Lancet近期發(fā)文觀點并無新意，天然孕激素 雌激素是絕經(jīng)激素治療的關(guān)鍵！
絕經(jīng)激素治療(menopausal hormone treatment, MHT)對緩解圍絕經(jīng)期癥狀、治療泌尿生殖道癥狀、防治骨質(zhì)疏松， 提高和改善更年期和絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量起到了非常積極和重要的作用。但MHT的安全性，尤其MHT與惡性腫瘤(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌)以及心血管 疾病(冠心病、靜脈血栓、中風(fēng))的風(fēng)險也一直是人們關(guān)注和爭論的焦點。2019年8月29日，Lancet 發(fā)表了一篇薈萃分析，再次將這個話題推到風(fēng)口浪尖。為此，代謝網(wǎng)特邀專家劉建民教授（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師、教授）就MHT治療安全性問題采訪了北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任徐苓教授。
絕經(jīng)是女性必然要經(jīng)歷的一個自然過程，女性一生中大約有三分之一的時間在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期。既然絕經(jīng)是女性的自然過程，那為什么還要進(jìn)行激素替代治療呢？這主要是因為這個時期的女性大多被絕經(jīng)相關(guān)癥狀困擾著，如：潮熱出汗、情緒不穩(wěn)定、記憶力減退、失眠等，嚴(yán)重影響著她們的生活質(zhì)量。這是一個隨著社會發(fā)展進(jìn)步而逐漸被認(rèn)識的問題。其實，更年期這個現(xiàn)象，古希臘時期就有記載。不過那時候人們的壽命都不長，很少存在這個問題；其次，過去人們對生活質(zhì)量的要求沒有那么高，基本解決吃飽穿暖就滿足了。而到了18世紀(jì)，能活到更年期的女性多了，這時婦女絕經(jīng)后所遭遇的事件才逐漸走入大眾的視野。中國相比歐美發(fā)達(dá)國家雖然有所延遲，但也逐步認(rèn)識到婦女到一定年紀(jì)后所出現(xiàn)的種種癥狀可能與絕經(jīng)后體內(nèi)激素變化有關(guān)。打擊1：雌激素治療，子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險增加上個世紀(jì)40年代，隨著合成雌激素的產(chǎn)品陸續(xù)被開發(fā)，發(fā)現(xiàn)將它用在絕經(jīng)婦女的補充上非常有效，各種癥狀都得到了緩解?？墒鞘畮啄曛螅l(fā)現(xiàn)雌激素的使用大大增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險，進(jìn)行3年以上MHT治療的婦女，子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險足足升高4.7倍[1]。這在當(dāng)時是很大的一個打擊。那時人們還不懂，其實女性的卵巢是分泌兩種激素的，分別是雌激素和孕激素。這兩種激素相互制約和調(diào)節(jié)，對女性才是安全的。這就提示著只要更年期婦女有子宮，在用雌激素解決更年期問題時，必須得配上足量、足療程的孕激素來保護(hù)子宮。MHT治療相關(guān)問題突然間豁然開朗，從此MHT治療又再次走向繁榮。一直到上個世紀(jì)90年代，MHT治療都應(yīng)用得非常好。那時候美國心臟協(xié)會和內(nèi)科指南指出，對于無動脈粥樣硬化疾病的圍絕經(jīng)期女性，補充低劑量雌激素可能獲得心血管獲益。打擊2：雌激素聯(lián)合孕激素，乳腺癌風(fēng)險增加2002年美國開展了一項2萬多人參加的隨機對照臨床試驗（WHI研究），預(yù)計隨訪八年。但是到第五年的時候就發(fā)現(xiàn)了問題，雌激素 人工合成孕激素這一組每年每1萬人大約增加8例乳腺癌病例，冠心病和卒中風(fēng)險也有所增加，因倫理問題試驗不得不提前停止。另一組受試婦女由于子宮已被切掉，不需要補充孕激素，單用雌激素治療到第七年時發(fā)現(xiàn)效果挺好，除了卒中風(fēng)險有點增加以外，什么風(fēng)險都沒增。這個研究結(jié)果出來以后，給全球婦女又一次沉重的打擊。圖2 WHI研究提示：MHT與乳腺癌風(fēng)險增高有關(guān)“事情發(fā)展到這一步，我們必須要權(quán)衡MHT治療的利弊?！毙燔呓淌谡Z重心長地說道：“WHI研究提示雌激素 人工合成孕激素治療會增加乳腺癌絕對風(fēng)險0.08％，但是AUB-O和PCOS研究指出長期缺乏孕激素治療子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險會增加5-15倍。所以，只要有子宮，就必須得用孕激素。那么，有沒有一種既能保護(hù)子宮，又不增加乳腺癌風(fēng)險的孕激素呢？”鑒于WHI研究所使用的孕激素是安宮黃體酮，這是一種合成孕激素，與天然的不太一樣。國際更年期學(xué)會（IMS）根據(jù)E3N研究[2]、芬蘭婦女研究[3]和乳腺癌細(xì)胞研究[4]結(jié)果作出相關(guān)推薦：與合成孕激素相比，天然孕激素（微?；S體酮或地屈孕酮）與雌激素聯(lián)用，乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險更小。徐苓教授說道：“綜合以上，MHT與兩種癌之間的關(guān)系應(yīng)該比較清楚了：圍絕經(jīng)期有子宮婦女可通過雌激素＋天然孕激素改善相關(guān)更年期癥狀，子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險隨著孕激素的添加基本上得到解決；采用天然孕激素，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險是小概率事件。當(dāng)然，已患乳腺癌是MHT的禁忌癥?！?/section>近日，對58項相關(guān)研究中57萬人的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，雌激素＋孕激素治療乳腺癌風(fēng)險高于單用雌激素；此外，MHT年限越長、雌激素受體陽性以及絕經(jīng)肥胖婦女，患乳腺癌風(fēng)險越高。乳腺癌風(fēng)險的升高，甚至在停藥后還能持續(xù)10年。該研究發(fā)表在Lancet 上[5]。學(xué)術(shù)界整體對此反應(yīng)比較平靜。這篇文章發(fā)表的同時在柳葉刀上也發(fā)表了一篇評論，對它的研究結(jié)果沒有進(jìn)行過多的評論，只是提醒大家對MHT的利弊要全面評估。此外，在這篇文章發(fā)表的第二天，國際更年期學(xué)會（IMS）也針對這篇文章發(fā)表相關(guān)聲明：此文關(guān)于乳腺癌風(fēng)險和MHT相關(guān)信息并非新發(fā)現(xiàn)；此研究采取的MHT方案與當(dāng)前推薦方案不同，仍采用的是合成孕激素；本研究提供了關(guān)于肥胖和乳腺癌風(fēng)險的重要公共健康信息；此外，也提到對于MHT治療的收益與風(fēng)險要全面評估。對于Lancet 這篇研究，徐苓教授指出：“由于該研究的局限性，沒有采用最新的推薦的MHT方案，此研究結(jié)果對臨床工作指導(dǎo)意義不大。世界上沒有任何零風(fēng)險的事情，有得必有失，關(guān)鍵是看獲益與風(fēng)險如何平衡，以及需要正規(guī)使用激素。如果MHT能夠改善圍絕經(jīng)期后種種癥狀，包括潮熱盜汗、睡眠不佳、焦躁易怒、陰道干澀、尿頻尿急、同房不適等，甚至能夠預(yù)防包括抑郁、心血管疾病、骨質(zhì)疏松骨折等危害生命的后果，似乎這小小的風(fēng)險也能承受。另外，這篇研究倒有一點是可取的，明確了乳腺癌風(fēng)險與絕經(jīng)后婦女肥胖有關(guān)系?！?/section>徐苓教授最后說道：“MHT在子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、冠心病、卒中風(fēng)險等這方面的研究已基本到位。權(quán)衡它的利弊，關(guān)于它安全性的問題，我想應(yīng)該不會再出現(xiàn)太大的有震驚效果的風(fēng)險。我們對雌孕激素的研究應(yīng)該已經(jīng)比較透徹，而且它在臨床應(yīng)用很廣泛，是女性本該有的激素。所以，總體來說，它是安全的，只有使用過量才會出現(xiàn)問題。當(dāng)然，MHT還存在一些不太明確的地方，比如是否會引起老年癡呆；以及一些MHT改善不了的癥狀，如為什么容易過敏、濕疹，以及與骨關(guān)節(jié)炎間的關(guān)系等。這些臨床上還不能解釋的問題都是臨床研究思路的來源。此外，如何設(shè)計出一款讓女性用起來更舒服、更方便的一些制劑也會是未來研究的一個方向?！?/section>
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點擊舉報。
