shí)現(xiàn)三個(gè)目標(biāo)都較困難。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/01/29/dc18-1953

Fig 6 冬季糖尿病患者血糖、血壓、血脂的達(dá)標(biāo)率更低

[7] Diabetes Care:糖尿病患者工作壓力大、血糖控制就變差

Key Point

這項(xiàng)來自丹麥的研究納入了1030名1型糖尿病患者,分析了工作相關(guān)的糖尿病壓力(WRDD)、糖尿病壓力(PAID -5量表)、工作中高血糖(IHW)和血糖控制之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),WRDD和PAID-5兩表中更高的得分與IHW的頻率增加有關(guān),從而會(huì)影響血糖的控制。研究人員指出,下一步應(yīng)該關(guān)注如何幫助這些患者平衡糖尿病管理和工作之間的關(guān)系。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/02/07/dc18-1426

Fig 7 工作壓力大導(dǎo)致高血糖頻率增加,影響血糖控制

[8] Diabetes Care:糖尿病患者護(hù)理質(zhì)量差、并發(fā)癥就變多

Key Point

糖尿病患者的HbA1c、血壓、膽固醇和尿酸水平的變異性與2型糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),最近的研究發(fā)現(xiàn)糖尿病的護(hù)理治療與這些指標(biāo)的達(dá)標(biāo)有關(guān)。護(hù)理質(zhì)量總分(Q-score)能夠反應(yīng)糖尿病患者獲得的護(hù)理水平,研究分析了近28萬名患者后發(fā)現(xiàn),這些臨床指標(biāo)的變異性隨著得分的降低而增加,影響包括HbA1c、收縮壓、總膽固醇、LDL(p均<0.0001),可能增加糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/02/07/dc18-1471

Fig 8 護(hù)理質(zhì)量得分越低,糖尿病控制指標(biāo)越差

[9] JCEM:高水平促甲狀腺素受體自身抗體與Gravas病患者眼病有關(guān)

Key Point

血清促甲狀腺激素受體自身抗體(TSHR-Ab)是Gravas?。℅D)的生物標(biāo)志物之一,最近的研究發(fā)現(xiàn)TSHR-Ab還與甲狀腺眼?。℅O)有關(guān)。研究人員通過稀釋分析確定的TSHR-Ab滴度能顯著地區(qū)分GD患者和GD合并GO患者,在治療前患有GD患者滴度僅為1:9,GD GO患者滴度為1:81,治療后GD GO患者的TSHR-Ab滴度依然高于GD患者。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02705/5310133?redirectedFrom=fulltext

Fig 9 GD GO患者的TSHR-Ab滴度更高

[10] JCEM:二甲雙胍的減肥作用或與厭食性腸道激素PYY增加有關(guān)

Key Point

二甲雙胍可能導(dǎo)致體重減輕,其潛在的機(jī)制尚不清楚。 最近在人類回結(jié)腸粘膜組織中的研究顯示,二甲雙胍增加了回腸(P<0.05)和結(jié)腸(P<0.001)上皮細(xì)胞的PYY分泌。這一現(xiàn)象在2型糖尿病以及不同BMI人群中沒有差別。這一研究證實(shí)了二甲雙胍在代謝綜合征治療的過程中有腸道的參與,并且可能與二甲雙胍導(dǎo)致體重減輕的效果相關(guān)。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02460/5315430?redirectedFrom=fulltext

Fig 10 二甲雙胍誘導(dǎo)結(jié)腸(B)和回腸的PYY分泌

[11] JCEM:多曬太陽或與胰島素敏感性增加、甘油三酯水平降低有關(guān)

Key Point

寒冷和陽光的季節(jié)性變化可能會(huì)影響人體的代謝。最近來自歐洲的兩項(xiàng)研究共納入了近1萬名參與者,觀察氣溫、陽光與參與者的胰島素抵抗、空腹血脂水平的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),明亮的陽光可能與胰島素敏感性增加和甘油三酯水平降低有關(guān),但室外溫度與兩者的關(guān)系不明顯。

https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02532/5315432?redirectedFrom=fulltext

Fig 11 充足的陽光與胰島素更敏感以及更低的血脂有關(guān)

[12] Childhood Obesity:研究橫跨21年證實(shí)家庭因素對肥胖影響巨大

Key Point

最近一項(xiàng)橫跨21年隊(duì)列研究證實(shí),與家庭及家庭環(huán)境相關(guān)的多種風(fēng)險(xiǎn)因素,與體重(BMI)的快速增加有關(guān),最終將導(dǎo)致成年期導(dǎo)致超重或肥胖。研究人員分別在5歲、10歲、15歲和21歲時(shí)評估了1000名參與者,確定了一系列可預(yù)防/干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)因素,包括家庭壓力、父親缺失、母親抑郁、缺乏足夠的積極刺激、缺乏運(yùn)動(dòng)機(jī)會(huì)、缺乏刺激經(jīng)歷等。這一研究時(shí)間跨度大,厘清了家庭、社區(qū)因素對肥胖的影響。

https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/chi.2018.0222

Fig 12.1 嬰兒期影響成年后BMI的家庭和環(huán)境因素

Fig 12.2 10歲時(shí)影響成年后BMI的家庭和環(huán)境因素

[13] Ann Nutr Metab:高蛋白、低熱量飲食幫助肥胖的老年人減肥減脂、改善骨質(zhì)、保持肌肉

Key Point

肥胖老年人減肥可能導(dǎo)致肌肉和骨質(zhì)流失,導(dǎo)致行動(dòng)不便、增加受傷的風(fēng)險(xiǎn)。不過,最近的研究納入了96名超過65歲的老年人,發(fā)現(xiàn)6個(gè)月的高蛋白、低熱量飲食能夠幫助老年人減肥,其中減去的大部分都是脂肪(87%),肌肉和骨質(zhì)則沒有明顯流失,預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)的骨小梁甚至有所提高。這些老年人的糖尿病、卒中等心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)有所降低,健康老齡化指數(shù)的評分也有所提高。

https://www.karger.com/Article/Abstract/497066

Fig 13 干預(yù)有助于老年人減肥減脂、改善骨質(zhì)、保持肌肉

[14] Nature Reviews Endocrinology:《脂肪細(xì)胞通過神經(jīng)影響胰島素作用的分子機(jī)制》

Key Point

脂肪組織包括脂肪細(xì)胞及許多其他細(xì)胞。在過去5年中人們發(fā)現(xiàn),神經(jīng)纖維分支在調(diào)節(jié)脂肪組織的功能中具有重要作用。本綜述闡述了脂肪組織內(nèi)的脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞通過神經(jīng)分支調(diào)節(jié)全身葡萄糖平衡、神經(jīng)遞質(zhì)、血流、脂肪細(xì)胞分化和能量消耗等過程。綜述指出,脂肪組織這一未充分研究神經(jīng)代謝領(lǐng)域,具有發(fā)現(xiàn)肥胖和2型糖尿病的發(fā)病新機(jī)制和相關(guān)治療手段的巨大潛力。

https://www.nature.com/articles/s41574-019-0165-y

Fig 14. 1 脂肪組織與胰島素敏感性有關(guān)

Fig 14.2 脂肪作用于局部神經(jīng)纖維、調(diào)節(jié)全身代謝

[15] Nature Reviews Endocrinology:《腸內(nèi)分泌細(xì)胞和腸道激素在代謝中的作用和機(jī)制》

Key Point

腸道激素參與控制腸道功能、胰島素分泌、營養(yǎng)物質(zhì)等一系列的代謝過程。目前,部分腸道激素已經(jīng)被用于糖尿病及肥胖的治療,如胰高血糖素樣肽1(GLP1)類似物/受體激動(dòng)劑、二肽基肽酶(DPP-4)抑制劑等。綜述通過闡述食物攝入、肥胖和腸道微生物組調(diào)節(jié)腸道激素釋放的分子機(jī)制,以及腸道激素釋放涉及的多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑,如G蛋白偶聯(lián)受體、營養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和離子通道等,指出了將來糖尿病和肥胖的治療的潛在靶點(diǎn)。

https://www.nature.com/articles/s41574-019-0168-8

Fig 15.1 腸促胰島素(incretin)的作用

Fig 15.2 上段小腸激素分泌與脂肪吸收

Fig 15.3 微生物與結(jié)腸腸道內(nèi)分泌細(xì)胞存在相互作用

-完-

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