George M. Church是哈佛醫(yī)學(xué)院著名的遺傳學(xué)教授、Wyss研究所的核心成員，被譽(yù)為是個(gè)人基因組學(xué)和合成生物學(xué)的先鋒。1984年，Church和 Walter Gilbert發(fā)表了首個(gè)直接基因組測(cè)序方法，一些策略現(xiàn)在仍應(yīng)用在二代測(cè)序技術(shù)中。此外，他還發(fā)明了多重化分子技術(shù)和條碼式標(biāo)簽，并作為納米孔測(cè)序技術(shù) 的發(fā)明者之一。
2014年9月，George M. Church教授領(lǐng)導(dǎo)哈佛醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)了單分子互作測(cè)序（SMI-Seq）技術(shù)，該技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)單分子水平上的并行分析，獲得大量蛋白質(zhì)的互作圖譜。相關(guān)閱讀：遺傳學(xué)大牛Nature發(fā)表新技術(shù)：?jiǎn)畏肿踊プ鳒y(cè)序。隨后的11月，他領(lǐng)導(dǎo)哈佛醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)，在人iPS細(xì)胞中進(jìn)行了CRISPR基因編輯。他們將全基因組測(cè)序和靶向深度測(cè)序結(jié)合起來(lái)，鑒定了Cas9編輯iPS細(xì)胞時(shí)的脫靶效應(yīng)，還鑒定了一個(gè)影響Cas9特異性的單核苷酸變異（SNV）。這項(xiàng)研究發(fā)表在Nature Communications雜志上。
就基因表達(dá)而言，人們主要還是一次研究一個(gè)基因。去年3月，哈佛大學(xué)Wyss研究所的研究人員在George Church的領(lǐng)導(dǎo)下利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)開(kāi)發(fā)了一種革命性技術(shù)。該技術(shù)可以揭示一連串基因回路對(duì)生物過(guò)程的影響，也可以精確指導(dǎo)干細(xì)胞分化，生成再生醫(yī)學(xué)所需的移植器官。相關(guān)閱讀：著名遺傳學(xué)家獲重要突破：Cas9隨心所欲地激活基因。隨后的7月份，該研究小組開(kāi)發(fā)出了一種預(yù)測(cè)軟件，可以準(zhǔn)確找出最有效的方法利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)基因打靶。這項(xiàng)重要的研究成果發(fā)布在《自然方法》（Nature methods）雜志上。
2016年6月1日，George Church以通訊作者身份，在國(guó)際著名期刊《The FEBS Journal》發(fā)表題為“Next stop for the CRISPR revolution: RNA guided epigenetic regulators”的綜述文章，暢談CRISPR這項(xiàng)革命性技術(shù)的下一站：RNA引導(dǎo)的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)因子。
CRISPR和CRISPR相關(guān)的Cas蛋白，為便宜的，可編程的、和有效的序列特異性DNA打靶，提供了一個(gè)突破性的平臺(tái)。CRISPR-Cas 系統(tǒng)通過(guò)它天然的核酸酶活性，被自然裝備到靶向DNA上。因此，致力于各種各樣生物的研究小組，迅速采用該技術(shù)，開(kāi)創(chuàng)性地應(yīng)用到20多個(gè)不同物種的基因組 序列編輯當(dāng)中。然而，生命的生物學(xué)代碼不僅編碼在遺傳學(xué)中，而且也編碼在表觀遺傳學(xué)中。
雖然基因序列編輯是一種強(qiáng)大的能力，但是，我們必須也能夠編輯和調(diào)控轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)代碼。受到早期序列特異性靶向技術(shù)（例如ZFs和TALEs）的啟發(fā)，研究人員迅速將CRISPR-Cas9工具箱擴(kuò)展到包括轉(zhuǎn)錄激活、抑制和表觀遺傳學(xué)修飾。
在這篇綜述文章中，作者突出強(qiáng)調(diào)了將CRISPR-Cas9工具箱擴(kuò)展用于轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)調(diào)控所取得的進(jìn)展，也討論了這些工具的最佳實(shí)踐指南，以及對(duì)于其的未來(lái)應(yīng)用做了展望。
綜述最后，作者總結(jié)道，CRISPR和Cas9為基礎(chǔ)的工具，已經(jīng)滿足了基因組編輯以及表觀遺傳學(xué)調(diào)控所需要的一個(gè)有效的、可編程的、容易使用的平 臺(tái)。因此，這個(gè)領(lǐng)域正在快速發(fā)展，并快速發(fā)現(xiàn)新的方法來(lái)適應(yīng)這個(gè)系統(tǒng)，以及發(fā)現(xiàn)新的規(guī)則來(lái)提高這些工具的效率。這些工具開(kāi)辟了快速大規(guī)?；蚪M掃描以發(fā)現(xiàn) 功能獲得和功能缺失的可能性，以前所未有的深度和精度繪制出功能性網(wǎng)絡(luò)。
雖然基于CRISPR的轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)因子，還有幾個(gè)方面仍有待于表征，例如這些工具的相對(duì)優(yōu)勢(shì)、脫靶活性的確切水平以及體內(nèi)傳遞這些工具的能力。但是，研究人員仍然預(yù)見(jiàn)到將有許多激動(dòng)人心的應(yīng)用，例如通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)源性位點(diǎn)上的表 達(dá)，探測(cè)新類別的非編碼基因功能，以及應(yīng)用于人類基因治療的新范式。
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