在最近的一項研究中， 我國科學(xué)家們設(shè)計出了一種新型的CAR-T細(xì)胞，這種細(xì)胞被稱為CFR64 T細(xì)胞，可以提高抗腫瘤的持續(xù)性。這項研究是由中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的李鵬團(tuán)隊、徐州醫(yī)科大學(xué)的徐開林團(tuán)隊以及廣州實驗室的Jean Paul Thiery團(tuán)隊共同完成。研究成果于7月25日，發(fā)表在《Cell Reports》雜志上。這一成果得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等項目以及中國-新西蘭生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合實驗室的資助。
眾所周知 CAR-T療法是一種革命性的癌癥治療方法，它通過改造患者的T細(xì)胞，使其能夠識別并攻擊癌細(xì)胞。雖然CAR-T療法在血液腫瘤治療中取得了顯著的效果，但在實體瘤治療中的效果卻不盡如人意。這是因為傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞只能靶向一兩個抗原表位，而腫瘤細(xì)胞往往會丟失這些抗原，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。此外，傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的激活強(qiáng)度難以控制，存在一定的安全隱患。
然而，這項新型的CFR64 T細(xì)胞卻能夠解決這些問題。CFR64 T細(xì)胞基于CD64可結(jié)合抗體Fc片段的特性，可以利用抗體進(jìn)行腫瘤相關(guān)抗原重定向。在實驗中，CFR64 T細(xì)胞展現(xiàn)出了優(yōu)于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的抗耗竭能力和抗腫瘤持續(xù)性。在小鼠模型中，CFR64 T細(xì)胞的記憶樣T細(xì)胞比例顯著提高，這意味著它們在體內(nèi)可以持續(xù)更長時間的抗腫瘤活性。
CFR64 T細(xì)胞在體內(nèi)二次腫瘤移植后表現(xiàn)出更好的持久性此外，CFR64 T細(xì)胞形成的免疫突觸較傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞更小，能更溫和地激活T細(xì)胞，這有助于避免過度激活帶來的安全問題。同時，CFR64 T細(xì)胞對抗原刺激表現(xiàn)出更為健康的線粒體狀態(tài)，這意味著它們在體內(nèi)的生存能力更強(qiáng)。
CFR64 T細(xì)胞與靶細(xì)胞共培養(yǎng)后表現(xiàn)出線粒體融合并保留了線粒體適應(yīng)性
總的來說：這項研究揭示了免疫突觸形態(tài)在CAR-T細(xì)胞抗耗竭以及抗腫瘤持續(xù)性的重要性，為提高CAR-T的持續(xù)性以及新型CAR-T的研發(fā)提供了新的思路。這一成果不僅為CAR-T療法的進(jìn)一步發(fā)展提供了新的理論基礎(chǔ)，也為實體瘤的治療開辟了新的可能。
參考資料：
1、https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112797
2、中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
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